念珠菌血症-棘白菌素的临床获益站在血液科医生的角度看米卡芬净的应用PPT格式课件下载.pptx

念珠菌血症-棘白菌素的临床获益站在血液科医生的角度看米卡芬净的应用PPT格式课件下载.pptx

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高级别证据）,念珠菌血症治疗用药发生了更新：

棘白菌素类仍是非粒缺患者念珠菌血症的初始首选方案；

而氟康唑仅用于二线替换方案或部分患者的初始方案,产生更新的原因,非白念增加唑类耐药,非白色念珠菌血流感染发病率逐年增加,念珠菌血症患者中白色念珠菌检出率逐年降低，而非白色念珠菌检出率则显著增加,白色念珠菌非白色念珠菌,检出率（%）,CaggianoGetal.BiomedResInt.2015;

2015:

256580.,一项在意大利进行的为期16年的监测，目的在于了解念珠菌血症流行病学变化趋势及常见抗真菌药物的抗菌活性变化,唑类的广泛应用导致念珠菌耐药率增加，尤其是非白念珠菌,先前接受唑类治疗的患者，氟康唑耐药及剂量依赖性敏感的比率高达30.4%，高于未接受唑类治疗的患者（15.5%）先前接受唑类治疗，氟康唑对非白念珠菌的耐药率显著上升，尤其是光滑念珠菌与近平滑念珠菌,LeroyO,eral.CritCareMed2009;

37（5）:

1612-18.,China-SCAN研究显示：

*虽然共计306例患者纳入研究，但由于个别医院的政策和菌株的非理想的存储或处理，导致部分样本未送达中心实验室。

GuoFengmei,etal.JAntimicrobChemother2013Jul;

68（7）:

1660-8.,我国非白念菌感染及唑类耐药同样常见China-SCAN:

中国ICU侵袭性念珠菌流行病学数据：

总计由244例患者获得389株念珠菌*，其中，非白念珠菌是主要致病菌（59.9%）。

最常见非白念珠致病菌为近平滑念珠菌、热带念珠菌及光滑念珠菌，三唑类耐药更为常见,血液科的特点如何？

菌种分布特点：

非白念比例上升趋势PICC留置的使用，导致生物膜形成的可能，增加了病原菌的耐药性,接受化疗的血液恶性肿瘤患者，IFD以念珠菌为主,CAESER研究,血液系统恶性肿瘤患者早期多以念珠菌感染为主，即化疗后患者免疫力下降，皮肤粘膜等部位定植的念珠菌容易经破损的创口（如插入静脉导管）入血和组织引起肺部感染，此阶段治疗要重视念珠菌的感染；

SunY,etal.TumourBiol.2015Feb;

36

（2）:

757-67.,血液病念珠菌血症的菌种分布中非白念比例呈现上升趋势,血干细胞移植患者中分离的念珠菌,血液系统恶性肿瘤或造,SipsasNV,etal.Cancer.2009Oct15;

115（20）:

4745-52.,菌种,患者数（%）,19881992年n=230,19932002年n=281,20012007年n=173,PICC在血液恶性肿瘤化疗患者中应用比例高,结果显示：

PICC应用中46.9%为血液肿瘤患者；

PICC应用人群中37.9%为化疗患者,BouzadC,etal.CardiovascInterventRadiol.2015Jul23.Epubaheadofprint,一项回顾性研究，纳入644例应用外周静脉置入中心静脉导管（PICC）的住院患者，评估PICC相关感染并发症的发生率及危险因素。

血液恶性肿瘤患者导管相关血流感染风险高,多项研究结果显示：

导管相关血流感染是血液恶性肿瘤患者应用PICC相关的并发症之一，其发生风险很高,导管相关血流感染比例（%）,一项前瞻性、观察性、单中心研究，评估血液恶性肿瘤患者接受强化疗时应用外周静脉置入中心静脉导管（PICC）相关并发症的发生情况。

Curto-GarcaN,etal.SupportCareCancer.2015May3.,生物膜形成是导管相关感染的治疗难点,AkbariF,etal.Pathogens.2015Jun29;

