阿立哌唑项目立项论证稿_精品文档.doc
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阿立哌唑项目立项论证意见稿
1.简介
阿立哌唑是一种用于治疗精神分裂症的药物。
阿立哌唑是Otsuka公司与百时美-施贵宝公司联合开发的一种新型非典型抗精神病药物。
它为喹啉酮衍生物，属第三代非典型抗精神病药物。
美国食品及药物管理局FDA于2002年11月15日批准上市。
化学名称：
7-[4-[4-（2，3-二氯苯基）-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢喹啉酮。
分子式：
C23H27Cl2N3O2分子量：
448.39
结构式：
CAS：
129722-12-9
【性质】 无色片状结晶，微溶于水（室温下＜1ug/ml），味苦，熔点139.0～139.5℃。
【制法】 7-（4-溴丁氧基）-3,4二氢喹诺酮和碘化钠在乙腈中，回流。
加入1-（2、3二氯苯基）哌嗪和三乙胺，回流。
蒸出溶剂，得到的物质溶于氯仿，用水洗，无水硫酸镁干燥。
用乙醇重结晶即可。
【用途】阿立哌唑是第一种多巴胺系统稳定剂，对精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效。
用于治疗精神分裂症，能够显著改善这类精神分裂症状，但却没有其他抗精神病药常见的一些副作用，例如体重的增加和非自主性肌肉活动等，但可能会导致头痛、焦虑及失眠等症状。
【用法与用量】口服，每日1次。
推荐用法为第一周起始剂量5mg/日，第二周为10mg/日，第三周为15mg/日，之后可根据个体的疗效和耐受情况调整剂量。
有效剂量范围10~30mg/日，最大剂量不应超过30mg/日。
2.原料药来源
国家局已批3家企业生产，1家进口原料药。
如下：
1.阿立哌唑（国药准字H20041505重庆医药工业研究院有限责任公司86901068000011）联系电话023-6251349562505976
2.阿立哌唑（国药准字H20143094江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司86909643000050）联系电话0518-82342600
3.阿立哌唑（国药准字H20041500成都弘达药业有限公司86902041000011）联系电话028-87509966
4.阿立哌唑（H20110499OtsukaPharmaceuticalCo.,Ltd86979080000241）
3.国内上市批准情况
国内阿立哌唑制剂是口服的，主要为片剂、胶囊和口腔崩解片。
具体信息如下：
3.1片剂（3家）
1.阿立哌唑片（国药准字H20041501H20041502成都康弘药业集团股份有限公司8690201600003986902016000022），规格：
5mg；10mg；
2.阿立哌唑片（国药准字H20041506H20041507上海中西制药有限公司8690083400001986900834000026），规格：
5mg；10mg
3.阿立哌唑片（国药准字H20061304H20061305H20061306浙江大冢制药有限公司869046190000108690461900003486904619000027）规格：
5mg；10mg；15mg
3.2胶囊（1家）
1.阿立哌唑胶囊（国药准字H20090315上海中西制药有限公司86900834000637），规格：
5mg
3.3口腔崩解片（1家）
1.阿立哌唑口腔崩解片（国药准字H20060521H20060522H20060523成都康弘药业集团股份有限公司869020160000538690201600001586902016000046），规格：
5mg；10mg；20mg
4.FDA批准情况
FDA批准的阿立哌唑有片剂、口腔崩解片、口服溶液、注射液、长效肌肉注射剂。
4.1片剂
1.AripiprazoleTablet（申请号078583APOTEXINC），规格：
2mg；5mg；10mg；15mg；20mg；30mg；
2.AripiprazoleTablet（申请号078613BARRLABSINC），规格：
2mg；5mg；10mg；15mg；20mg；30mg；
3.AripiprazoleTablet（申请号078614SUNPHARMAGLOBAL），规格：
5mg；10mg；15mg；20mg；30mg；
4.AripiprazoleTablet（申请号201519TORRENTPHARMSLTD），规格：
2mg；5mg；10mg；15mg；20mg；30mg；
5.AripiprazoleTablet（申请号202101ALEMBICPHARMSLTD），规格：
2mg；5mg；10mg；15mg；20mg；30mg；
6.AbilifyTablet（申请号021436OTSUKAPHARMACEUTICALCOLTD），规格：
2mg；5mg；10mg；15mg；20mg；30mg；
4.2口腔崩解片
1.AripiprazoleOrallyDisintegratingTablet（申请号078612BARRLABSINC），规格：
10mg；15mg；20mg；30mg；
2.AripiprazoleOrallyDisintegratingTablet（申请号090165ZYDUSPHARMSUSAINC），规格：
10mg；
