综合制剂车间空气净化系统再确认方案.docx
《综合制剂车间空气净化系统再确认方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《综合制剂车间空气净化系统再确认方案.docx（27页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
综合制剂车间空气净化系统再确认方案
编码：
TS7100204
综合制剂车间空气净化
系统再确认方案
目录
1.概况
2.确认目的
3.确认范围
4.确认小组职责与分工
5.相关资料
5.1空气净化调节系统示意图
5.2相关文件
6.人员培训确认
7.运行确认
7.1历史运行情况
7.2验证用仪器仪表的校准
7.3检查设备主体运行情况的测试
7.4洁净区风量测定及换气次数计算
7.5房间压差、温度湿度测定
7.6自净时间确认
7.7运行确认偏差
8.性能确认
8.1性能确认目的
8.2监测周期
8.3监测项目及标准
8.4性能确认方法
8.5洁净室（区）环境监测结果
8.6性能确认偏差
9.结果评定与结论
10.再确认
11.附件
1.概述：
综合制剂车间分为A区、B区、C区三个生产区域，A区为特殊固体制剂车间；B区为固体制剂车间；C区为液体制剂车间，其中C区的小容量注射剂车间因无法达到GMP（2010年修订版）要求已停产，C区的10ml口服溶液制剂车间已改造成为研发所用的生物平台，目前C区仅100ml口服溶液制剂车间及口服液配酊区域仍在生产运行。
本次再确认仅针对A区、B区、C区的100ml口服溶液制剂车间及口服液配酊区域，以上区域的洁净室（区）均为D级洁净区，所有进入洁净室（区）的空气均经过初效、中效、高效过滤器的过滤，及各功能段的升温、降温、加湿、除湿（各功能段均有电磁阀控制自动调整），确保洁净区的空气洁净度、温湿度、压差等条件满足GMP及生产工艺等要求。
本次确认的综合制剂车间区域共有六台独立空调循环系统分别控制，具体控制区域划分如下表所示：
生产车间
空调机组编号
控制区域
综合制剂车间
JK101（A区）
制粒室、压片室、粉筛室、胶囊填充室、包衣室、内包装室
JK102（B区）
原辅料缓冲间、原辅料存放室、配料暂存室、
粉筛室、备料室
JK103（B区）
压片区、装囊区、包衣区、中间站
（一）、
洁净走廊
JK104（B区）
人流通道、中间站（三）、中控室、清洁间、
内包室、内包材物流通道、内包材存放、
中间站
（二）、外包装间
JK106（C区）
配药室、灌装间
JK108（C区）
配酊间、收液间、称量辅料存放间
2.确认目的：
通过对综合制剂车间空气净化系统进行再确认，确认其经过长期运行后，仍能为药品生产提供符合GMP及生产工艺的环境。
3.确认范围：
本方案适用于综合制剂车间（A区、B区、C区的100ml口服溶液制剂车间及口服液配酊区域）空气净化系统的再确认。
4.确认小组职责与分工：
验证小组
部门
职责与分工
组长
段海伦
工程部
全面组织确认工作，负责小组的协调工作。
成员
宋宁好
工程部
起草确认方案，实施确认，会签验证报告。
刘超
制造部
协助起草确认方案，实施确认，会签验证报告。
杨敏
质量部
协助起草确认方案，实施确认，确认过程中的检验，会签验证报告。
5.相关资料：
5.1空气净化调节系统示意图：
综合制剂车间空气净化调节系统采用组合式空调箱送回风系统，新风与回风混合后经初效过滤器、表冷器、风机、加热器、中效过滤器、加湿器、高效过滤器送至洁净区，气流组织为顶送风下侧回风。
空调系统送风示意图
5.2相关文件：
文件名称
文件编码
空调通风系统管理标准
MS2120105
组合空调操作和巡回检查规程
MS2120604
洁净室（区）环境监测管理规程
MS6113203
洁净室（区）悬浮粒子测定操作规程
TS5610802
洁净室（区）沉降菌测定操作规程
TS5610903
洁净室（区）浮游菌测定操作规程
TS5611003
冷水机组维护保养规程
MS2130203
厂房、设备设施、仪器编号管理标准
MS2101900
6.人员培训确认：
方案实施人员应接受相关培训，确保正确实施本方案。
培训内容项目
被培训者
培训人
日期
7.运行确认：
7.1历史运行情况：
7.1.1历史运行、维护保养情况：
检查自前次确认至今，该系统运行、维护保养是否按规程执行。
将确认结果记录于下表。