4（3）:

457-69.NettJE,etal.MicrobiolSpectr.2015Jun;

3（3）.doi:

10.1128/microbiolspec.MB-0008-2014.BacteriolJetal.JBacteriol2001Sep;

183（18）:

5385-94.4.RamageG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001Sep;

45（9）:

2475-9.,生物膜难以治疗的重要原因是其临床定植，以及其物理清除往往需要根除感染1由于真菌的免疫抑制作用，后果可能较细菌定植更严重抗真菌药耐药也是生物膜“难治”的原因之一2：

生物膜的形成不仅增强了微生物对宿主自身免疫的耐受,同时大大降低了微生物对药物的敏感性白念珠菌生物膜对氟康唑的耐药性是悬浮状态的100多倍3;

对两性霉素B的耐药性是悬浮状态的2030倍以上4,念珠菌生物膜,米卡芬净对非白念珠菌具有良好的抗菌活性,一项针对念珠菌血液感染情况的前瞻性、多中心、以人群为基础的监察计划，于2010年5月到2011年4月间，在西班牙5个城市中进行。

米卡芬净对的念珠菌均具有良好的抗菌活性，其中包含非白念珠菌。

M.Puig-Asensio,B.PadillaJ.Garnacho-Monteroetal,ClinMicrobiolInfect2014;

20:

O245O2,米卡芬净对唑类耐药菌株仍具有较高活性,常用抗真菌药物对氟康唑耐药（FR）组的光滑念珠菌的体外活性研究结果显示：

米卡芬净对FR菌株具有良好的抗菌活性,MarioDA,etal.MemInstOswaldoCruz.2012;

107（3）:

433-436.,米卡芬净有效遏制生物膜生长以及再生,不同浓度下，米卡芬净对真菌生物膜的生长与再生均可有效遏制,GuembeM,etal.AntimicrobAgentsChemother.2014Sep;

58（9）:

5581-4.,该研究从西班牙马德里大型三级医院GregorioMaran医院的37例念珠菌血症患者中收集了37株产膜念珠菌菌株（29株白色念珠菌菌株和8株近平滑念珠菌菌株），旨在研究米卡芬净对浮游和固着型分离株活性的抑制。

米卡芬净浓度（g/ml）,真菌生长抑制率（%）,白色念珠菌,近平滑念珠菌,白色念珠菌,近平滑念珠菌,再生抑制率（%）,米卡芬净浓度（g/ml）,米卡芬净可快速、强效抑制各类念珠菌生物膜的形成,利用测量每小时的生物膜厚度变化计算生物膜的增长率，明确念珠菌生物膜生长过程，继而了解不同抗真菌药物米卡芬净或氟康唑对生物膜的影响。

米卡芬净给药几分钟后起效，对白念珠菌生物膜有明显遏制作用,米卡芬净给药几分钟后起效，对近平滑念珠菌生物膜有明显遏制作用,AntimicrobAgentsChemother.2013;

57（5）:

22262230.,与卡泊芬净相比，米卡芬净对念珠菌生物膜的抑制作用更持久,CateauE,etal.IntJAntimicrobAgents2011;

37:

3804,24h封闭治疗,卡泊芬净5mg/L,0,100,24h封闭治疗,48h封闭治疗,72h封闭治疗,72h封闭治疗,48h封闭治疗,米卡芬净显著抑制硅酮导管白色念珠菌和光滑念珠菌新生和成熟生物膜（P90%的代谢活性（米卡芬净38%）；

米卡芬净对光滑念珠菌生物膜的抑制作用可持续3天，而卡泊芬净作用并不持续米卡芬净5mg/L,8060代谢活性抑制（%）4020,与两性霉素B相比，米卡芬净可有效治疗念珠菌血症,米卡芬净与两性霉素B脂质体治疗念珠菌血症或侵袭性念珠菌病的一项双盲、随机、非劣效性3期临床对比研究；

共531例患者随机化分组，分别给予米卡芬净（100mg/d，n=264）和两性霉素B脂质体（3mg/kg/d，n=267），治疗2-4周结果显示：

米卡芬净治疗念珠菌血症/侵袭性念珠菌病疗效及安全性均与两性霉素B脂质体相当,KuseER,etal.Lancet.2007;

