5通微高效液相色谱仪确认方案改.docx

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5通微高效液相色谱仪确认方案改

EasySep1020高效液相色谱仪

验证方案

TS-52-006

安徽徽草堂药业饮片股份有限公司

验证立项申请表

编号:

SMP-06-001-a

立项部门

申请日期

立项题目

要求完成日期

验证原因

类别

验证要求目的

立项部门负责人签名

质量部意见

签名年月日

验证管理

部门意见

签名年月日

验证小组

长意见

签名年月日

指定编制验证方案部门及人员

编制验证方案要求及完成日期

验证完成要求及日期

验证小组签名年月日

备

注

参加验证人员

姓名

所在部门

职务/职称

验证分工

质量部

负责人

组长

质量保证部

负责人

过程监督

化验室

化验室负责人

质量检测

化验室

化验员

质量检测

化验室

化验员

质量检测

化验室

化验员

质量检测

其他

验证方案审批表

编号：

SMP-06-001-b

审批

程序

部门

负责人签名

日期

备注

起

草

质量部

中心化验室

验证管理部门

批准

验证组长：

日期：

年月日

备

注

安徽徽草堂药业饮片股份有限公司

验证报文件

题目

EasySep1020高效液相色谱仪验证方案

编码

TS-52-005

页码

第1页/共页

起草人

年月日

审核人

年月日

批准人

批准日期

年月日

目录

1．概述

1.1.仪器概况

1.2.仪器用途

2.目的

3.范围

4.验证小组成员及职责

5.方案执行

6.内容

6.1.文件检查

6.2.具体验证步骤

6.2.1.安装验证

6.2.2.运行验证

6.2.3.性能验证

6.3风险评估

6.4.再验证

6.5.验证结论

6.6.验证报告

7.参考文件

EasySep1020高效液相色谱仪验证记录

EasySep1020高效液相色谱仪验证报告

1．概述

EasySep1020高效液相色谱仪为化验室常用仪器，为验证该仪器各项性能仍符合要求，制订本方案对该仪器进行验证。

1.1.仪器概况

本台EasySep1020高效液相色谱仪是由输液系统、进样器、色谱柱、检测器和数据处理装置等部分组成，液相色谱仪利用样品中各组分在色谱柱内固定相和流动相间分配或吸附特性的差异，由流动相将样品带入色谱柱中进行分离，经检测器检测，依据组分的保留时间和响应值（峰面积或峰高）进行定性和定量的分析。

1.2.仪器用途

该仪器用于原料、成品等相关检测项目的检测。

2.验证目的

对该仪器进行安装验证、运行验证及性能验证，以确定仪器是否仍具有良好的检测性能，是否仍能满足日常分析测试工作的需要。

3.范围

适用于EasySep1020高效液相色谱仪的验证。

4.验证小组成员及职责

人员

部门

职责

项目负责人

质量检测中心

负责验证方案的起草

负责按验证方案的要求参与并组织实施验证

负责收集验证记录，对验证结果进行分析，起草验证报告

负责对参与验证的检验人员进行验证方案及操作规程培训

组员

质量检测中心

按验证方案，参与验证实验的操作

质量保证部

负责监督验证实施的进展情况

5.方案执行

所有的空白记录都要被填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并注明日期。

所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差处理，并说明相关原因和解决的措施。

所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采取的纠正措施是可以被接受的。

偏差记录见验证记录中“6．偏差处理记录”。

6.内容

6.1.文件检查

6.1.1.目的

确保与本次验证的相关文件都齐全。

6.1.2.程序

6.1.2.1.确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。

6.1.2.2.相关人员接受了验证方案及相关操作规程的培训。

6.1.2.3.验证方案中涉及的所有仪器均经过校准，并在有效期内，且有必需的相关证书。

6.1.3.可接受标准

根据验证“表1文件检查记录”的要求，核对相关文件，确保文件完整。

相关人员接受了验证方案及相关操作规程的培训。

确保EasySep1020高效液相色谱仪及其他仪器经过校准，在有效期内，且有相应的证书。

6.1.4.原始记录

检查记录见“表1.文件检查记录”。

表1文件检查记录

（一）仪器原始资料及操作规程检查

文件名称

文件编号

文件保存地点

EasySep1020高效液相色谱仪使用说明书

EasySep1020高效液相色谱仪操作规程

EasySep1020高效液相色谱仪维护保养操作规程

检查人

检查日期

复核人

复核日期

结论：

评价人：

日期：

年月日

（二）文件培训检查

培训内容

培训人

参加人员

日期

是否有培训记录

EasySep1020高效液相色谱仪操作规程

EasySep1020高效液相色谱仪维护保养操作规程

EasySep1020高效液相色谱仪验证方案

检查人

检查日期

复核人

复核日期

结论：

评价人：

日期：

年月日

6.2.具体验证步骤

6.2.1.安装验证

6.2.1.1.目的

由于在初始安装EasySep1020高效液相色谱仪时，未进行系统的安装验证，故在本次验证中，重新对零配件和仪器的安装条件进行验证，保证各项检查项目结果合格，仪器的安装正确，且能正常运行。

