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藿香正气软胶囊课程设计说明书

前言

在宋代，藿香正气可以煎煮成汤药称为“藿香正气汤”，也可以作为散剂称为“藿香正气散”。

这个方子一直沿用到今天，是必备的常用中成药。

它是一个民方，对于藿香正气的古方，明代医家皇甫泰就曾有“藿，治四时不正之气”的说法。

在古代，藿香正气主要针对于“外感风寒，内伤脾胃”的病证人群。

《方剂学》中，藿香正气被划定为化湿和胃的中成药。

而《太平惠民和剂局方》对藿香正气的功效则解释为芳香化湿，理气和中，兼散风寒。

传统的藿香正气方剂中，主要成分为“广藿香”。

按照中国中医药方“君臣佐使”的配伍原则，广藿香是此方剂中的君药，它具有外散风寒、内散湿浊的功效。

其它，如臣药“紫苏”、“白芷”；佐药“半夏曲”、“桔梗”和“厚朴”；使药“白术”、“茯苓”、“大枣”、“甘草”等中药材，多数是芳香性中药。

它们可以协助广藿香使其效力可以扩大。

　　1998年，中华老字号“达仁堂”追本溯源，首次为藿香正气家族增添了一位新成员——藿香正气软胶囊。

它以古方“藿香正气散”为基础，功能主治胃肠型感冒和中暑。

历经五年的潜心研究，藿香正气软胶囊凝聚着众多药学家、制药专家和中医科研人员的心血。

藿香正气软胶囊的研制过程，也是他们对藿香正气传统配方的突破和对藿香正气制药剂型的又一次创新。

从古到今，藿香正气的剂型经历了汤剂、散剂、片剂、口服液等等一系列的剂型。

但是，由于藿香正气的主要药味为芳香类药材，其主要有效成分多为挥发油。

时间一长，挥发油中的有效成分就会不断地散失。

所以，如何保持挥发油中的有效成分，一直是藿香正气各种剂型研制的一个重要课题。

第一章设计概要

1.1设计名称和规模

1、设计名称：

年产100吨藿香正气软胶囊车间设计

2、生产规模：

年生产能力：

500批/年；包装规格：

0.45g/粒；外包形式：

10粒/板，3板/盒，400盒/箱

1.2设计依据

《中国药典》（2010版）；

《药品生产与质量管理规范》（1998年修订）；

《洁净厂房设计规范》（GB50019-2003）；

《采暖通风设计防火规范》（GBJ16-87）；

1.3设计理念与目的

1、设计理念

首先，本次设计严格遵守2010版GMP的相关条款以及国家其它有关医药工业洁净厂房、建筑、环境等的相关规范，符合实用、安全、经济的要求；

其次，遵守制药工程设计中“质量源于设计”和“质量风险管理”两大理念；

再次，在考虑成本和经济效益的前提下，本设计采用目前较先进且成熟的技术，但并不一味追求先进；

另外，针对设计过程中可能出现的多选方案，要求确定出优化方案并给出相关说明，不论是在工艺选择上还是在平面布局上都要求考虑此点，以保证整个生产效益的最大化。

2、设计目的

满足药品的工业化生产要求，按照药品的生产工艺流程及《药品生产质量管理规范》的要求，为药品生产提供合理的布局、合理的生产场所。

第二章工艺流程

2.1产品介绍

【药品名称】通用名称：

藿香正气软胶囊

【汉语拼音】huoxiangzhengqiruanjiaonang

【作用类别】藿香正气软胶囊为暑湿类、感冒类非处方药药品甲类。

【成　份】苍术195g，陈皮195g，厚朴（姜制）195g，白芷293g，茯苓293g，大腹皮293g，生半夏195g，甘草浸膏24.4g，广藿香油1.95ml，紫苏叶油0.98ml。