369:

1519-27,总体有效率,PappasPG,etal.ClinInfectDis2007;

45:

88393.,与卡泊芬净相比，米卡芬净治疗念珠菌血症疗效显著,一项国际、双盲、随机、头对头研究，对米卡芬净与卡泊芬净治疗念珠菌血症及侵袭性念珠菌病进行比较。

米卡芬净100mg/d，卡泊芬净首剂负荷量70mg，之后50mg/d。

结果显示：

米卡芬净对于白色念珠菌治疗有效率77.2%，光滑念珠菌治疗有效率85.7%，克柔念珠菌治疗有效率75%,治疗有效率（%）,米卡芬净极少经细胞色素P450酶代谢，药物间相互作用少,米卡芬净极少经细胞色素P450酶代谢，药物间相互作用少：

米卡芬净主要经肝脏非氧化代谢，通过胆道和粪便排泄，少量（约11.6%）经肾排泄受CYP450酶的影响小,抗病毒药,-,依法韦仑奈韦拉平,齐多夫定,印地那韦、利托那韦,依法韦仑、利托那韦,抗肿瘤药,-,-,环磷酰胺,伊立替康、尼洛替尼,长春新碱,类固醇/免疫抑制剂,西罗莫司,地塞米松环孢霉素A他克莫司,环孢霉素A他克莫司西罗莫司,依维莫司、他克莫司西罗莫司、地塞米松,西罗莫司、环孢霉素A、他克莫司、依维莫司,抗心律失常药,-,-,苯妥英,奎尼丁,奎尼丁,钙通道阻滞剂,硝苯地平,-,硝苯地平、伊拉地平氨氯地平、非洛地平,二氢吡啶类,二氢吡啶类,胃肠道用药,-,-,西沙必利、西咪替丁,西沙比利、奥美拉唑,西沙比利、奥美拉唑,降脂药,-,-,-,他汀类降脂药,他汀类降脂药,降糖药-,甲苯磺丁脲、格列吡嗪、,格列本脲,瑞格列奈、沙格列汀,磺脲类口服降糖药,注射用米卡芬净钠说明书2014年版；

注射用醋酸卡泊芬净说明书2013年版；

氟康唑氯化钠注射液说明书2015年版；

伊曲康唑注射液说明书2014年版；

注射用伏立康唑说明书2015年版.,米卡芬净安全性和耐受性佳,台湾一项评价抗真菌药物的耐受性和肝脏安全性的Meta分析，纳入1989-2009年发表的39项随机、对照试验，共8745例患者抗真菌药物停药率和肝功能异常发生率（%）,AntimicrobAgentsChemother.2010;

54（6）:

2409-19.,发生率（%）,总结,2016IDSA最新念珠菌指南的更新：

棘白菌素类仍是非粒缺患者念珠菌血症的初始首选方案；

而氟康唑仅用于二线替换方案或部分患者的初始方案，主要与真菌感染流行病学改变有关，非白念比例增加、唑类耐药菌增加对血液科患者真菌血症的特点同样有非白念比例呈现上升趋势、常用操作PICC留置导致生物膜形成，进一步增加了病原菌的耐药性棘白菌素类药物（米卡芬净）治疗念珠菌血症具有优势对念珠菌（非白念）及耐药菌有较高活性有效遏制生物膜生长药物相互作用少,谢谢！

14天,+,侵袭性真菌感染高危因素粒缺时间7-14天,-7天,预防二级危险因素,基础情况,免疫抑制治疗,环境因素,严重基础疾病VallejoCetal.RevEspQuimioter2013;

26（4）:

378-386.,众多因素导致血液系统疾病患者成为IFD高危人群,【图文】血液科唑类药物暴露后的治疗策略_百度文库http:

/wenku.b年aid龄u.c6o5m岁/view/c7b52b1c84868762cbaed564.html?

from=search,血液肿瘤患者化疗后侵袭性真菌感染菌种分布,NeofytosD,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2013Feb;

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