6.2.1.2.程序

对照使用说明书，验证环境、电源等是否符合要求，具体验证步骤按“表3.安装验证记录”进行。

6.2.1.3.可接受标准

实验室电源设计安装合理，环境良好，符合仪器安装要求。

环境、电源等符合仪器要求。

6.2.1.4.原始记录

运行验证结果见验证记录中“表3.安装验证记录”。

表3.安装验证记录

项目

可接受标准

结果

室内环境

室内应清洁无尘，无易燃、易爆和腐蚀性气体，无阳光直射，排风良好。

环境温度

室温在15～30℃，温度变化不超过3℃，室内湿度在45%～75%范围内。

安装位置

仪器应平稳地放置在工作台上周围无强烈的机械震动和电磁干扰源。

电源

电源电压为（220±22）V，频率为（50±0.5）HZ，以稳压器输出。

仪器主体安装

仪器安装在精密仪器室，与其他仪器间距大于60cm，仪器后面板应留有不小于10cm的空间，前面板至操作台边缘距离不小5cm

电源电缆连接

检测器、输液泵、进样器、色谱柱、与计算机、打印机的电源连接正常

接地

仪器接地良好。

检查人

检查日期

复核人

复核日期

结论：

评价人：

日期：

年月日

6.2.2.运行验证

6.2.2.1.目的

验证EasySep1020高效液相色谱仪的各项功能是否达到设计要求，并能顺利运行。

6.2.2.2.程序

6.2.2.2.1.运行验证开始前状态的验证

安装验证成功完成；仪器与电源连接正常。

6.2.2.2.2.操作功能键验证

按“表4.1操作功能键验证”，验证仪器的主要操作功能键及其功能是否正常。

表4．运行验证记录

表4.1.操作功能键验证

项目

可接受标准

结果

输液泵【POWER】

按下输液泵【POWER】输液泵通电，输液泵显示屏亮，等待约3秒输液泵显示屏显示主界面。

输液泵排气阀【DRAIN】

可逆时针打开输液泵排气阀【DRAIN】1/2圈。

输液泵【purge】

逆时针打开输液泵排气阀【DRAIN】1/2圈，按下【purge】输液泵开始排气。

5分钟后自动停止。

输液泵【pump】

按下输液泵【pump】键，输液泵开始输液。

输液泵【sleep】

按下输液泵【sleep】键，输液泵控制面板灯灭，进入睡眠状态。

输液泵【edit】

按下输液泵【edit】进入梯度编辑界面。

输液泵【Enter】

按下输液泵【edit】进入梯度编辑界面，输入时间5min，再按下【Enter】键，即设置初始梯度执行时间为5min。

输液泵【del】

按下输液泵【edit】进入梯度编辑界面，输入时间5min，再按下【Enter】键，即设置初始梯度执行时间为5min，再按下【del】键删除设置的时间。

输液泵【CE】

在梯度编辑界面按下【CE】键，返回上级菜单。

输液泵【func】

按下输液泵【func】键，进入输液泵菜单，再次按下【func】键，进入下一菜单。

输液泵【conc】

按下输液泵【conc】键，进入梯度初始比例设置界面。

输液泵【run】

按下输液泵【run】键，输液泵run指示灯亮，输液泵开始执行梯度输液。

检测器【POWER】

按下检测器【POWER】键，检测器通电，显示屏亮，进入自检界面，等待约3分钟，检测器显示屏显示主界面。

检测器【func】

按下检测器【func】键，进入检测器菜单界面，再按下检测器【func】键，进入下一菜单。

检测器【enter】

按下检测器【func】键一次，显示波长设置菜单，按下【enter】键，进入波长设置界面，输入254nm再按下【enter】键即设置254nm为检测波长。

