5通微高效液相色谱仪确认方案改.docx

1、5通微高效液相色谱仪确认方案改 EasySep1020高效液相色谱仪验 证 方 案TS-52-006 安徽徽草堂药业饮片股份有限公司验证立项申请表 编 号:SMP-06-001-a立项部门申请日期立项题目要求完成日期验证原因类别验证要求目的 立项部门负责人签名 质量部意见签名 年 月 日验证管理部门意见签名 年 月 日验证小组长意见签名 年 月 日指定编制验证方案部门及人员编制验证方案要求及完成日期验证完成要求及日期验证小组签名 年 月 日备注参加验证人员姓 名所在部门职务/职称验证分工质量部负责人组 长质量保证部负责人过程监督化验室化验室负责人质量检测化验室化验员质量检测化验室化验员质量检测

2、化验室化验员质量检测其他验证方案审批表 编号：SMP-06-001-b 审批程序部门负责人签名日期备注起草质量部中心化验室验证管理部门批 准验证组长： 日期： 年 月 日备注安徽徽草堂药业饮片股份有限公司验 证 报文 件题 目EasySep1020高效液相色谱仪验证方案编 码TS-52-005页 码第 1 页/共 页起草 人年 月 日审 核 人 年 月 日批准 人 批准日期 年 月 日目录1概述1.1. 仪器概况1.2. 仪器用途2.目的3.范围4.验证小组成员及职责5.方案执行6.内容6.1.文件检查6.2. 具体验证步骤6.2.1.安装验证6.2.2.运行验证6.2.3.性能验证6.3 风

3、险评估6.4. 再验证6.5. 验证结论6.6. 验证报告7. 参考文件EasySep1020高效液相色谱仪验证记录EasySep1020高效液相色谱仪验证报告1概述EasySep1020高效液相色谱仪为化验室常用仪器，为验证该仪器各项性能仍符合要求，制订本方案对该仪器进行验证。1.1. 仪器概况本台EasySep1020高效液相色谱仪是由输液系统、进样器、色谱柱、检测器和数据处理装置等部分组成，液相色谱仪利用样品中各组分在色谱柱内固定相和流动相间分配或吸附特性的差异，由流动相将样品带入色谱柱中进行分离，经检测器检测，依据组分的保留时间和响应值（峰面积或峰高）进行定性和定量的分析。1.2. 仪

4、器用途该仪器用于原料、成品等相关检测项目的检测。2.验证目的 对该仪器进行安装验证、运行验证及性能验证，以确定仪器是否仍具有良好的检测性能，是否仍能满足日常分析测试工作的需要。3.范围适用于EasySep1020高效液相色谱仪的验证。4.验证小组成员及职责人员部门职责项目负责人质量检测中心负责验证方案的起草负责按验证方案的要求参与并组织实施验证负责收集验证记录，对验证结果进行分析，起草验证报告负责对参与验证的检验人员进行验证方案及操作规程培训组员质量检测中心按验证方案，参与验证实验的操作质量保证部负责监督验证实施的进展情况5.方案执行所有的空白记录都要被填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并

5、注明日期。所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差处理，并说明相关原因和解决的措施。所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采取的纠正措施是可以被接受的。偏差记录见验证记录中“6偏差处理记录”。6.内容6.1.文件检查6.1.1.目的确保与本次验证的相关文件都齐全。6.1.2.程序6.1.2.1.确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。6.1.2.2.相关人员接受了验证方案及相关操作规程的培训。6.1.2.3.验证方案中涉及的所有仪器均经过校准，并在有效期内，且有必需的相关证书。6.1.3.可接受标准根据验证“表1 文件检查记录”的要求，核对相关文件，确保文件完整。

6、相关人员接受了验证方案及相关操作规程的培训。确保EasySep1020高效液相色谱仪及其他仪器经过校准，在有效期内，且有相应的证书。6.1.4.原始记录检查记录见“表1.文件检查记录”。表1 文件检查记录 （一） 仪器原始资料及操作规程检查文件名称文件编号文件保存地点EasySep1020高效液相色谱仪使用说明书EasySep1020高效液相色谱仪操作规程EasySep1020高效液相色谱仪维护保养操作规程检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日（二）文件培训检查培训内容培训人参加人员日期是否有培训记录EasySep1020高效液相色谱仪操作规程EasySep1020高效