序号
确认内容
确认结果
1
每班对空调机组初、中效过滤器压差计巡视两次并填写检查记录
2
每年进行一次机箱卫生清扫
3
每隔三年做一次全面保养
4
每年对空调系统送风机和排风机进行检查和维护保养
检查人：
复核人：
日期：
7.1.2历史维修情况：
维修部件名称
维修情况
维修后效果
维修日期
检查人：
复核人：
日期：
7.2验证用仪器仪表的校准：
在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数和冷、热介质的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作，将测得的数据与设计数据进行比较、判断。
为保证测量数据准确可靠，必须对进行监测项目所需仪器、仪表进行校验。
仪器仪表名称
型号
编号
有效期至
校验报告编号
备注
检查人：
复核人：
日期：
7.3检查设备主体运行情况的测试：
7.3.1检查测试方法：
空调机组运行时冷冻水起到降温、除湿作用，开启蒸汽时温度升高。
当车间内温度需降低时，空调机组系统需同时开启冷冻水及蒸汽，以确保洁净区内温湿度。
选取车间内需降温的时段，开启空调运行15分钟后记录测量仪表的读数。
7.3.2检查测试项目及可接受标准：
测试项目
可接收标准
测试项目
可接收标准
风机电流
≤额定电流
（额定电流为40A-60A）
冷冻水供水压力
0.15MPa≤P≤0.3MPa
风机电压
380V*（1±10%）
冷冻水供水温度
7-12℃
初效过滤器压差
≤50Pa（初始压差*2）
蒸汽压力
≤0.3MPa
中效过滤器压差
≤110Pa（初始压差*2）
蒸汽温度
≥50℃
7.3.3检查测试结果：
测试项目
空调机组
风机电流（A）
风机电压（V）
初效过滤器压差（Pa）
中效过滤器压差（Pa）
冷冻水供水压力（Pa）
冷冻水供水温度（℃）
蒸汽压力（Pa）
蒸汽温度（℃）
结论
JK101
JK102
JK103
JK104
JK106
JK108
检查人：
复核人：
日期：
7.4洁净区风量测定及换气次数计算：
测试方法：
开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机，对整个空调系统进行风量平衡，调节生产工序的房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后用风量罩进行风量的测定，房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。
房间换气次数n按下式计算：
可接受标准：
风口实测与设计风量之差在设计风量的±15%内。
换气次数≥15次/h。
房间选择：
位于空调系统末端的房间风量相对较小，换气次数达到标准的难度相对较大，因此选择每台空调的末端房间作为风量和换气次数测定房间具有代表性。
序号
房间名称
房间编号
空调编号
所在生产区域
1
包衣室
1-34
JK101
A区
2
配料暂存室
2-80
JK102
B区
3
中间站
（一）
2-14
JK103
B区
4
中间站
（二）
2-67
JK104
B区
5
灌装间
4-19
JK106
C区
6
配酊间
6-14
JK108
C区
测试结果：
详见附件1风量、换气次数测定记录。
7.5房间压差、温度湿度测定：
7.5.1测试方法：
静压差应在风量测定之后进行，测量前应将所有的门都关闭并开启房间中的排风机或除尘器，测量时不允许有人穿越房间。
温湿度测定在风量、静压差调整后进行，测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心。
7.5.2监测区域及周期：
对生产操作间及中间站进行1次温度、相对湿度的监测，对需具备压差梯度的房间进行1次压差的监测。
7.5.3监测项目及标准：
项目
标准
温度
18～26℃
相对湿度
45%～65%
压差
洁净室（区）与非洁净区的空气静压差应≥10Pa；洁净室（区）与室外大气的空气静压差应≥10Pa；易产生粉尘的生产区域，如配料、粉筛、制粒、压片等工序的洁净室（区）与其相邻洁净走廊保持相对负压。
测试结果：
详见附件2压差监测记录；附件3温度、相对湿度记录。
7.6自净时间确认：
位于空调系统末端的房间风量相对较小，换气次数相对较少，因此理论自净时间较长，选择空气系统的末端房间进行自净时间的测定房间较为合理。
