阿莫西林合成新工艺的研究13页word资料文档格式.docx

1、我在教学中，注意听说结合，训练幼儿听的能力，课堂上，我特别重视教师的语言，我对幼儿说话，注意声音清楚，高低起伏，抑扬有致，富有吸引力，这样能引起幼儿的注意。当我发现有的幼儿不专心听别人发言时，就随时表扬那些静听的幼儿，或是让他重复别人说过的内容，抓住教育时机，要求他们专心听，用心记。平时我还通过各种趣味活动，培养幼儿边听边记，边听边想，边听边说的能力，如听词对词，听词句说意思，听句子辩正误，听故事讲述故事，听谜语猜谜底，听智力故事，动脑筋，出主意，听儿歌上句，接儿歌下句等，这样幼儿学得生动活泼，轻松愉快，既训练了听的能力，强化了记忆，又发展了思维，为说打下了基础。 1、阿莫西林的简介-2与当今

2、“教师”一称最接近的“老师”概念，最早也要追溯至宋元时期。金代元好问示侄孙伯安诗云：“伯安入小学，颖悟非凡貌，属句有夙性，说字惊老师。”于是看，宋元时期小学教师被称为“老师”有案可稽。清代称主考官也为“老师”，而一般学堂里的先生则称为“教师”或“教习”。可见，“教师”一说是比较晚的事了。如今体会，“教师”的含义比之“老师”一说，具有资历和学识程度上较低一些的差别。辛亥革命后，教师与其他官员一样依法令任命，故又称“教师”为“教员”。 （1）阿莫西林的药理与作用-3（2）阿莫西林的临床应用（以阿莫西林胶囊为例）-42、阿莫西林的合成方法介绍-6二、实验部分-61、合成路线-6（1）混酐制备反应-7

3、（2）缩合反应-82、仪器及试剂-8（1）仪器-8（2）试剂-93、实验步骤-9（1）混合酸酐的制备-9（2）6-APA盐液的制备-10（3）缩合反应-10（4）水解反应-10（5）结晶反应-104、结果与分析-10（1）混酐时间的影响-10（2）混酐温度的影响-11（3）缩合时间的影响-11（4）缩合温度的影响-12（5）催化剂的影响-12（6）助溶剂的影响-13（7）保护剂的影响-13三、讨论-14参考文献-14致谢-15阿莫西林合成新工艺的研究朱玲儿0802化学制药技术摘 要 本文介绍了阿莫西林的新合成工艺，通过改变反应条件、催化剂、保护剂、助溶剂等，得到了阿莫西林的最佳工艺条件：混酐时

4、间是100分钟；混酐温度是-30-25；缩合时间控制点为120分钟；缩合温度为-30-25；吡啶为催化剂；乙酰胺为助溶剂，在此工艺条件下产品质量和收率都明显提高。关键词 阿莫西林 合成工艺The research on new synthesis technology of AmoxicillinZhu Linger0802 pharmaceutical chemistryAbstract ：This paper introduces the new synthesis process amoxicillin, by changing the reaction conditions, cata

5、lyst, protectant, help solvents etc, obtained amoxicillin is the optimum technological conditions: mix anhydride time is 100 minutes, Mix anhydride temperature is - 30 25; - Condensation control for 120 minutes of time, Condensation temperature for 30-25; Pyridine as catalyst, Ethyl amide for help s

6、olvent. The yieldsof product quality and yield were obviously improved.Key words：Amoxicillin，synthesis process一、前言1、阿莫西林的简介阿莫西林别名阿莫锋、阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、新达贝宁、阿摩西林、安福喜、奥纳欣、弗莱莫星、酚塔西林、广林、奈他美、羟氨苄青霉素、强必林、强力阿莫仙、特力士、益萨林、氧他西林、再林、再灵。阿莫西林（Amoxicillin，AMO）是一种带有氨基侧链的青霉素，其化学结构在AMP的侧链苯环上多一个羟基，两者性质类似。阿莫西林为白色或类白色结晶型粉末，稍有特异

7、性的气味和苦味，微苦，微溶于水和甲醇，极不易溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、氯仿和苯。比旋度为+2900 +3100。图1 为阿莫西林的结构式。图1 为阿莫西林的结构式（1）阿莫西林的药理与作用AMO抗菌活性起主要作用的基本结构是6一氨基青霉烷酸中的一内酰胺环，可专一性地与细菌内膜上靶位点结合，抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁黏肽的合成，使细菌的细胞壁缺损，菌体膨胀裂解。阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用优于氨苄西林，但不能用于脑膜炎的治疗。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速完全 【1

8、2】 。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体终于因细胞壁损失水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌（包括球菌和杆菌）均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对溶血性链球菌，布氏杆菌，沙门氏菌和肠球菌等中度或轻度敏感。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用3。阿莫西林适用于敏感菌（不产内酰胺酶菌株）所致的下列感染:溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感

9、染4；大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染；溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染；溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；急性单纯性淋病；本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌、降低消化道溃疡复发率。（2）阿莫西林的临床应用（以阿莫西林胶囊为例） 单独用药a、抗菌作用 其抗菌谱和对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨苄青霉素相同。但对肠球菌和沙门菌的作用较后者强2倍，另外，体外杀菌实验和感染动物保护实验显示，对多种细菌的杀菌作用较氨苄迅速而强。

10、这可能因为它穿透细胞壁的能力较强，作用于细菌细胞壁，使细胞壁的合成受到抑制。b、 吸收、分布和排泄 在人和动物胃肠道的良好吸收（吸收率为7494）和在组织体液中的浓度高，使其在体内抗菌作用明显优于氨苄青霉素【5】。在人类医床临床上，口服阿莫西林胶囊0.5g的高峰血清浓度于1h达到，为10.0 g/mL，约为口服同剂量氨苄的2.5倍。肌内注射给药的血清浓度与口服给药相似，也与肌内注射同量氨苄青霉素的相仿。快速静脉推注0.5g本品后5min的血清浓度为42.6 g/mL，5h后为1g/mL，消除半衰期为1.08h。广泛分布于肝、肺、肾、肌肉、前列腺、胆汁、腹水，而乳汁、唾液中含量较少。当脑（脊）膜发炎时，阿莫西林可进入脑脊液，浓度为血清浓度的1 060，可通过胎盘，但在怀孕期间用药是安全的。与血清蛋白结合率为17，服药后6h内尿中排出量为给药量的4568；部分药物经胆汁排泄，胆汁中浓度也高于氨苄青霉素。c、临床应用 阿莫西林胶囊或悬液治疗各种感染的痊愈或显效达90以上。对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎、肺炎的治愈率为80946。阿莫