综合制剂车间空气净化系统再确认方案.docx

1、综合制剂车间空气净化系统再确认方案 编码：TS7100204综合制剂车间空气净化系统再确认方案目 录1.概况2.确认目的 3.确认范围4.确认小组职责与分工5.相关资料5.1空气净化调节系统示意图5.2相关文件6.人员培训确认7.运行确认7.1历史运行情况7.2验证用仪器仪表的校准7.3检查设备主体运行情况的测试 7.4洁净区风量测定及换气次数计算7.5房间压差、温度湿度测定7.6自净时间确认7.7运行确认偏差8.性能确认8.1性能确认目的8.2监测周期8.3监测项目及标准8.4性能确认方法8.5洁净室（区）环境监测结果8.6性能确认偏差9.结果评定与结论 10.再确认11.附件1. 概述：综

2、合制剂车间分为A区、B区、C区三个生产区域，A区为特殊固体制剂车间；B区为固体制剂车间；C区为液体制剂车间，其中C区的小容量注射剂车间因无法达到GMP（2010年修订版）要求已停产，C区的10ml口服溶液制剂车间已改造成为研发所用的生物平台，目前C区仅100ml口服溶液制剂车间及口服液配酊区域仍在生产运行。本次再确认仅针对A区、B区、C区的100ml口服溶液制剂车间及口服液配酊区域，以上区域的洁净室（区）均为D级洁净区，所有进入洁净室（区）的空气均经过初效、中效、高效过滤器的过滤，及各功能段的升温、降温、加湿、除湿（各功能段均有电磁阀控制自动调整），确保洁净区的空气洁净度、温湿度、压差等条件满

3、足GMP及生产工艺等要求。本次确认的综合制剂车间区域共有六台独立空调循环系统分别控制，具体控制区域划分如下表所示：生产车间空调机组编号控制区域综合制剂车间JK101（A区）制粒室、压片室、粉筛室、胶囊填充室、包衣室、内包装室JK102（B区）原辅料缓冲间、原辅料存放室、配料暂存室、粉筛室、备料室JK103（B区）压片区、装囊区、包衣区、中间站（一）、洁净走廊JK104（B区）人流通道、中间站（三）、中控室、清洁间、内包室、内包材物流通道、内包材存放、中间站（二）、外包装间JK106（C区）配药室、灌装间JK108（C区）配酊间、收液间、称量辅料存放间2. 确认目的：通过对综合制剂车间空气净化系

4、统进行再确认，确认其经过长期运行后，仍能为药品生产提供符合GMP及生产工艺的环境。3. 确认范围：本方案适用于综合制剂车间（A区、B区、C区的100ml口服溶液制剂车间及口服液配酊区域）空气净化系统的再确认。4. 确认小组职责与分工：验证小组部门职责与分工组 长段海伦工程部全面组织确认工作，负责小组的协调工作。成 员宋宁好工程部起草确认方案，实施确认，会签验证报告。刘超制造部协助起草确认方案，实施确认，会签验证报告。杨敏质量部协助起草确认方案，实施确认，确认过程中的检验，会签验证报告。5.相关资料：5.1空气净化调节系统示意图：综合制剂车间空气净化调节系统采用组合式空调箱送回风系统，新风与回风

5、混合后经初效过滤器、表冷器、风机、加热器、中效过滤器、加湿器、高效过滤器送至洁净区，气流组织为顶送风下侧回风。 空调系统送风示意图5.2相关文件：文 件 名 称文件编码空调通风系统管理标准MS2120105组合空调操作和巡回检查规程MS2120604洁净室（区）环境监测管理规程MS6113203洁净室（区）悬浮粒子测定操作规程TS5610802洁净室（区）沉降菌测定操作规程TS5610903洁净室（区）浮游菌测定操作规程TS5611003冷水机组维护保养规程MS2130203厂房、设备设施、仪器编号管理标准MS21019006.人员培训确认：方案实施人员应接受相关培训，确保正确实施本方案。培训