7.6.1确认方法：
选取房间中具有代表性的一个点作为采样点，开启空调系统运行后，立即用悬浮粒子计数器进行测定，从第一分钟开始，每分钟对悬浮粒子进行读数，直至粒子浓度符合8.3的标准要求，该时间段即为实测自净时间。
7.6.2测试频次及可接受标准：
连续3天每天一次测定房间的悬浮粒子自开启空调至达到8.3标准要求的时间应≤30分钟。
7.6.3测定结果：
房间名称
房间编号
自净时间（min）
测定日期
结论
包衣室
1-34
配料暂存室
2-80
中间站
（一）
2-14
中间站
（二）
2-67
灌装间
4-19
配酊间
6-14
检查人：
复核人：
日期：
7.7运行确认偏差：
记录在运行确认中发现的偏差事项
序号
偏差发生阶段
偏差描述
整改措施
记录人
日期
8.性能确认：
8.1性能确认目的：
确认空调净化系统能够正常、稳定地运行，保证洁净区空气环境能够达到GMP要求，证明系统的可靠性。
8.2监测周期：
对每个洁净室进行1次悬浮粒子、浮游菌及沉降菌的监测。
8.3监测项目及标准：
项目
标准
悬浮粒子
≤3520000个/m3（≥0.5μm）
≤29000个/m3（≥5μm）
浮游菌
≤200cfu/m3
沉降菌
≤10cfu/皿
注:
测试前，洁净室温度、湿度、压差必须达到规定的要求；以上为静态测试标准,系统运行30min后进行测试，测试时室内人员应不多于2人。
8.4性能确认方法：
8.4.1测试方法：
按照《洁净室（区）悬浮粒子测定操作规程》（TS5610802）测定洁净室（区）的悬浮粒子。
按照《洁净室（区）沉降菌测定操作规程》（TS5610903）测定洁净室（区）的沉降菌。
按照《洁净室（区）浮游菌测定操作规程》（TS5611003）测定洁净室（区）的浮游菌。
8.4.2最少采样点数目见下表：
面积（m2）
悬浮粒子采样点
沉降菌采样点
浮游菌采样点
<10
≥10～<20
≥20～<40
≥40～<100
≥100～<200
≥200～<400
2
2
2
2
3
6
2
2
2
2
3
6
2
2
2
2
3
6
8.5洁净室（区）环境监测结果：
悬浮粒子、沉降菌、浮游菌监测记录（见附件4）。
8.6性能确认偏差：
记录在性能确认中发现的偏差事项
序号
偏差发生阶段
偏差描述
整改措施
记录人
日期
9.结果评定与结论：
组长：
日期：
10.再确认：
10.1空调净化系统若更换高效过滤器，应进行检漏试验。
10.2空调净化系统发生重大变化时进行再确认。
10.3系统运行一个周期（三年）后进行再确认。
11．附件：
附件1风量、换气次数测定记录
附件2压差监测记录
附件3温度、相对湿度记录
附件4悬浮粒子、浮游菌、沉降菌监测记录
附件1
风量、换气次数测定记录
监测区域：
综合制剂车间洁净度级别：
D级
房间名称
房间
编号
各送风口送风量（m3/H）测定值
总送风量X（m3/H）
换气次数Y（次/H）
实测值X
设计标准N
结论
房间体积m3
实测值X
设计标准N
结论
包衣室
1-34
690
43
16
配料暂存间
2-80
2845
215
16
中间站
（一）
2-14
7313
480
16
中间站
（二）
2-67
7520
545
16
灌装间
4-19
2420
127
16
配酊间
6-14
790
33
18
检查人：
复核人：
日期：
附件2
压差监测记录
监测区域：
综合制剂车间（A区）洁净度级别：
D级
房间
实测压差（帕）
房间
实测压差（帕）
洁净走廊—人流缓冲间
洁净走廊—压片室
洁净走廊—粉筛室
洁净走廊—胶囊填充室
洁净走廊—配料室
洁净走廊—包衣室
洁净走廊—制粒室
洁净走廊—铝塑内包室
洁净走廊—整粒总混室
洁净走廊—塑瓶内包室
外包走廊—男更
外包走廊—女更
检查人：
复核人：
日期：
压差监测记录
监测区域：
综合制剂车间（B区）洁净度级别：
D级
房间
实测压差（pa）
房间
实测压差（pa）
洁净走廊—人流缓冲间
洁净走廊—制粒二室
洁净走廊—原辅料缓冲间
洁净走廊—制粒三室
洁净走廊—内包材缓冲间
洁净走廊—制粒四室
洁净走廊—粉筛一室
洁净走廊—装囊一室
洁净走廊—粉筛二室
洁净走廊—装囊二室
洁净走廊—粉筛三室
洁净走廊—装囊三室
洁净走廊—压片一室
洁净走廊—备料一室
洁净走廊—压片二室
洁净走廊—备料二室