7、液相色谱仪维护保养操作规程EasySep1020高效液相色谱仪验证方案检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日6.2. 具体验证步骤6.2.1.安装验证6.2.1.1.目的 由于在初始安装EasySep1020高效液相色谱仪时，未进行系统的安装验证，故在本次验证中，重新对零配件和仪器的安装条件进行验证，保证各项检查项目结果合格，仪器的安装正确，且能正常运行。6.2.1.2.程序对照使用说明书，验证环境、电源等是否符合要求，具体验证步骤按“表3.安装验证记录”进行。6.2.1.3.可接受标准 实验室电源设计安装合理，环境良好，符合仪器安装要求。环境、电源等符合仪器要求。6.

8、2.1.4.原始记录运行验证结果见验证记录中“表3.安装验证记录”。表3.安装验证记录项目可接受标准结果室内环境室内应清洁无尘，无易燃、易爆和腐蚀性气体，无阳光直射，排风良好。环境温度室温在1530，温度变化不超过3，室内湿度在45%75%范围内。安装位置仪器应平稳地放置在工作台上周围无强烈的机械震动和电磁干扰源。电源电源电压为（22022）V，频率为（500.5）HZ，以稳压器输出。仪器主体安装仪器安装在精密仪器室，与其他仪器间距大于60cm，仪器后面板应留有不小于10cm的空间，前面板至操作台边缘距离不小5cm电源电缆连接检测器、输液泵、进样器、色谱柱、与计算机、打印机的电源连接正常接地仪

9、器接地良好。检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日6.2.2.运行验证6.2.2.1.目的 验证EasySep1020高效液相色谱仪的各项功能是否达到设计要求，并能顺利运行。6.2.2.2.程序6.2.2.2.1.运行验证开始前状态的验证安装验证成功完成；仪器与电源连接正常。6.2.2.2.2.操作功能键验证按“表4.1操作功能键验证”，验证仪器的主要操作功能键及其功能是否正常。表4运行验证记录表4.1.操作功能键验证项目可接受标准结果输液泵【POWER】按下输液泵【POWER】输液泵通电，输液泵显示屏亮，等待约3秒输液泵显示屏显示主界面。输液泵排气阀【DRAIN】可逆

10、时针打开输液泵排气阀【DRAIN】1/2圈。输液泵【purge】逆时针打开输液泵排气阀【DRAIN】1/2圈，按下【purge】输液泵开始排气。5分钟后自动停止。输液泵【pump】按下输液泵【pump】键，输液泵开始输液。输液泵【sleep】按下输液泵【sleep】键，输液泵控制面板灯灭，进入睡眠状态。输液泵【edit】按下输液泵【edit】进入梯度编辑界面。输液泵【Enter】按下输液泵【edit】进入梯度编辑界面，输入时间5min，再按下【Enter】键，即设置初始梯度执行时间为5min。输液泵【del】按下输液泵【edit】进入梯度编辑界面，输入时间5min，再按下【Enter】键，即设

11、置初始梯度执行时间为5min，再按下【del】键删除设置的时间。输液泵【CE】在梯度编辑界面按下【CE】键，返回上级菜单。输液泵【func】按下输液泵【func】键，进入输液泵菜单，再次按下【func】键，进入下一菜单。输液泵【conc】按下输液泵【conc】键，进入梯度初始比例设置界面。输液泵【run】按下输液泵【run】键，输液泵run指示灯亮，输液泵开始执行梯度输液。检测器【POWER】按下检测器【POWER】键，检测器通电，显示屏亮，进入自检界面，等待约3分钟，检测器显示屏显示主界面。检测器【func】按下检测器【func】键，进入检测器菜单界面，再按下检测器【func】键，进入下一菜

12、单。检测器【enter】按下检测器【func】键一次，显示波长设置菜单，按下【enter】键，进入波长设置界面，输入254nm再按下【enter】键即设置254nm为检测波长。检测器【del】按下检测器【func】键一次，显示波长设置菜单，按下【enter】键，进入波长设置界面，输入254nm，再按下【del】键即删除254nm。检测器【CE】按下检测器【func】键一次，显示波长设置菜单，按下【enter】键，进入波长设置界面，输入254nm再按下【enter】键即设置254nm为检测波长。再按下【CE】键返回上级菜单。检测器【zero】在检测器工作状态下，按下【zero】键，检测器显示屏上