【性　状】藿香正气软胶囊为软胶囊，除去胶囊后，内容物为棕褐色膏状物；气芳香，味辛、苦。

【规　格】每粒装0.45克。

【贮藏】密封，置阴凉（不超过20℃）干燥处。

【适应症】解表化湿，理气和中，用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，脘腹胀痛，呕吐泄泻。

【用法用量】口服，一次2～4粒，一日2次。

【注意事项】1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物，饮食宜清淡。

2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。

3.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。

4.儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用。

5.吐泻严重者应及时去医院就诊。

6.严格按用法用量服用，本品不宜长期服用。

7.服药3天症状无缓解，应去医院就诊。

8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

9.本品性状发生改变时禁止使用。

10.儿童必须在成人监护下使用。

11.请将本品放在儿童不能接触的地方。

12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师

2.2制备方法

以上十味，苍术、陈皮、厚朴、白芷用乙醇提取二次，合并醇提取液，浓缩成清膏；茯苓、大腹皮加水煎煮二次，合并煎液，滤过；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮二次，滤过；与上述滤液合并，浓缩后醇沉，取上清液浓缩成清膏；甘草浸膏打碎后水煮化开，醇沉，取上清液浓缩制成清膏；将上述各清膏合并，加入广藿香油、紫苏叶油与适量辅料，混匀，制成软胶囊1000粒既得。

2.3软胶囊制备工艺流程

2.4工艺分析

1、原料处理

将原料进行拆包、粉碎、干燥，备用。

（1）乙醇提取：

苍术、陈皮、厚朴、白芷，用乙醇提取两次，合并醇提取液，浓缩成浸膏。

（2）水提取：

茯苓、大腹皮加水煎煮二次，合并煎液，滤过；

生半夏用冷水浸泡，每八小时换水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮两次，滤过。

（3）水提醇沉：

合并上述滤液，浓缩后醇沉，取上清液浓缩成浸膏；

甘草浸膏打碎后水煮化开，醇沉，取上清液浓缩成浸膏。

2、配料

药物本身是浸膏，由浸膏直接制备，浸膏与油难以直接混合，只需加入适量抑菌剂混匀即可。

3、化胶

软胶囊壳与硬胶囊壳相似，主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂（如山梨酸钾、尼泊金等）、遮光剂和色素等成分，其中明胶：

甘油：

水为1:

0.3～0.4:

0.7～1.4的比例为宜，根据生产需要，按上述比例，将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其熔化，保温1～2h，静置，带泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。

4、压制

软胶囊制备常采用压制机生产，将明胶与甘油、水等溶解制成胶板或胶带，再将药物置于两块胶板之间，调节好出胶皮的厚度和均匀度，用钢模压制而成。

连续生产采用自动旋转扎囊机，两条机器自动制成的胶带向相反方向移动，达到旋转膜前，一部分已加压结合，此时药液从填充泵中经导管进入胶带间，旋转进入凹槽，后胶带全部轧压结合，将多余胶带切割即可。