检测器【del】

按下检测器【func】键一次，显示波长设置菜单，按下【enter】键，进入波长设置界面，输入254nm，再按下【del】键即删除254nm。

检测器【CE】

按下检测器【func】键一次，显示波长设置菜单，按下【enter】键，进入波长设置界面，输入254nm再按下【enter】键即设置254nm为检测波长。

再按下【CE】键返回上级菜单。

检测器【zero】

在检测器工作状态下，按下【zero】键，检测器显示屏上显示0.00AU。

检测器【sleep】

按下检测器【sleep】键，检测器控制面板灯灭，进入睡眠状态。

柱温箱电源键

按下电源开关键，电源键指示灯亮，温度显示屏亮。

柱温箱【◣】

连续按下柱温箱【◣】键温度设置显示屏SV光标在不同的温度位数间闪烁。

柱温箱【▲】

按下柱温箱【▲】温度设定值增加

柱温箱【▼】

按下柱温箱【▼】温度设定值降低

检查人

检查日期

复核人

复核日期

结论：

评价人：

日期：

年月日

6.2.3.2.3.基本运行功能验证

按“表4.2基本运行功能验证”，验证仪器的基本运行功能是否正常。

表4.2.基本运行功能验证

项目

可接受标准

结果

输液泵基本运行功能验证

按下输液泵【POWER】输液泵通电，输液泵显示屏亮，等待约3秒输液泵显示屏显示主界面，逆时针打开输液泵排气阀【DRAIN】1/2圈，按下【purge】输液泵开始排气，5分钟后自动停止，顺时针拧紧输液泵排气阀再按下【func】键，进入菜单界面，流速光标闪烁，输入1.0，按下【enter】即设置流速为1.0mL/min，按下【CE】键返回，按下【pump】键，输液泵开始以1.0mL/min流速运行。

检测器基本运行功能验证

按下检测器【POWER】键，检测器通电，显示屏亮，进入自检界面，等待约3分钟，检测器显示屏显示主界面，按下检测器【func】键一次，显示波长设置菜单，按下【enter】键，进入波长设置界面，输入254nm再按下【enter】键即设置254nm为检测波长，在检测器工作状态下，按下【zero】键，检测器显示屏上显示0.000AU。

柱温箱基本运行功能验证

按下电源开关键，再按下柱温箱【◣】键，再【▲】【▼】键设定目标温度35℃，等待一段时间后，柱温箱温度显示屏PV显示温度35℃。

检查人

检查日期

复核人

复核日期

结论：

评价人：

日期：

年月日

6.2.3.2.4.输液系统的验证

表4.3.输液系统验证记录

表4.3.1.泵耐压的验证

项目

可接受标准

结果

泵耐压测试

堵住泵出口端（压力传感器以下），使压力达到最大允许值39.2MPa的90%，保持5min无泄漏。

检查人

检查日期

复核人

复核日期

结论：

评价人：

日期：

年月日

6.2.3.性能验证（原药材山茱萸含量测定）

6.2.3.1.目的

验证EasySep1020高效液相色谱仪的整机性能是否符合规定，达到定性、定量重复性的要求。

6.2.3.2.程序

6.2.3.2.1.性能验证开始前状态的验证

运行验证成功完成；仪器与电源连接正常。

6.2.3.2.2.性能验证（定性、定量重复性的验证）

将仪器各部分连接好，选用C18色谱柱，乙腈-水（15：

85）为流动相，流量为1.0mL/min，检测波长为240nm，柱温设定为40℃,待基线稳定后注入10μL的40×10-6g/mL马钱苷对照品溶液；连续测量5次，记录色谱峰的保留时间和峰面积，以保留时间计算其定性测量重复性误差，以峰面积计算其定量测定重复性误差。

