阿维巴坦杂质_精品文档.docx

阿维巴坦杂质_精品文档.docx

《阿维巴坦杂质_精品文档.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《阿维巴坦杂质_精品文档.docx（2页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

阿维巴坦杂质

中文名称:

阿维巴坦

中文同义词:

阿维巴坦;阿维巴坦钠

英文名称:

NXL104

英文同义词:

AvibactaMSodiuMSalt;NXL104;

SulfuricAcidMono[（1R,2S,5R）-2-（aMinocarbonyl）-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-6-yl]EsterSodiuMSalt

CAS号:

1192491-61-4

分子式:

C7H10N3NaO6S

分子量:

287.22557

恒丰万达医药科技程先生0755-2267784518126518401QQ：

2665774795

阿维巴坦（Avibactam）是一个与酶可逆性共价结合新型的β-内酰胺酶抑制剂,目前处于Ⅲ期临床试验.阿维巴坦较已上市的3个β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦——作用更强范围更广,对A类、C类和部分D类β-内酰胺酶抑制作用显著.与头孢他啶、头孢洛林等药物联用时,其能够恢复或增强抗生素的活性,耐受性良好,无严重不良事件报道.本文对阿维巴坦的作用机制、药代动力学、联合用药、毒副作用和合成路线等方面作一综述.

虽然β-内酰胺酶抑制剂自批准上市以来，为抗生素市场带来了无限的前景，但到目前为止也仅有数种此类酶抑制剂获批，它们是：

上市多年的克拉维酸、他唑巴坦、舒巴坦，以及非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦（Avibactam）。

哌拉西林/舒巴坦在2011年连续数年稳居TOP10榜单后，2012年开始被这个小集团“抛弃”，随之而来的是哌拉西林/他唑巴坦的快速上位。

自2012年登顶后，哌拉西林/他唑巴坦一直高居NO1的宝座，2014年其市场份额更是高达6.3%。

克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦均含有β-内酰胺环结构，其作用机制是与β-内酰胺酶形成非共价键Michaelis复合体，丝氨酸亲核进攻酰胺键，β-内酰胺环开环，再经重排等使酶失活，自身结构也被破坏，故也称为自杀性酶抑制剂或不可逆竞争性酶抑制剂。

阿维巴坦则属于不含β-内酰胺环结构的β-内酰胺酶抑制剂，作用机理与上述酶抑制剂有本质区别。

其作用机制为β-内酰胺酶丝氨酸亲核进攻阿维巴坦酰胺键，开环形成共价结合物，得酶-抑制剂复合体，为酶抑制形式，且不发生水解，再经环合形成内酰胺环又得阿维巴坦。

亲核进攻导致开环的速率远远大于环合，致使β-内酰胺酶基本处于抑制状态。

在此过程中，阿维巴坦自身结构可经逆反应恢复，因而具有长效的抑酶作用。

阿特维斯Avycaz拥有“重磅炸弹”潜质，可与默沙东Zerbaxa抗衡。

阿维巴坦是瑞士Novexel公司研究多年的β-内酰胺酶抑制剂，其以NXL-104命名的化合物在研究阶段就引起了巨大关注。

头孢他啶及头孢他啶/阿维巴坦由CEREXAINC研发成功，2007年CEREXA被森林实验室（ForestLab）并购为其子公司，2014年阿特维斯耗资250亿美元收购ForestLab。

目前Avycaz为阿特维斯拥有，并成为一支能与默沙东抗生素新药Zerbaxa相抗衡的武器。

Zerbaxa是Ceftolozane与他唑巴坦组合的药物，本为Cubist所有，后被默沙东并购所得，业界预测Zerbaxa的年销售峰值将超过10亿美元。

毫无疑问，Avycaz未来成为重磅炸弹的几率也非常大。