制出的胶丸先冷却固定，再用乙醇洗涤去油，干燥即得。

5、干燥

采用在干燥室内通风干燥的方法干燥。

6、检查与包装

（1）内包装：

检查清场情况及设备清洁情况，核对物料的品名、批号合格后开始内包装。

内包装采用数粒板手动进行。

（2）外包装：

检查清场情况及设备清洁情况，核对物料的品名、批号合格后再进行包装。

所用外包装必须检验合格、专人领取、计数发放，首先贴好标签，每盒装一张说明书。

以上操作均在30万级洁净车间进行，车间空气温度为18～26℃，空气相对湿度为45%～65%，人员、物料、设备、环境，均选各自的清洁规程进行清洁。

第三章物料衡算

3.1任务量

本次课程设计任务：

年产100吨藿香正气软胶囊。

3.2物料衡算

1、物料衡算基准：

年产软胶囊100吨，单粒重0.45g，每板包装10粒胶囊，每盒三板，每箱400盒，一年按250天计算，一天生产两班，每班8小时。

2、药物颗粒质量计算

每年制粒量：

103×1000÷0.45=222222222.22粒

每班制粒量：

105÷250÷2×1000÷0.45=444444.44粒

每小时制粒量：

105÷250÷2÷8×1000÷0.45=55555.56粒

每年投料量为生产1000粒软胶囊投料量的倍数：

222222222.22÷1000=222222.22

每班投料量为生产1000粒软胶囊投料量的倍数：

444444.44÷1000=444.44

每小时投料量为生产1000粒软胶囊投料量的倍数：

55555.56÷1000=55.56

例：

苍术每年投料量195×222222.22÷1000=43333.33㎏

苍术每班投料量195×444.44÷1000=86.67㎏

苍术每小时投料量195×55.56÷1000=10.83㎏

则原辅料投料量如下：

原辅料名称

每小时投料量

每班投料量

每年投料量

苍术

10.83㎏

86.67㎏

43333.33㎏

陈皮

10.83㎏

86.67㎏

43333.33㎏

厚朴（姜制）

10.83㎏

86.67㎏

43333.33㎏

白芷

16.28㎏

130.22㎏

65111.11㎏

茯苓

16.28㎏

130.22㎏

65111.11㎏

大腹皮

16.28㎏

130.22㎏

65111.11㎏

生半夏

10.83㎏

86.67㎏

43333.33㎏

甘草浸膏

1.36㎏

10.84㎏

5422.22㎏

广藿香油

108.34ml

866.67ml

433333.33ml

紫苏叶油

54.45ml

435.56ml

217777.78ml

总计

93.52㎏

748.18㎏

374088.87㎏

162.79ml

1302.23ml

651111.11ml

3、包装材料计算

每小时所需胶囊板数量为：

每小时制粒数量/10=55555.56÷10≈5556板

每班所需胶囊板数量为：

444444.44÷10≈44445板

每年所需胶囊板数量为：

222222222.22÷10≈=22222223板

每小时所需包装盒为：

5556÷3=1852个

每班所需包装盒为：

44445÷3=14815个

每年所需包装盒为：

22222223÷3≈7407408个

每小时所需外包装箱为：

1852÷400≈5个

每班所需外包装箱为：

14815÷400≈37个

每年所需外包装箱为：

7407408÷400≈18519个

通过计算，包装材料消耗情况如下表：

包装材料消耗一览表

包材名称

每小时消耗量

每班消耗量

每年消耗量

胶囊板

5556板

44445板

22222223板

包装盒

1852个

14815个

7407408个

外包装箱

5个

37个

18519个

第四章能量衡算

4.1计算说明

由于本次设计没有提供具体的厂址及厂区布置，故在进行能量衡算时，只对藿香正气软胶囊的生产车间能耗进行计算，辅助生产区及生活行政区的能耗将不在计算范畴之内。

另外，生产车间的消防用水、原料、包材的拆包清洁用水、CIP在线杀菌用水等，由于资料缺乏，不进行逐一计算。

4.2用气量估算

车间主要耗气量为原料提取液的蒸发浓缩过程，由设备选型知真空浓缩罐的耗气量为350㎏/h，则对原料提取液浓缩的耗气量为：

350×16×4=224000㎏

故生产耗气量为224t/天。

4.3用水量估算

1、原料提取液的蒸发浓缩过程耗水量

由真空浓缩罐的主要技术参数可知，其耗水量为10t/h，则原料提取液蒸发浓缩过程耗水量为：

10×16×4=640t

2、清洗容器耗水量

其中：

d-设备上进水管的内径，m；v-水在管道内的流速，m/s；

t-清洗设备所用的时间，s；