按式（6）计算相对标准偏差RSD。

RSD6定性（定量）=

（6）

式中：

RSD6定性（定量）——定性（定量）测量重复性相对标准偏差；

——第i次测得的保留时间或峰面积；

——5次测量结果的算术平均值；

i——测量序号。

6.2.4.3.原始记录

性能验证结果“表8.性能验证记录”。

表8.性能验证记录

标物名称

浓度

进样量

波长

流动相

流量

序号

1

2

3

4

5

平均值

S

保留时间（min）

峰面积

RSD

验证人

验证日期

复核人

复核日期

结论：

评价人：

日期：

年月日

6.2.4.4.可接受标准

定性测量重复性（5次测量）RSD不超过1.5%；定量测量重复性（5次测量）RSD不超过2.0%。

6.3风险评估

6.3.1风险评价过程

6.3.2风险分析工具

预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度。

危害程度（也就是风险级别）可分为高、中、低三个级别，高级别的为关键控制点。

（1）高：

不可接受，对产品质量、收率或人员环境造成极大损失的。

（2）中：

可接受但难以矫正的。

（3）低：

可以接受且可以矫正的。

6.3.3风险分析与评价

通过以上的风险分析手段，对主要仪器再验证方案进行风险分析，以确定主要仪器再验证方案的再验证项目，具体如下表所示：

风险预想

风险级别

原因分析

后果及影响

预防及解决措施或验证项目

人员未培训或培训不到位

高

未对相关人员进行培训或培训不到位。

不能正确地实施验证方案

对相关人员进行系统培训。

文件不完备

中

文件缺失；未制定；未填写；未保存好

对仪器技术参数无法确认

仪器验证管理规程；

验证标准管理规程；

仪器标准操作规程

性能、结构不合理

高

没有按照检验要求选型

不能满足中药饮片检验的需要。

按照标准检验操作规程要求选型。

说明书、厂家资质等资料不全

中

厂家没有提供或保存不当丢失。

无法建立健全仪器档案、

无法依据说明书制定仪器操作、保养规程。

及时向厂家索取厂家资质并及时建档。

制定仪器的操作规程、清洁、维修规程可操作性不强。

高

没有依据说明书和仪器特性制定操作规程、清洁、维修规程

不能正确指导操作人员进行仪器操作。

容易产生质量隐患和安全隐患。

严格依据说明书和仪器特性制定、审核、批准操作规程、清洁、维修规程。

动力电缆型号不符合要求

高

没有依据仪器功率配备动力电缆线

动力电缆线极易老化。

不能正常使用

严格参照仪器功率配备动力电缆线

操作按钮不灵活

低

安装不符合要求或产品本身质量问题

操作不灵敏

正确安装、选取质量优等的电源开关或按钮。

流动相配制的不合格

高

没用使用高效液相专用试剂或者没有按照正确的配制方法

造成色谱柱报废

按照正确的配制方法配制，选择高效液相专用试剂。

6.3.4风险控制结果

公司风险评估小组按照质量风险评估管理规程对化验室EasySep1020高效液相色谱仪验证进行了以下风险评估：

6.风险识别：

通过对化验室EasySep1020高效液相色谱仪验证主要环节的风险识别，找出每个环节存在的风险因素。

7.风险分析：

通过对化验室EasySep1020高效液相色谱仪验证主要环节存在的风险因素分析，找出风险存在的原因以及可能导致的后果。

8.风险评估：

通过对风险可能导致的后果分析评估，明确风险等级。

9.风险控制：

制定降低或消除质量风险的风险控制措施；

通过风险评估和风险控制，化验室仪器验证关键环节得到控制，经人员培训、文件确认、仪器验证确认等通过风险控制，风险已降低在可接受范围。

风险评估小组：

20年月日

6.3.再验证

6.3.1.在一般正常情况下，每年再验证一次。

6.3.2.如遇任何重大变更：

如更换重要零件或重大维修项目，完成后均需要再次验证，以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。

6.4.验证结论

验证结论见验证记录中“表9.验证结论”。

6.5.验证报告

验证报告见《EasySep1020高效液相色谱仪验证报告》。

7.参考文件

本方案依据下面列出规范或资料的有关条款，结合本公司需求制定。

7.1.EasySep1020高效液相色谱仪验证记录

7.2.EasySep1020高效液相色谱仪验证报告

表9.验证结论

结论：

评价人：

日期：

年月日

验证报告

一.验证时间：

年月日至年月日

二.参加验证人员：

三.验证内容：

安装验证、运行验证、性能验证。

四.验证结果：

1.安装验证：

1.1安装位置正确，地面平整，周围空间便于操作和检修。

1.2开关按钮操作灵活、方便、简单，各指示灯正确。

1.3电源符合要求。

2.运行验证：

2.1操作方便、安全。

2.2各操作旋钮正确，灵活可靠。

3.性能验证：

3.1通过性能验证证明EasySep1020高效液相色谱仪能够达到设计的技术要求，能够满足原药材、成品的含量测定工作的需要。

3.2各部件应运转平稳，无异常噪音。

五.制订文件

1.《EasySep1020高效液相色谱仪标准操作规程》

2.《EasySep1020高效液相色谱仪维修保养规程》

六.再验证周期：

l.正常运行一年后验证。

2.大修后验证。

3.关键零部件更换后验证。

验证结论

验证项目名称

验证方法

验证结果报告概况

结论：

验证小组成员会签：

年月日

验证小组结论：

验证组长：

年月日

验证证书

验证方案

方案编号

验证报告

报告编号

验证目的

仪器验证方案、报告均

经批准，验证结果合格，准予投入检测使用，特发此证。

编号：

（）

有效期至：

20年月日

发送：

化验室

发证单位：

验证小组组长：

发证日期：

20年月日