阿莫西林合成新工艺的研究13页word资料文档格式.docx

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我在教学中，注意听说结合，训练幼儿听的能力，课堂上，我特别重视教师的语言，我对幼儿说话，注意声音清楚，高低起伏，抑扬有致，富有吸引力，这样能引起幼儿的注意。

当我发现有的幼儿不专心听别人发言时，就随时表扬那些静听的幼儿，或是让他重复别人说过的内容，抓住教育时机，要求他们专心听，用心记。

平时我还通过各种趣味活动，培养幼儿边听边记，边听边想，边听边说的能力，如听词对词，听词句说意思，听句子辩正误，听故事讲述故事，听谜语猜谜底，听智力故事，动脑筋，出主意，听儿歌上句，接儿歌下句等，这样幼儿学得生动活泼，轻松愉快，既训练了听的能力，强化了记忆，又发展了思维，为说打下了基础。

1、阿莫西林的简介----------------------------------------------2

与当今“教师”一称最接近的“老师”概念，最早也要追溯至宋元时期。

金代元好问《示侄孙伯安》诗云：

“伯安入小学，颖悟非凡貌，属句有夙性，说字惊老师。

”于是看，宋元时期小学教师被称为“老师”有案可稽。

清代称主考官也为“老师”，而一般学堂里的先生则称为“教师”或“教习”。

可见，“教师”一说是比较晚的事了。

如今体会，“教师”的含义比之“老师”一说，具有资历和学识程度上较低一些的差别。

辛亥革命后，教师与其他官员一样依法令任命，故又称“教师”为“教员”。

（1）阿莫西林的药理与作用--------------------------------------3

（2）阿莫西林的临床应用（以阿莫西林胶囊为例）------------------4

2、阿莫西林的合成方法介绍--------------------------------------6

二、实验部分---------------------------------------------------6

1、合成路线----------------------------------------------------6

（1）混酐制备反应----------------------------------------------7

（2）缩合反应--------------------------------------------------8

2、仪器及试剂--------------------------------------------------8

（1）仪器------------------------------------------------------8

（2）试剂------------------------------------------------------9

3、实验步骤----------------------------------------------------9

（1）混合酸酐的制备--------------------------------------------9

（2）6-APA盐液的制备-------------------------------------------10

（3）缩合反应--------------------------------------------------10

（4）水解反应--------------------------------------------------10

（5）结晶反应--------------------------------------------------10

4、结果与分析--------------------------------------------------10

（1）混酐时间的影响--------------------------------------------10

（2）混酐温度的影响--------------------------------------------11

（3）缩合时间的影响--------------------------------------------11

（4）缩合温度的影响--------------------------------------------12

（5）催化剂的影响----------------------------------------------12

（6）助溶剂的影响----------------------------------------------13

（7）保护剂的影响----------------------------------------------13

三、讨论-------------------------------------------------------14

参考文献-----------------------------------------------------14

致谢---------------------------------------------------------15

阿莫西林合成新工艺的研究

朱玲儿

0802化学制药技术

[摘要]本文介绍了阿莫西林的新合成工艺，通过改变反应条件、催化剂、保护剂、助溶剂等，得到了阿莫西林的最佳工艺条件：

混酐时间是100分钟；

混酐温度是-30～-25℃；

缩合时间控制点为120分钟；

缩合温度为-30～-25℃；

吡啶为催化剂；

乙酰胺为助溶剂，在此工艺条件下产品质量和收率都明显提高。

[关键词]阿莫西林合成工艺

TheresearchonnewsynthesistechnologyofAmoxicillin

ZhuLinger

0802pharmaceuticalchemistry

Abstract：

Thispaperintroducesthenewsynthesisprocessamoxicillin,bychangingthereactionconditions,catalyst,protectant,helpsolventsetc,obtainedamoxicillinistheoptimumtechnologicalconditions:

mixanhydridetimeis100minutes,Mixanhydridetemperatureis-30～25℃;

-Condensationcontrolfor120minutesoftime,Condensationtemperaturefor–30～-25℃;

Pyridineascatalyst,Ethylamideforhelpsolvent.Theyieldsofproductqualityandyieldwereobviouslyimproved.

Keywords：

Amoxicillin，synthesisprocess

一、前言

1、阿莫西林的简介

阿莫西林别名阿莫锋、阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、新达贝宁、阿摩西林、安福喜、奥纳欣、弗莱莫星、酚塔西林、广林、奈他美、羟氨苄青霉素、强必林、强力阿莫仙、特力士、益萨林、氧他西林、再林、再灵。

阿莫西林（Amoxicillin，AMO）是一种带有氨基侧链的青霉素，其化学结构在AMP的侧链苯环上多一个羟基，两者性质类似。

阿莫西林为白色或类白色结晶型粉末，稍有特异性的气味和苦味，微苦，微溶于水和甲醇，极不易溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、氯仿和苯。

比旋度为+2900～+3100。

图1为阿莫西林的结构式。

图1为阿莫西林的结构式

（1）阿莫西林的药理与作用

AMO抗菌活性起主要作用的基本结构是6一氨基青霉烷酸中的β一内酰胺环，可专一性地与细菌内膜上靶位点结合，抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁黏肽的合成，使细菌的细胞壁缺损，菌体膨胀裂解。

阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用优于氨苄西林，但不能用于脑膜炎的治疗。

阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速完全【1～2】。

阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。

口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体终于因细胞壁损失水份不断渗透而胀裂死亡。

对大多数致病的G+菌和G-菌（包括球菌和杆菌）均有强大的抑菌和杀菌作用。

其中对溶血性链球菌，布氏杆菌，沙门氏菌和肠球菌等中度或轻度敏感。

血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用[3]。

阿莫西林适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的下列感染:

溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染[4]；

大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染；

溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染；

溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；

急性单纯性淋病；

本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；

阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌、降低消化道溃疡复发率。

（2）阿莫西林的临床应用（以阿莫西林胶囊为例）

①单独用药

a、抗菌作用

其抗菌谱和对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨苄青霉素相同。

但对肠球菌和沙门菌的作用较后者强2倍，另外，体外杀菌实验和感染动物保护实验显示，对多种细菌的杀菌作用较氨苄迅速而强。

这可能因为它穿透细胞壁的能力较强，作用于细菌细胞壁，使细胞壁的合成受到抑制。

b、吸收、分布和排泄

在人和动物胃肠道的良好吸收（吸收率为74％～94％）和在组织体液中的浓度高，使其在体内抗菌作用明显优于氨苄青霉素【5】。

在人类医床临床上，口服阿莫西林胶囊0.5g的高峰血清浓度于1h达到，为10.0g/mL，约为口服同剂量氨苄的2.5倍。

肌内注射给药的血清浓度与口服给药相似，也与肌内注射同量氨苄青霉素的相仿。

快速静脉推注0.5g本品后5min的血清浓度为42.6g/mL，5h后为1g/mL，消除半衰期为1.08h。

广泛分布于肝、肺、肾、肌肉、前列腺、胆汁、腹水，而乳汁、唾液中含量较少。

当脑（脊）膜发炎时，阿莫西林可进入脑脊液，浓度为血清浓度的10％～60％，可通过胎盘，但在怀孕期间用药是安全的。

与血清蛋白结合率为17％，服药后6h内尿中排出量为给药量的45％～68％；

部分药物经胆汁排泄，胆汁中浓度也高于氨苄青霉素。

c、临床应用

阿莫西林胶囊或悬液治疗各种感染的痊愈或显效达90％以上。

对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎、肺炎的治愈率为80％～94％[6]。

阿莫