6、内容项目被培训者培训人日期7.运行确认：7.1历史运行情况：7.1.1历史运行、维护保养情况：检查自前次确认至今，该系统运行、维护保养是否按规程执行。将确认结果记录于 下表。序号确认内容确认结果1每班对空调机组初、中效过滤器压差计巡视两次并填写检查记录2每年进行一次机箱卫生清扫3每隔三年做一次全面保养4每年对空调系统送风机和排风机进行检查和维护保养检查人： 复核人： 日期：7.1.2历史维修情况：维修部件名称维修情况维修后效果维修日期检查人： 复核人： 日期：7.2验证用仪器仪表的校准：在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数和冷、热介质的物理参数、空调设备的性能、房间的洁

7、净度等进行大量的测定工作，将测得的数据与设计数据进行比较、判断。为保证测量数据准确可靠，必须对进行监测项目所需仪器、仪表进行校验。仪器仪表名称型 号编号有效期至校验报告编号备注检查人： 复核人： 日期：7.3检查设备主体运行情况的测试：7.3.1检查测试方法：空调机组运行时冷冻水起到降温、除湿作用，开启蒸汽时温度升高。当车间内温度需降低时，空调机组系统需同时开启冷冻水及蒸汽，以确保洁净区内温湿度。选取车间内需降温的时段，开启空调运行15分钟后记录测量仪表的读数。7.3.2检查测试项目及可接受标准： 测试项目可接收标准测试项目可接收标准风机电流额定电流（额定电流为40A-60A）冷冻水供水压力0

8、.15MPaP 0.3MPa风机电压380V*(110%)冷冻水供水温度7-12初效过滤器压差50Pa（初始压差*2）蒸汽压力0.3MPa 中效过滤器压差110Pa（初始压差*2）蒸汽温度507.3.3检查测试结果：测试项目 空调机组风机电流(A)风机电压 (V)初效过滤器压差(Pa)中效过滤器压差(Pa)冷冻水供水压力(Pa)冷冻水供水温度()蒸汽压力(Pa)蒸汽温度()结论JK101JK102JK103JK104JK106JK108检查人： 复核人： 日期：7.4洁净区风量测定及换气次数计算：测试方法：开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机，对整个空调系统进行风量平衡，调节生产工序

9、的房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后用风量罩进行风量的测定，房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。房间换气次数n按下式计算： 可接受标准：风口实测与设计风量之差在设计风量的15%内。换气次数15次/h。房间选择：位于空调系统末端的房间风量相对较小，换气次数达到标准的难度相对较大，因此选择每台空调的末端房间作为风量和换气次数测定房间具有代表性。序号房间名称房间编号空调编号所在生产区域1包衣室1-34JK101A区2配料暂存室2-80JK102B区3中间站（一）2-14JK103B区4中间站（二）2-67JK104B区5灌装间4-19JK106C区6配酊间6-14JK108C区测试结果：

10、详见附件 1 风量、换气次数测定记录。7.5房间压差、温度湿度测定：7.5.1测试方法： 静压差应在风量测定之后进行，测量前应将所有的门都关闭并开启房间中的排风机或除尘器，测量时不允许有人穿越房间。温湿度测定在风量、静压差调整后进行，测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心。7.5.2监测区域及周期：对生产操作间及中间站进行1次温度、相对湿度的监测，对需具备压差梯度的房间进行1次压差的监测。7.5.3监测项目及标准：项 目标 准温度1826相对湿度45%65%压差洁净室（区）与非洁净区的空气静压差应10Pa；洁净室（区）与室外大气的空气静压差应10Pa；易产生粉尘的生产区域，如配料、粉筛、

11、制粒、压片等工序的洁净室（区）与其相邻洁净走廊保持相对负压。测试结果：详见附件2压差监测记录；附件3温度、相对湿度记录。7.6自净时间确认：位于空调系统末端的房间风量相对较小，换气次数相对较少，因此理论自净时间较长，选择空气系统的末端房间进行自净时间的测定房间较为合理。7.6.1 确认方法： 选取房间中具有代表性的一个点作为采样点，开启空调系统运行后，立即用悬浮粒子计数器进行测定，从第一分钟开始，每分钟对悬浮粒子进行读数，直至粒子浓度符合8.3的标准要求，该时间段即为实测自净时间。7.6.2 测试频次及可接受标准： 连续3天每天一次测定房间的悬浮粒子自开启空调至达到8.3标准要求的时间应30分