13、显示0.00AU。检测器【sleep】按下检测器【sleep】键，检测器控制面板灯灭，进入睡眠状态。柱温箱电源键按下电源开关键，电源键指示灯亮，温度显示屏亮。柱温箱【】连续按下柱温箱【】键温度设置显示屏SV光标在不同的温度位数间闪烁。柱温箱【】按下柱温箱【】温度设定值增加柱温箱【】按下柱温箱【】温度设定值降低检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日6.2.3.2.3.基本运行功能验证按“表4.2基本运行功能验证”，验证仪器的基本运行功能是否正常。表4.2.基本运行功能验证 项目可接受标准结果输液泵基本运行功能验证按下输液泵【POWER】输液泵通电，输液泵显示屏亮，等待约3

14、秒输液泵显示屏显示主界面，逆时针打开输液泵排气阀【DRAIN】1/2圈，按下【purge】输液泵开始排气，5分钟后自动停止，顺时针拧紧输液泵排气阀再按下【func】键，进入菜单界面，流速光标闪烁，输入1.0，按下 【enter】即设置流速为1.0mL/min，按下【CE】键返回，按下【pump】键，输液泵开始以1.0 mL/min流速运行。检测器基本运行功能验证按下检测器【POWER】键，检测器通电，显示屏亮，进入自检界面，等待约3分钟，检测器显示屏显示主界面，按下检测器【func】键一次，显示波长设置菜单，按下【enter】键，进入波长设置界面，输入254nm再按下【enter】键即设置25

15、4nm为检测波长，在检测器工作状态下，按下【zero】键，检测器显示屏上显示0.000AU。柱温箱基本运行功能验证按下电源开关键，再按下柱温箱【】键，再【】【】键设定目标温度35，等待一段时间后，柱温箱温度显示屏PV显示温度35。检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日6.2.3.2.4.输液系统的验证表4.3.输液系统验证记录表4.3.1.泵耐压的验证项目可接受标准结果泵耐压测试堵住泵出口端（压力传感器以下），使压力达到最大允许值39.2MPa的90%，保持 5min无泄漏。检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日6.2.3.性能验证（原药材山茱萸

16、含量测定）6.2.3.1.目的 验证EasySep1020高效液相色谱仪的整机性能是否符合规定，达到定性、定量重复性的要求。6.2.3.2.程序6.2.3.2.1.性能验证开始前状态的验证运行验证成功完成；仪器与电源连接正常。6.2.3.2.2.性能验证（定性、定量重复性的验证）将仪器各部分连接好，选用C18色谱柱，乙腈-水(15：85)为流动相，流量为1.0mL/min，检测波长为240nm，柱温设定为40,待基线稳定后注入10L的4010-6g/mL马钱苷对照品溶液；连续测量5次，记录色谱峰的保留时间和峰面积，以保留时间计算其定性测量重复性误差，以峰面积计算其定量测定重复性误差。按式（6）

17、计算相对标准偏差RSD。 RSD6定性（定量）= （6）式中：RSD6定性（定量）定性（定量）测量重复性相对标准偏差； 第i次测得的保留时间或峰面积； 5次测量结果的算术平均值； i测量序号。6.2.4.3.原始记录性能验证结果 “表8.性能验证记录”。表8.性能验证记录 标物名称浓度进样量波长流动相流量序号12345平均值S保留时间（min）峰面积RSD验证人验证日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日6.2.4.4.可接受标准定性测量重复性（5次测量）RSD不超过1.5%；定量测量重复性（5次测量）RSD不超过2.0%。6.3风险评估6.3.1风险评价过程6.3.2风险分析工具

18、预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度。危害程度（也就是风险级别）可分为高、中、低三个级别，高级别的为关键控制点。(1)高：不可接受，对产品质量、收率或人员环境造成极大损失的。(2)中：可接受但难以矫正的。(3)低：可以接受且可以矫正的。6.3.3风险分析与评价通过以上的风险分析手段，对主要仪器再验证方案进行风险分析，以确定主要仪器再验证方案的再验证项目，具体如下表所示：风险预想风险级别原因分析后果及影响预防及解决措施或验证项目人员未培训或培训不到位高未对相关人员进行培训或培训不到位。不能正确地实施验证方案对相关人员进行系统培训。文件不完备中文件缺失；未

