设备清洁验证方案头孢羟氨苄.docx

设备清洁验证方案头孢羟氨苄.docx

《设备清洁验证方案头孢羟氨苄.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《设备清洁验证方案头孢羟氨苄.docx（10页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

设备清洁验证方案头孢羟氨苄

设备清洁验证方案

（头孢羟氨苄胶囊）

方案起草人

起草日期

年　月　日

设备管理中心审阅

审阅日期

年　月　日

生产技术部审阅

审阅日期

年　月　日

质量管理部审核

审核日期

年　月　日

总经理批准

批准日期

年　月　日

编号：

VC007-00

验证项目立项申请

编号：

QA（A）-201-R1-00

申请部门

申请日期

立项题目

计划完成日期

验证原因

类别

验证要求及目的：

立项部门负责人签名：

主管部门意见

签名：

年月日

QA中心意见

签名：

年月日

验证委员会意见

签名：

年月日

指定编制验证方案的部门及人员

编制验证方案的要求及完成日期

验证完成要求及日期

总经理签名：

年月日

备注：

目录

1.概述

2.验证目的

3.验证范围

4.验证原理

5验证人员

6.执行的清洁程序

7.确定难清洗部位

8.确定设备清洁验证的产品

9.确定设备清洁验证的标准

10.取样方法及样品处理

11分析方法的确认

1.概述

根据GMP要求，每次更换品种或同一品种生产10批后要认真按清洁规程对设备容器进行清洁和消毒。

生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。

为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行验证。

2.验证目的

设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留物是否符合规定的限度标准，证明设备清洁规程的可行和可靠。

3.验证对象：

设备名称

设备编号

存放位置

30BV吸尘粉碎机组

KSS-003

4030

HAD-600多向运动混合机

KSS-013

4036

YK-160E颗粒机

KSS014

周转用料桶

4.验证原理

选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允许残留物限度比较，若低于，则证实该清洁程序的有效性。

5．验证人员

参与验证的部门

责任人

主要职责

6.执行的清洁程序

设备的清洁SOP：

PM（B）-304PM（B）-316

PM（B）-118

7.确定难清洗部位

序号

设备名称

难清洁部位

1

30BV吸尘粉碎机组

粉碎固定齿、活动齿、旋风分离器内壁

2

HAD-600多向混合机

内壁、出料挡板

3

YK-160E颗粒机

内壁、滚筒

4

周转用塑料桶

内壁

8.确定设备清洁验证的产品

根据四楼车间生产的特点，选取头孢羟氨苄胶囊为设备清洁验证的参照物。

9.确定设备清洁验证的指标

8.1目检：

肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。

8.2化学指标：

8.2.1根据产品的生产流程及设备使用情况，列出下表

产品设备

30BV吸尘粉碎机组

摇摆颗粒机

多向运动混合机

周转用塑料桶

总面积/m2

面积/m2

2.33

0.46

3.00

0.76

6.55

头孢羟氨苄胶囊

*

*

*

*

6.55

头孢氨苄颗粒

*

*

*

3.55

头孢克洛胶囊

*

*

3.76

注：

*表示公用部分

8.2.2产品的相关信息:

产品

MTDD/mg

最小生产批量B/kg

单位制剂的质量Uw/g

日最多使用制剂数Dd（粒）

LDSD/mg

头孢羟氨苄胶囊

1000

67.392

0.298

8

2384

头孢氨苄颗粒

1000

600.36

6.00

32（袋）

192000

头孢克洛胶囊

750

67.68

0.298

16

4768

其中：

MTDD=每次给药粒数×每粒有效成分含量×每日最少给药次数

LDSD=单位制剂质量×日最多使用制剂数

8.2.3结果计算

8.2.3．1允许头孢羟氨苄胶囊产品活性成分带入头孢氨苄颗粒的最大浓度L（10-6）

L=MTDD/LDSD×1/10-6×0.001=1000/192000×1/10-6×0.001=5.21mg/kg＜10×10-6故应按5.21mg/kg计算