12、钟。7.6.3 测定结果：房间名称房间编号自净时间（min）测定日期结论包衣室1-34配料暂存室2-80中间站（一）2-14中间站（二）2-67灌装间4-19配酊间6-14检查人： 复核人： 日期：7.7运行确认偏差：记录在运行确认中发现的偏差事项序号偏差发生阶段偏差描述整改措施记录人日期8.性能确认：8.1性能确认目的：确认空调净化系统能够正常、稳定地运行，保证洁净区空气环境能够达到GMP要求，证明系统的可靠性。8.2监测周期：对每个洁净室进行1次悬浮粒子、浮游菌及沉降菌的监测。8.3监测项目及标准：项目标准悬浮粒子3520000个/ m3（0.5m）29000个/ m3（5m）浮游菌200

13、 cfu/m3沉降菌10cfu/皿注: 测试前，洁净室温度、湿度、压差必须达到规定的要求；以上为静态测试标准,系统运行 30min 后进行测试，测试时室内人员应不多于 2 人。8.4性能确认方法：8.4.1测试方法：按照洁净室（区）悬浮粒子测定操作规程（TS5610802）测定洁净室（区）的悬浮粒子。按照洁净室（区）沉降菌测定操作规程（TS5610903）测定洁净室（区）的沉降菌。按照洁净室（区）浮游菌测定操作规程（TS5611003）测定洁净室（区）的浮游菌。8.4.2最少采样点数目见下表：面积（m2）悬浮粒子采样点沉降菌采样点浮游菌采样点10102020404010010020020040

14、02222362222362222368.5洁净室（区）环境监测结果：悬浮粒子、沉降菌、浮游菌监测记录（见附件4）。8.6性能确认偏差：记录在性能确认中发现的偏差事项序号偏差发生阶段偏差描述整改措施记录人日期9.结果评定与结论： 组长： 日期：10.再确认：10.1 空调净化系统若更换高效过滤器，应进行检漏试验。10.2空调净化系统发生重大变化时进行再确认。10.3系统运行一个周期（三年）后进行再确认。11附件：附件1 风量、换气次数测定记录附件2 压差监测记录附件3 温度、相对湿度记录附件4 悬浮粒子、浮游菌、沉降菌监测记录附件1 风量、换气次数测定记录监测区域：综合制剂车间 洁净度级别：D

15、级房间名称房间编号各送风口送风量（m3 /H）测定值总送风量X（m3 /H）换气次数Y(次/H)实测值X设计标准N结论房间体积m3实测值X设计标准N结论包衣室1-346904316配料暂存间2-80284521516中间站（一）2-14731348016中间站（二）2-67752054516灌装间4-19242012716配酊间6-147903318 检查人： 复核人： 日期：附件2压 差 监 测 记 录监测区域：综合制剂车间（A区） 洁净度级别：D级房 间实测压差(帕)房 间实测压差(帕)洁净走廊人流缓冲间洁净走廊压片室洁净走廊粉筛室洁净走廊胶囊填充室洁净走廊配料室洁净走廊包衣室洁净走廊制粒

16、室洁净走廊铝塑内包室洁净走廊整粒总混室洁净走廊塑瓶内包室外包走廊男更外包走廊女更检查人： 复核人： 日期：压差监测记录监测区域：综合制剂车间（B区） 洁净度级别：D级房 间实测压差(pa)房 间实测压差(pa)洁净走廊人流缓冲间洁净走廊制粒二室洁净走廊原辅料缓冲间洁净走廊制粒三室洁净走廊内包材缓冲间洁净走廊制粒四室洁净走廊粉筛一室洁净走廊装囊一室洁净走廊粉筛二室洁净走廊装囊二室洁净走廊粉筛三室洁净走廊装囊三室洁净走廊压片一室洁净走廊备料一室洁净走廊压片二室洁净走廊备料二室洁净走廊压片三室洁净走廊内包一室洁净走廊压片四室洁净走廊内包二室洁净走廊压片五室洁净走廊内包三室洁净走廊压片六室洁净走廊内包