洁净走廊—压片三室
洁净走廊—内包一室
洁净走廊—压片四室
洁净走廊—内包二室
洁净走廊—压片五室
洁净走廊—内包三室
洁净走廊—压片六室
洁净走廊—内包四室
洁净走廊—压片七室
洁净走廊—内包五室
洁净走廊—压片八室
洁净走廊—内包六室
外包走廊—男更
洁净走廊—内包七室
外包走廊—女更
洁净走廊—内包八室
洁净走廊—制粒一室
检查人：
复核人：
日期：
压差监测记录
监测区域：
综合体制剂车间（C区）洁净度级别：
D级
房间
实测压差（帕）
房间
实测压差（帕）
洁净走廊—人流缓冲间
外包走廊—女更
洁净走廊—物流缓冲间
外包走廊—男更
洁净走廊—灌装间
洁净走廊—配酊间
洁净走廊—称量间
洁净走廊—收液室
检查人：
复核人：
日期：
附件3
温度、相对湿度记录
监测区域：
综合制剂车间（A区）洁净度级别：
D级
房间
温度（℃）
相对湿度（%）
房间
温度（℃）
相对湿度（%）
粉筛间
包衣间
配料间
胶囊填充间
制粒间
铝塑内包间
压片间
塑瓶内包间
整粒总混间
原辅料存放间
片剂中间站
颗粒中间站
检查人：
复核人：
日期：
温度、相对湿度记录
监测区域：
综合制剂车间（B区）洁净度级别：
D级
房间
温度（℃）
相对湿度（%）
房间
温度（℃）
相对湿度（%）
粉筛一室
制粒四室
粉筛二室
包衣一室
粉筛三室
包衣二室
压片一室
包糖衣室
压片二室
备料一室
压片三室
备料二室
压片四室
内包一室
压片五室
内包二室
压片六室
内包三室
压片七室
内包四室
压片八室
内包五室
装囊一室
内包六室
装囊二室
内包七室
装囊三室
内包八室
制粒一室
中间站
（一）
制粒二室
中间站
（二）
制粒三室
中间站（三）
原辅料存放间
检查人：
复核人：
日期：
温度、相对湿度记录
监测区域：
综合制剂车间（C区）洁净度级别：
D级
房间
温度（℃）
相对湿度（%）
房间
温度（℃）
相对湿度（%）
灌装间
收液室
配药间
原辅料存放间
配酊间
称量辅料存放间
检查人：
复核人：
日期：
附件4
悬浮粒子、浮游菌、沉降菌监测记录
监测区域：
综合制剂车间（A区）洁净度级别：
D级
房间名称
房间
编号
悬浮粒子（粒/m3）
浮游菌（CFU/m3）
各采样点沉降菌
（CFU/皿）
结论
≥0.5um
≥5um
最高浓度
最低浓度
≤3520000
≤29000
≤200
≤10
平均粒子
浓度最大值
置信上限
平均粒子
浓度最大值
置信上限
制粒室
1-09
颗粒中间站
1-10
压片室
1-11
片剂中间站
1-12
胶囊填充间
1-13
胶囊中间站
1-14
洗衣室
1-21
中控室
1-23
清洁室
1-25
器具存放
1-26
器具清洗
1-27
粉筛间
1-28
称量室
1-30
原辅料存放
1-31
整粒总混室
1-33
模具室
1-36
待包品存放
1-40
内包材存放
1-41
铝塑内包
1-44
塑瓶内包
1-42
包衣室
1-34
1-35
1-37
注：
各采样点沉降菌数据用分号（；）隔开。
检查人：
复核人：
日期：
悬浮粒子、浮游菌、沉降菌监测记录
监测区域：
综合制剂车间（B区）洁净度级别：
D级
房间名称
房间
编号
悬浮粒子（粒/m3）
浮游菌（CFU/m3）
各采样点沉降菌
（CFU/皿）
结论
≥0.5um
≥5um
最高浓度
最低浓度
≤3520000
≤29000
≤200
≤10
平均粒子
浓度最大值
置信上限
平均粒子
浓度最大值
置信上限
中间站
（一）
2-14
压片一室
2-15
压片二室
2-16
压片三室
2-17
压片四室
2-18
压片五室
2-19
压片六室
2-20
压片七室
2-21
装囊一室
2-26
装囊二室
2-24
装囊三室
2-25
压片八室
2-23
冲摸室
2-27
检查室
2-28
清洁室
2-29
制粒清洁室
2-30
办公室
2-31
检查室
2-32
模具室
2-33
清洁室
2-34
糖衣室
2-36
2-37
2-38
2-39
包衣二室
2-40
2-41
2-42
2-43
包衣一室
2-45
2-46
2-47
2-48
中控室
2-57
中间站（三）
2-58
器具清洗
2-59
器具存放
2-102
器具烘干
2-103
清洁室
2-61
洗衣室
2-63
工具室
2-652-66
中间站
（二）
2-67
制粒一室
2-68
2-69
2-70
升级会员 