8.2.3．2单位面积允许残留的头孢羟氨苄胶囊活性成分的限度：

R=（L×头孢氨苄颗粒的生产批量）/Sam2

=5.21mg×kg-1×600.36kg/3.55m2

=0.088mg/cm2

8.2.3．3允许头孢羟氨苄胶囊产品活性成分带入头孢克洛胶囊的最大浓度L（10-6）

L=MTDD/LDSD×1/10-6×0.001=1000/4768×1/10-6×0.001=209mg/kg＞10×10-6故应按10×10-6计算

8.2.3．4单位面积允许残留的头孢羟氨苄胶囊活性成分的限度：

R=（L×头孢克洛胶囊的生产批量）/Sam2

=10mg×kg-1×67.68kg/3.76m2

=0.018mg/cm2　

8.3微生物指标：

菌落数≤50CFU/棉签。

9.取样方法及样品处理

9.1取样：

目视合格后，用棉签擦拭法取样。

用含有流动相的脱脂棉签擦拭25cm2区域面积。

做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，用4个棉签共试擦取样100cm2；做化学检查在每个取样部位取3个样，计算平均值。

9.1.1将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。

但与前次移动方向垂直，见图：

2样品处理

9.2.1微生物检测：

将取样后4个棉签放于PH7.0蛋白胨缓冲溶液20ml中，用超声波洗涤2min取洗涤水进行微生物限度检查。

用琼脂培养基，倒入培养皿中。

取棉签洗涤水0.1ml，均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养，30~37℃培养48h，观察菌落数。

将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和×总体积）/4

9.2.2化学检测：

将取样后棉签分别放于盛有10ml流动相的洁净试管中，轻摇试管，并放置10分钟，使物质溶出后，取洗涤液作为供试液，按照高效液相色谱法测定含量。

验证结果：

目测

序号

设备名称

达到标准

检查情况

1

30BV吸尘粉碎机组

无可见残留物

2

HAD-600多向混合机

无可见残留物

3

YK-160E颗粒机

无可见残留物

4

周转用料桶

无可见残留物

化学检验

序号

设备名称

达到标准

取样部位

取样点

测定值

平均值

与标准比较

1

30BV吸尘粉碎机组

＜2200ug/25cm2

活动齿

1

2

3

粉碎固定齿

1

2

3

旋风分离器内壁

1

2

3

2

YK-160E颗粒机

＜2200ug/25cm2

内壁、

1

2

3

滚筒

1

2

3

3

HAD-600多向混合机

＜450ug/25cm2

内壁

1

2

3

出料挡板

1

2

3

4

周转用料桶

＜450ug/25cm2

内壁

1

2

3

微生物

序号

设备名称

达到标准

取样部位

测定值

与标准比较

1

30BV吸尘粉碎机组

≤50CFU/棉签

旋风分离器内壁

粉碎固定齿

活动齿

2

YK-160E颗粒机

≤50CFU/棉签

内壁、

滚筒

3

HAD-600多向混合机

≤50CFU/棉签

内壁

出料挡板

4

周转用料桶

≤50CFU/棉签

内壁

与标准偏离情况：

评价：

验证小组成员签名：

检验方法的确认：

因头孢羟氨苄原料及成品的药典检验是采用高效液相色谱法进行，因此仍用此方法进行清洁验证的检验。

验证总评价

编号：

QA（A）-004-R3-00

验证项目名称

验证起始日期

验证小组成员

参加验证部门

验证结果报告概要：

结论：

验证小组组长：

　　　　　　年　月　日

使用部门评价：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　签　名：

　　　　　　　　年　月　日

验证委员会评价：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　总负责人：

　　　　　　　年　月　日

备注：

验证证书

编号：

QA（A）-004-R2-00

验证项目

验证要求及目的

验证报告编号

验证报告名称

该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。

特此证明。

　　QA主管：

　年月日

总经理：

　年月日

企业盖章

设备清洁验证报告

（头孢羟氨苄胶囊）

方案起草人

起草日期

年　月　日

设备管理中心审阅

审阅日期

年　月　日

生产技术部审阅

审阅日期

年　月　日

质量管理部审核

审核日期

年　月　日

总经理批准

批准日期

年　月　日

编号：

RC007-00