19、制定；未填写；未保存好对仪器技术参数无法确认仪器验证管理规程；验证标准管理规程；仪器标准操作规程性能、结构不合理高没有按照检验要求选型不能满足中药饮片检验的需要。按照标准检验操作规程要求选型。说明书、厂家资质等资料不全中厂家没有提供或保存不当丢失。无法建立健全仪器档案、无法依据说明书制定仪器操作、保养规程。及时向厂家索取厂家资质并及时建档。制定仪器的操作规程、清洁、维修规程可操作性不强。高没有依据说明书和仪器特性制定操作规程、清洁、维修规程不能正确指导操作人员进行仪器操作。容易产生质量隐患和安全隐患。严格依据说明书和仪器特性制定、审核、批准操作规程、清洁、维修规程。动力电缆型号不符合要求高没有

20、依据仪器功率配备动力电缆线动力电缆线极易老化。不能正常使用严格参照仪器功率配备动力电缆线操作按钮不灵活低安装不符合要求或产品本身质量问题操作不灵敏正确安装、选取质量优等的电源开关或按钮。流动相配制的不合格高没用使用高效液相专用试剂或者没有按照正确的配制方法造成色谱柱报废按照正确的配制方法配制，选择高效液相专用试剂。6.3.4风险控制结果 公司风险评估小组按照质量风险评估管理规程对化验室EasySep1020 高效液相色谱仪验证进行了以下风险评估：6.风险识别：通过对化验室EasySep1020 高效液相色谱仪验证主要环节的风险识别，找出每个环节存在的风险因素。7.风险分析：通过对化验室Easy

21、Sep1020 高效液相色谱仪验证主要环节存在的风险因素分析，找出风险存在的原因以及可能导致的后果。8.风险评估：通过对风险可能导致的后果分析评估，明确风险等级。9.风险控制：制定降低或消除质量风险的风险控制措施；通过风险评估和风险控制，化验室仪器验证关键环节得到控制，经人员培训、文件确认、仪器验证确认等通过风险控制，风险已降低在可接受范围。风险评估小组： 20 年 月 日6.3. 再验证6.3.1. 在一般正常情况下，每年再验证一次。6.3.2. 如遇任何重大变更：如更换重要零件或重大维修项目，完成后均需要再次验证，以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。6.4. 验证结论验证结论见验

22、证记录中“表9. 验证结论”。6.5. 验证报告 验证报告见EasySep1020高效液相色谱仪验证报告。7. 参考文件本方案依据下面列出规范或资料的有关条款，结合本公司需求制定。7.1. EasySep1020高效液相色谱仪验证记录7.2. EasySep1020高效液相色谱仪验证报告表9. 验证结论结论： 评价人： 日期： 年 月 日验 证 报 告一. 验证时间： 年 月 日 至 年 月 日 二. 参加验证人员：三. 验证内容： 安装验证、运行验证、性能验证。四. 验证结果：1. 安装验证：1.1 安装位置正确，地面平整，周围空间便于操作和检修。1.2 开关按钮操作灵活、方便、简单，各指示

23、灯正确。1.3 电源符合要求。2. 运行验证：2.1 操作方便、安全。2.2 各操作旋钮正确，灵活可靠。 3. 性能验证： 3.1 通过性能验证证明EasySep1020高效液相色谱仪能够达到设计的技术要求，能够满足原药材、成品的含量测定工作的需要。 3.2 各部件应运转平稳，无异常噪音。五. 制订文件1. EasySep1020高效液相色谱仪标准操作规程 2. EasySep1020高效液相色谱仪维修保养规程 六. 再验证周期： l. 正常运行一年后验证。 2. 大修后验证。3. 关键零部件更换后验证。验 证 结 论验证项目名称验 证 方 法验证结果报告概况结论：验证小组成员会签： 年 月 日验证小组结论：验证组长： 年 月 日验 证 证 书验证方案方案编号验证报告报告编号验证目的 仪器验证方案、报告均经批准，验证结果合格，准予投入检测使用，特发此证。编号：( )有效期至：20 年 月 日发送：化验室 发证单位： 验证小组 组长：发证日期： 20 年 月 日