-水的密度，kg/m3

3、冲洗地面耗水量

在计算之前，必须首先确定每个房间的面积，从而确定藿香正气软胶囊生产车间的面积，进而计算冲洗地面的耗水量。

依据设备的尺寸，从操作、维修、清洗方便的角度，确定每个房间的面积如下：

房间名称

房间面积/m2

房间名称

房间面积/m2

原料、包材拆包清洁室

软胶囊生产线

原料、包材暂存室

洁具存放室

缓冲室

洁具清洗室

粉碎室

更鞋室

干燥室

外更衣室

配料室

内更衣室

水贮存室

工衣清洗室

器具存放室

器具清洁室

车间总面积为396m2

据估计，1t水大约可以冲洗40m2的地面，工厂生产车间每班冲洗一次，则

4、锅炉用水

锅炉用水量按锅炉蒸发量的1.2倍计算，全天用气量为224t，全部由锅炉房供应，那么锅炉用水量为：

224×1.2=268.8t

5、车间每天总用水量如下：

用水点

用水量/t

用水点

用水量/t

原料提取液的蒸发浓缩

640

冲洗地面

19.8

清洗容器

0.2355

锅炉房

268.8

4.4用电量估算

根据生产设备的功率及经验估计，得到每天的用电量如下：

序号

用电设备或部门名称

设备容量/kw

生产车间

1000

锅炉房

给水泵房

190

照明

总计

1208

4.5日能耗量统计

耗能项目

用水（t/天）

用气（t/天）

用电（kwh/天）

生产

928.8

224

1208

第五章工艺设备选型

5.1工艺设备选型概述

设备型是工业设计的重要内容，国内制药企业积极推进GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给予认证是否符合GMP，而国外生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型上应坚持按GMP的要求，力求先进、质量可靠、运行平稳、符合国情和企业实际情况。

力求符合技术上先进，经济上合理以及生产上安全。

5.2设备选型和安装的GMP法规要求

新版GMP第五章对设备的设计、选型、安装和维护作出了原则性规定，为了保证药品质量，更好地执行GMP规范，在设备选型及安装方面应注意以下几点：

1、设备的设计、选型、安装、改造和维修必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

2、应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。

3、应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。

4、生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。

与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或

消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。

5、应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。

6、应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。

7、设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能的使用食用级或级别相当的润滑剂。

8、生产用模具采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。

9、设备的维护和维修不得影响产品质量。

10、应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。

11、经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。

5.3主要工艺设备选择

1、粉碎机

主要技术参数如下：

设备名称

粉碎机

设备型号

Y180L-4

生产能力

10-12t/h

功率

22kw

主轴转速

735r/min

粉碎程度

细粉碎

外形尺寸

2200（L）×1600（W）×180（H）mm

重量

196kg

2、干燥箱

主要技术参数如下：

设备名称

干燥箱

设备型号

FZG-12

功率

3.5kw

真空度

-0.1Mpa

最高温度

80℃

蒸汽压力

0.2-0.6Mpa

外形尺寸

1170（L）×1720（W）×1700（H）mm

箱内尺寸

1160（L）×1400（W）×1200（H）mm

3、真空浓缩罐：

河南欧仕博机械有限公司

主要技术参数如下:

