禽流感病毒研究_精品文档Word文件下载.docx

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很多研究表明，H5N1型高致病性禽流感病毒基因与1918年的流感病毒有很大的相似性，也暗示了流感病毒进化的一个途径：

禽流感——猪流感——人流感。

现阶段预防和治疗的主要方法是抗病毒药物和疫苗，其中，疫苗比较有效而且几乎没有副作用。

本文概述了禽流感的概念及生物学分类，感染的临床症状、防治措施，及其历史发展与近年来的现状。

还从高致病性禽流感病毒的基因组研究，H5N1型禽流感病毒可能的起源及其与人的关系，以及针对高致病性禽流感的疫苗研究方面进行了阐述。

关键词：

禽流感感染进化人流感

目录

前言...................................................1

第1章课题研究价值.......................................

第1.1节选题背景.....................................

第1.2节研究目的与研究方法..........................

第2章禽流感病毒........................................

第2.1节禽流感病毒的基本概念........................

第2.2节禽流感病毒特征.............................

第3章培养基的制备.......................................

第3.1节禽流感病毒的采集分离纯培养...................

第3.2节禽流感病毒分离...............................

第4章禽流感病毒的显微镜下形态............................

第5章禽流感病毒的生长繁殖方式...........................

第6章禽流感病毒的鉴别方式................................

第7章禽流感病毒是怎么传染到人的

第7.1节禽流感诊断技术.................................

第7.2节禽流感病毒是如何传染到人的.....................

第8章禽流感药物研发...................................

第8.1节药物研发理由...................................

第8.2节新药研发初现曙光...............................

第9章基因工程制药

第9.1节现代生物技术基因工程...........................

第9.2节我国基因工程制药产业现状分析...................

第10章微生物对中药发酵的作用..........................

第10.1节微生物类群为中药发酵提供了充足的选择余地......

第10.2节发酵制药的意义...............................

结论

参考文献

前言

禽流感是禽流行性感冒（AvianInfluenza，AI）的简称，这是一种由甲型流感病毒的一种亚型引起的传染性疾病综合征，被国际兽疫局定为Ａ类传染病，又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。

禽流感是A型流感病毒引起的，对于鸟类的一种感染性疾病[1]。

由于它可能对所有的鸟类都有感染作用，有些鸟类即使携带了这种病毒也不会产生特定的表状。

现阶段科学界讨论最多的是高致病性禽流感，高致病性的病毒最初是1878年在意大利发现，具有突然发作，传染迅速的特点，感染的鸟类一般在48小时内死亡率达到近100%，被称为埃博拉病毒。

禽流感病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成。

这8个片段编码10个病毒蛋白，其中8个是病毒粒子的组成成分（HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA），另两个是分子质量最小的RNA片段，编码两个非结构蛋白——NS1和NS2。

NS1与胞浆包含体有关，但对NS1和NS2的功能目前尚不清楚。

现在已经获得了包括H3、H5和H7在内的几个禽流感病毒亚型HA基因的全部序列以及所有14个血凝素基因的部分序列。

禽流感病毒一般为球形，直径为80～120纳米，但也常有同样直径的丝状形态，长短不一。

病毒表面有10～12纳米的密集钉状物或纤突覆盖，病毒囊膜内有螺旋形核衣壳。

两种不同形状的表面钉状物是HA（棒状三聚体）和NA（蘑菇形四聚体）。

禽流感病毒粒子大约由0.8%～1.1%的RNA，70%～75%的蛋白质，20%～24%的脂质和5%～8%的碳水化合物组成。

脂质位于病毒的膜内，大部分为磷脂，还有少量的胆固醇和糖脂。

几种碳水化合物包括核糖（在RNA中）、半乳糖、甘露糖、墨角藻糖和氨基葡糖，在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在。

病毒蛋白及潜在的糖基化位点是病毒基因组特异的，但病毒膜的糖蛋白或糖类链的脂质和碳水化合物链的成分，是由宿主细胞确定的。

感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。

研究表明，原本为低致病性禽流感病毒株（H5N2、H7N7、H9N2），可经6～9个月禽间流行的迅速变异而成为高致病性毒株（H5N1）。

第一章课题研究价值

第1.1节选题背景

近年来，禽流感（AvianInfluenza）先后在亚洲等一些国家局部爆发，逐渐由东南亚向欧洲扩散，日趋严重，引起了世界各国的高度重视。

世界卫生组织（WHO）2005年10月24日公布最新人类感染H5N1禽流感病例，自2003年底以来，共有121件病例，62未死亡。

到现在为止，约有1.5亿只禽鸟因病死亡，造成的直接经济损失高达30亿关元。

当前，禽流感的发生和流行，不但造成了巨大的经济损失，而且危及到人类身体健康，禽流感的防控已经成为全球瞩目的焦点之一。

本文通过对禽流感病毒的病原治病的分子基础、流行病学、临床特征及防治措施等方面的研究现状进行综述，旨在了解感染禽流感的研究进展，为人感染禽流感的有效防控提供科学依据。