17、四室洁净走廊压片七室洁净走廊内包五室洁净走廊压片八室洁净走廊内包六室外包走廊男更洁净走廊内包七室外包走廊女更洁净走廊内包八室洁净走廊制粒一室检查人： 复核人： 日期：压 差 监 测 记 录监测区域：综合体制剂车间（C区） 洁净度级别：D级房 间实测压差(帕)房 间实测压差(帕)洁净走廊人流缓冲间 外包走廊女更洁净走廊物流缓冲间 外包走廊男更洁净走廊灌装间洁净走廊配酊间 洁净走廊称量间洁净走廊收液室检查人： 复核人： 日期：附件3温度、相对湿度记录监测区域：综合制剂车间（A区） 洁净度级别：D级房 间温度（）相对湿度（%）房 间温度（）相对湿度（%）粉筛间包衣间配料间胶囊填充间制粒间铝塑内包间压

18、片间塑瓶内包间整粒总混间原辅料存放间片剂中间站颗粒中间站检查人： 复核人： 日期：温度、相对湿度记录监测区域：综合制剂车间（B区） 洁净度级别：D级房 间温度（）相对湿度（%）房 间温度（）相对湿度（%）粉筛一室制粒四室粉筛二室包衣一室粉筛三室包衣二室压片一室包糖衣室压片二室备料一室压片三室备料二室压片四室内包一室压片五室内包二室压片六室内包三室压片七室内包四室压片八室内包五室装囊一室内包六室装囊二室内包七室装囊三室内包八室制粒一室中间站（一）制粒二室中间站（二）制粒三室中间站（三）原辅料存放间检查人： 复核人： 日期：温度、相对湿度记录监测区域：综合制剂车间（C区） 洁净度级别：D级房 间温

19、度（）相对湿度（%）房 间温度（）相对湿度（%）灌装间收液室配药间原辅料存放间配酊间称量辅料存放间检查人： 复核人： 日期：附件4 悬浮粒子、浮游菌、沉降菌监测记录监测区域：综合制剂车间（A区） 洁净度级别：D级房间名称房间编号悬浮粒子（粒/m3）浮游菌（CFU/m3）各采样点沉降菌（CFU/皿）结论0.5 um5 um最高浓度最低浓度352000029000200 10平均粒子浓度最大值置信上限平均粒子浓度最大值置信上限制粒室1-09颗粒中间站1-10压片室1-11片剂中间站1-12胶囊填充间1-13胶囊中间站1-14洗衣室 1-21中控室1-23清洁室1-25器具存放1-26器具清洗1-2

20、7 粉筛间1-28称量室1-30原辅料存放1-31整粒总混室1-33模具室1-36待包品存放1-40内包材存放1-41铝塑内包1-44塑瓶内包1-42包衣室1-341-351-37注：各采样点沉降菌数据用分号（；）隔开。检查人： 复核人： 日期：悬浮粒子、浮游菌、沉降菌监测记录监测区域：综合制剂车间（B区） 洁净度级别：D级房间名称房间编号悬浮粒子（粒/m3）浮游菌（CFU/m3）各采样点沉降菌（CFU/皿）结论0.5 um5 um最高浓度最低浓度352000029000200 10平均粒子浓度最大值置信上限平均粒子浓度最大值置信上限中间站(一)2-14压片一室2-15压片二室2-16压片三室2-17压片四室2-18压片五室2-19压片六室2-20压片七室2-21装囊一室2-26装囊二室2-24装囊三室2-25压片八室2-23冲摸室2-27检查室2-28清洁室2-29制粒清洁室2-30办公室2-31检查室2-32模具室2-33清洁室2-34糖衣室2-362-372-382-39包衣二室2-402-412-422-43包衣一室2-452-462-472-48中控室2-57中间站(三)2-58器具清洗2-59器具存放2-102器具烘干2-103清洁室2-61洗衣室2-63工具室2-65 2-66中间站(二)2-67制粒一室2-682-692-70