设备名称

真空浓缩罐

型号规格

SJN3-1000

耗气量

350kg/h

耗水量

10t/h

最大蒸发量

1200

蒸汽压力/Mpa

0.05-0.09

浓缩比

1.25-1.4

设备重量

2100kg

外形尺寸/mm

6500（L）×1500（W）×3300（H）

4、贮存罐

主要技术参数如下：

设备名称

贮存罐

设备容积

2000L

外形尺寸

（mm）

1200×1000

1000×765

100

主要材料

1Cr18Ni9Ti

5、转辊式软胶囊生产线：

意大利法玛胶公司

主要技术参数：

型号

CODE320MK62型

速度

1.5-6转/分钟

设备外形尺寸

2000×730×2000mm

重量

990㎏

6、全自动无缝软胶囊机：

北京天民科技开发公司、中国运载火箭技术研究院第十五研究所

主要技术参数：

胶丸装量

20-500mg

生产能力

7200-43200丸/小时

外廓尺寸

1080×800×2040mm

质量

450㎏

7、包装机

主要技术参数如下：

设备名称

软胶囊包装自动生产线

设备型号

PBL-250A

规格

20支/盒

包装盒尺寸

300（L）×150（W）×40（H）mm

电压

380V

频率

50Hz

整机重量

175Kg

8、软胶囊印字机：

瑞安市华达机械有限公司

主要技术参数：

生产效率

≥25000粒/小时/台

电源

220V/50Hz

电机功率

0.37kw

外形尺寸

750（L）×800（W）×1800（H）mm

重量

150kg

压缩空气

200L/min0.4Mpa

适用胶囊

椭圆形、球形、异形软胶囊

9、真空泵

主要技术参数如下：

设备名称

真空泵

工作液流量

0.12m3/h

最大气量

27m3/h

噪音

62dB/A

电源

220V

频率

50Hz

额定功率

1.1kw

10、CIP清洗系统

该CIP清洗系统不仅能清洗机器，而且还能控制微生物繁殖。

CIP清洗装置有以下优点：

（1）能使生产计划合理化，提高生产能力；

（2）相比较，不但没有因作业之差异而影响清洗效果，还能提高产品质量；

（3）能防止清场作业中的危险，节省劳动力；

（4）可节省清洗剂、蒸汽、水及生产成本；

（5）能增加机器部件的使用年限；

5.4主要设备规格型号确定一览表

设备名称

设备编号

工序

数量

备注

粉碎机

预处理

细粉碎

干燥箱

低温真空

球形真空浓缩罐

配料

贮存罐

夹套保温层

转辊式软胶囊生产线

软胶囊生产

全自动无缝软胶囊机

包装机

包装

软胶囊印字机

真空泵

配液、清洗、化胶

若干

CIP清洗系统

清洗灭菌

5.5设备工艺流程图

5.6带控制点的设备流程图

第六章车间平面布置

6.1车间布置概述

1、车间布置的重要性和任务

车间布置设计的目的是对厂房的配置和设备的排放作出合理的安排。

车间布置设计是车间工艺设计的两个重要环节之一，它还是工艺专业向其他非工艺专业提供开展车间设计的基本资料之一。

一个布置不合理的车间基建时工程造价高，施工安装不便；车间建成后又会带来生产和管理问题，造成人流和物流紊乱，设备维护和检修不便等问题。

因此，车间布置设计时应遵守设计的基本原则，进行细致而周密的考虑。

车间布置设计的任务：

第一，确定车间的火灾危险类别，爆炸与火灾危险性场所等级及卫生标准；第二，确定车间建筑物和露天场所的主要尺寸，并对车间的生产、辅助生产和行政生活区域位置做出安排；第三是确定全部工艺设备的空间位置。

2、车间组成

车间一般由生产部分、辅助生产部分和行政-生活部分组成。

生产部分包括一般生产区、洁净区及洁净室。

辅助生产部分包括物料净化用室，原辅料外包装清洁室，包装材料清洁室，灭菌室；称量室，配料室，设备容器具清洁室，清洁工具洗涤存放室，洁净工作服洗涤干燥室；动力室，配电室，分析化验室，维修保养室，通风空调室，冷冻机室，原料、辅料和成品仓库等。

行政-生活部分包括人员净化用室，有：

雨具存放间、管理间，换鞋室，存外衣室、洁净工作服室、空气吹淋室等；生活用室包括办公室，会议室，卫生间，淋浴室与休息室，女工保健室和吸烟室等。

6.2车间的总体布置

1、车间布置的步骤

（1）将工艺设备按其最大的平面投影尺寸，以1：

100的比例用硬纸制成平面图，并注上设备编号。

（2）将小方格坐标指订在图板上，初步框定厂房的宽度、长度和柱网尺寸，划分生产辅助生产和行政生活区，并以1:

100的比例将其绘制在坐标纸上。

（3）在生产区将制作好的设备硬纸片按布置设计原则精心安排，同时考虑同步通道、门窗、楼梯、吊物孔和非工艺专业的要求，将设备描在坐标纸上，标注设备编号、主要尺寸和非生产用室的名称。

这样就产生了一个布置方案，一般至少需考虑两个方案。

（4）将完成的布置方案提交有关专业征求意见，从各方面进行比较，选择一个最优方案，再经修正、调整和完善后，绘制布置图，提交土建专业设建筑计图。

（5）工艺设计人员从土建专业取得建筑图后，绘制成正式的车间布置图。

2、车间平面布置图

车间平面布置图一般每层厂房绘制一张。

它表示厂房建筑占地的大小，内部分隔情况以及有设备有关的建筑物、构筑物的结构形状和相对位置。

藿香正气软胶囊车间平面布置图如下：

车间平面布置图

6.3车间定员

1、自动化程度较高生产车间劳动力计算

高自动化工序劳动力安排表

序号

工序名称

人/班