3.AripiprazoleOrallyDisintegratingTablet（申请号202102ALEMBICPHARMSLTD），规格：
10mg；15mg；
4.AbilifyOrallyDisintegratingTablet（申请号021729OTSUKAPHARMACEUTICALCOLTD），规格：
10mg；15mg；20mg（停止上市）；30mg（停止上市）；
4.3口服溶液
1.AbilifyTablet（申请号021713OTSUKAPHARMACEUTICALDEVELOPMENTANDCOMMERCIALIZ），规格：
1mg/ml；
4.4注射液
1.AbilifyInjectable（申请号021866OTSUKAPHARMACEUTICALCOLTD），规格：
9.75mg/1.3ml（7.5mg/ml）；
4.5长效肌肉注射剂
1.ABILIFYMAINTENAKIT（申请号202971OTSUKAPHARMACEUTICALCOLTD），规格：
300mg/vial；400mg/vial；
5.国内阿立哌唑注册情况
国内再审品种主要为原料药和制剂（片、口腔崩解片、口服溶液）的申报。
注册类别
注册情况
原料药
7家注册2家进口
片剂
7家
口腔崩解片
2家
口服溶液
1家进口
6.阿立哌唑质量标准
阿立哌唑
新药转正标准第76册
134
JX20010071
阿立哌唑片
JX20040158
阿立哌唑口腔崩解片
国家药监局标准颁布件（2011）
JX20000194
7.知识产权情况
经过查询到相关制剂专利如下表：
序号
申请号
专利名称
1
200910247350.7
一种阿立哌唑固体制剂及其制备方法
2
02811214.8
阿立哌唑口服溶液
3
200480031386.7
制备具有所需平均粒度的无菌阿立哌唑的方法
4
201210235157.3
一种阿立哌唑药物制剂及其制备方法
5
200710078367.5
一种阿立哌唑微晶的制备方法
6
200480025287.8
阿立哌唑的给药方法
7
200510026517.9
阿立哌唑晶型及其制备方法
8
200680050282.X
阿立哌唑的干法制剂
9
200480030814.4
控释无菌阿立哌唑注射剂和方法
10
200910147493.0
低吸湿性阿立哌唑药物及其制备方法
11
200580003865.2
制备阿立哌唑的方法
12
5006528
美国阿立哌唑化合物专利及产品专利（专利过期日2014/10/20）
阿立哌唑在国内已经上市，虽然有很多合成和制剂的专利，但在美国的化合物专利及产品专利是2014.10.20过期，估计会到2015年失效，我们可以避开国内专利方面问题。
8.生产可行性
目前，我们可以选择的是片剂、胶囊、口服溶液和注射剂。
制备阿立哌唑口服溶液的困难在于要用适于长期给药并适于给药于少儿和老年患者的溶剂来溶解该微溶的药物，其同时还能抵消十分苦的味道并保持适当的稳定性。
制备阿立哌唑注射液难点在于无菌溶解并在溶液中均匀分散该药物，阿立哌唑在血液中的血药浓度的稳定。
在片剂上，国内仿制的较多，工艺相对难点不多，但市场风险性会增加，至于胶囊，原研厂没有胶囊剂，国内已上市的有胶囊剂，再研发的就是仿制国内的胶囊。
阿立哌唑口服溶液和注射液的参比制剂国内没有，需要进口。
阿立哌唑片（安律凡）（原研厂生产）国内市场上是处方药（精神神经类），都是需要处方才能拿到药，故参比制剂的购买也比较麻烦。
9.医保相关
阿立哌唑相关制剂进入了国家基本药物，并属于是乙类医保品种。
9.1基本药物
96
阿立哌唑Aripiprazole
片剂、胶囊、口腔崩解片：
5mg、10mg
△
国家
9.2医保目录
602
乙类
阿立哌唑
口服常释剂型
△
国家
★（602）
乙类
阿立哌唑
口腔崩解片
国家
限不配合服药患者
10.国内阿立哌唑的最高零售价格
药品名称
剂型/规格/单位
市场价格
生产厂家
每单位价格
来源
阿立哌唑
片剂10mg*10/盒（瓶）
180.00
浙江大冢制药有限公司
1.8元/mg
发改价格[2012]4134号
阿立哌唑
片剂5mg*10/盒（瓶）
106.00
浙江大冢制药有限公司
2.12元/mg
发改价格[2012]4134号
阿立哌唑口腔崩解片
口腔崩解片剂/5mg*20片/盒
56.80
成都康弘药业集团股份有限公司
0.568元/mg
沪价费[2014]12号
阿立哌唑胶囊
硬胶囊剂/5mg×14粒×2板/盒
71.80
上海中西制药有限公司
0.513元/mg
沪价费[2014]12号
阿立哌唑片
片剂/10mg*7片/盒
32.00
上海中西制药有限公司
0.457元/mg
沪价费[2014]12号
阿立哌唑片
片剂（薄膜衣片）/5mg*10片*2板/盒
52.50
成都康弘药业集团股份有限公司
0.525元/mg
沪价费[2014]12号
口服制剂每粒或每片售价每mg阿立哌唑最高0.457-2.12元，2014年片剂每片（4.57/2=2.285）薄膜衣片2.625，口腔崩解片2.84，硬胶囊2.564，平均5mg的口服制剂价格为2.5785。
而阿立哌唑原料药查询有报价1kg99%2500/2680/2800/3200/4000元，即每5mg原料药成本为0.0125/0.0134/0.014/0.016/0.020元，按原料药成本计，本项目口服制剂价值增加128.95倍到206倍。
由此可见，此项目利润可观。
11.市场情况
药物作用机制、疗效和安全性
阿立哌
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