第1.2节研究目的与研究方法

1.2.1研究目的

禽流感（AvianInfluenza，AI），是由禽流感病毒（AvianInfluenzaVirus,AIV）引起的禽类的一种烈性传染病.由于AI具有临床症状复杂，病死率高，病原体亚型多以及容易发生抗原漂移和转换等特点，使其防治难度加大，相应地造成了严重的经济损失，影响畜禽业的发展。

1997年在香港发生的AIV感染人的事件，突出了其公共卫生意义。

本文就AI的病原学，流行病学，发病机制，临床表现与诊断，防治等方面进行综述，目的是在丰富专业数据库的同时，增加公众对AI的大体了解，便于普及AI的预防知识和应急处理。

1.2.2研究方法

1.2.2.1宿主中流感病毒受体的研究

通过对多种动物中H5N1毒株的分离及对多种动物血清中抗H5N1的研究,已发现除禽以外,多种哺乳类动物也可感染,其中包括虎、豹、猪、犬等。

日本学者Kida认为被AIV感染者中在其咽喉部的细胞具有一种多糖受体〔a一2,3相连的唾液酸（SA）受体糖链〕。

这一种受体与多数人的主要受体a一2,3相连的SA不同,a一2,6糖链与AIV结合,导致病毒人侵并复制,而a一2,6受体仅与人流感病毒结合。

目前正在越南寻找经感染后的存活者进行受体研究,希望发现不同比例a一2,3与a一2,6,以证实这一推断是合理的。

Ibricevic等对小鼠及人肺细胞受体进行了模拟试验。

通过将呼吸道上皮细胞进行培养,并实施鼠体内感染,他们发现在人、鼠中,a一2,3连接的SA受体在肺上皮细胞及纤毛呼吸道细胞中均存在。

但是a一2,6相连的受体在鼠中并不表达,因此有些流感病毒株不会感染鼠。

在人呼吸道上皮细胞,a—2,6相连的SA不仅表达而且在纤毛细胞及杯状细胞中都具有功能,可以与相应的病毒相结合。

因此,鼠动物模型可用于研究仅与a一2,3SA结合的毒株,而分化的人呼吸道上细胞培养可用于评估一些毒株是否容易感染人的一种工具。

1.2.2.2诊断AIV技术

为建立可靠又准确的诊断的方法,Das等建立了一个内参阳性对照设计是应用AIV的基质基因为靶,可用于实时聚合酶链反应或反转录一聚合酶链反应。

应用后一方法在血、肾、肺、脾、肝中发现有对这一技术的抑制物。

应用冻干珠子则可提高检测的敏感性。

应用这一方法对禽类AIV分离的阳性符合率可达97%—100%,对泄殖腔病毒分离阳性符合率可达81%。

Di等则报道了在禽中除用RRT_PCR外,用1个阴探针进一步排除假阳性结果,可用于现场标本的检测。

图1.1禽流感病毒

第二章禽流感病毒

第2.1节禽流感的基本概念

2.1.1禽流感病毒概念

甲型流感病毒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。

基因组为分节段单股负链RNA。

依据其外膜血凝素（H）/和神经氨酸酶（N）蛋白抗原性的不同，可分为16个H亚型（H1～H16）和9个N亚型（N1～N9）。

不仅是鸡，其它一些家禽和野鸟都能感染禽流感。

按病原体的类型，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。

非致病性禽流感不会引起明显症状，仅使染病的禽鸟体内产生病毒抗体。

低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少、产蛋量下降，出现零星死亡。

高致病性禽流感最为严重，发病率和死亡率高，感染的鸡群常常“全军覆没”。

2.1.2禽流感病毒分类

禽流感病毒为A型禽流感病毒，属于正粘病毒科,外观形态为直径80-120nm的球状或长达数千纳米的丝状。

流感病毒依据其核蛋白（NP）抗原性的差异分为A、B、C三型，而依其外膜血凝素（hemagglutinin，HA）抗原和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）的不同,目前可分为15个H亚型（H1-H15）和9个N亚型（N1-N9）,不同型别和亚型分别在基因组结构、多肽构成、感染性和致病性等方面存在差别。

禽流感病毒种类是根据HA和NA的不同来划分的，现已发现病毒有16种HA和9种NA[1]，因此，理论上应该有144种病毒。

但HA和NA都具有很高的变异性，随着病毒的不断进化，新的种类有可能还会产生。

到目前为止，所有禽流感的爆发都是由H5和H7亚型引起的。

正常情况下禽流感病毒是具有种属特异性的[1,2]，但近年来，感染人类的报道越来越多，极大地引起人们的恐慌。

在众多种的禽流感病毒中，只有四种亚型可以感染人类：

H5N1,H7N3,H7N7和H9N2。

这其中