血清IL1βIL6IL18及TNFα水平在急性痛风性关节炎镇痛治疗不同时间动态变化的研究.docx

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血清IL1βIL6IL18及TNFα水平在急性痛风性关节炎镇痛治疗不同时间动态变化的研究

血清IL—1β、IL—6、IL—18及TNF—α水平在急性痛风性关节炎镇痛治疗不同时间动态变化的研究

　【摘要】目的：

检测急性痛风性关节炎（acutegoutyarthritis，AGA）患者镇痛治疗不同时间血清白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、IL-18及肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α水平的变化，探讨其在AGA发病中可能的作用机制。

方法：

根据美国风湿病协会（ACR）1997年制定的诊断标准，随机选取来自本院2014年8月-2016年2月的门诊AGA患者100例（观察组，T），同时随机选取相同时间段青岛本地居民健康查体者100例（对照组，C）。

用ELISA法检测对照组和观察组治疗前（D0）及应用药物治疗后第3天（D3）、第7天（D7）、第14天（D14）IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α表达水平。

结果：

组间比较：

观察组D0、D3、D7与对照组比较，IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α表达水平均明显升高（P<0.05）。

D14与对照组比较，IL-6、IL-18表达水平均明显升高（P<0.05）。

观察组内比较：

D0与D3相比，IL-1β、IL-18表达水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.01）。

D0与D7相比，IL-1β、IL-18、TNF-α表达水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.01）。

D0与D14相比，IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α表达水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.01）。

D3与D7相比，IL-1β、IL-18、TNF-α表达水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.01），IL-6表达水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

D3与D14、D7与D14相比，IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α表达水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.01）。

结论：

血清IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α水平在AGA患者镇痛治疗过程中表达异常，提示其在AGA发病中参与了炎症反应过程，在炎症机制中可能发挥了重要作用。

　　【关键词】白细胞介素-1β；白细胞介素-6；白细胞介素-18；肿瘤坏死因子-α；痛风性关节炎

　　【Abstract】Objective：

Tostudythechangesofseruminterleukin（IL）-1β，IL-6，IL-18andtumornecrosisfactor（TNF）-αofpatientswithacutegoutyarthritis（AGA）inanalgesictreatmentprocess，andtherolesoftheminpathogenesisinAGA.Method：

AccordingtothestandardsofAmericanCollegeofRheumatology（ACR）in1997，100outpatientswhohadacutegoutyarthritis（AGA）wereselectedastestgroup（T），allpatientscamefromourhospitalfromAugust2014toFebruary2016.Atthesametime，100healthysubjectswereselectedascontrolgroup（C）whowerelocalresidentsofQingdaocamefromHealthExaminationCenterofourhospital.SerumlevelofIL-1β，IL-6，IL-18andTNF-αweremeasuredbyusingEnzyme-linkedimmunosorbentassay（ELISA）inthetwogroups.AllproinflammatorycytokineswerecomparedbetweenTandC.Tconsistedoffourstagesofdiseaseprocess：

pretherapy（D0），3rddayaftermedications（D3），7thdayaftermedications（D7）and14thdayaftermedications（D14）.Result：

D0，D3，D7oftheTcomparedwithC，thelevelsofIL-1β，IL-6，IL-18，TNF-αwererised（P<0.05）.IL-6，IL-18wererisedtooatD14intheT，comparedwithC（P<0.05）.TheserumlevelsofIL-1βandIL-18increasedsignificantlywhenD0comparedtoD3（P<0.01）.TherewassignificantdifferenceofserumlevelofIL-1β，IL-18andTNF-αinD0whencomparedtoD7（P<0.01）.ThelevelofIL-1β，IL-6，IL-18andTNF-αincreasedsignificantlywhenD0comparedtoD14（P<0.01）.ThelevelofIL-1β，IL-18andTNF-αincreasedsignificantlywhenD3comparedtoD7（P<0.01）andIL-6（P<0.05）.WhenD3andD7comparedtoD14，thelevelofthefourinflammatorycytokinesallincreasedsignificantly（P<0.01）.Conclusion：

DysregulatedserumleveloftheIL-1β，IL-6，IL-18andTNF-αareinvolvedintheinflammatoryresponseandplaykeyrolesinanalgesictreatmentprocessofAGA.　【Keywords】Interleukin-1β；Interleukin-6；Interleukin-18；Tumornecrosisfactor-α；Acutegoutyarthritis

　　First-author’saddress：

QingdaoEighthPeople’sHospital，Qingdao266100，China

　　doi：

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.002

　　目前急性痛风性关节炎（acutegoutyarthritis，AGA）患病率随人们年龄的增长有逐渐增高的趋势，且常伴有多种慢性病，发病高峰年龄为40岁左右，临床上以男性患者多见，女性约占5%[1]，且多为绝经期后妇女。

近年来研究发现单核/巨噬细胞系统在AGA启动、进展及缓解中均发挥了关键作用，其中白介素（interleukin，IL）-1β是单钠尿酸盐（Monosodiumurate，MSU）晶体诱导炎症的关键因子，NLRP3炎性体通过促进IL-1β的生成在AGA发作中发挥不可替代的作用[2]。

同时多种致炎细胞因子参与了AGA的发病过程，IL-6、IL-18及TNF-α就是其中非常重要的几个。

对于AGA的治疗目前仍采用24h内服用NSAIDs、COX-2抑制剂、秋水仙碱或类固醇药物等进行抗炎治疗[3]。

本研究根据美国风湿病协会（ACR）1997年制定的诊断标准，随机选取来自本院2014年8月-2016年2月的门诊AGA患者100例进行研究，探讨IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α在AGA发病中可能的作用机制，以期发现这些致炎细胞因子在AGA病程发展各个阶段表达水平的变化及意义，指导AGA的早期防治及优化治疗方案。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料观察组：

随机选取符合以下诊断标准和剔除标准的患者100例，男95例，女5例，平均年龄（47.25±10.99）岁，全部来自本院2014年8月-2016年2月的门诊患者。

（1）急性痛风性关节炎诊断标准：

应用美国风湿病协会（ACR）1997年制定的诊断标准。

（2）入选和剔除标准：

①符合ACR诊断标准的急性原发性痛风性关节炎；②排除心血管、肾脏、血液疾病、肿瘤疾病引起的继发性痛风；③排除合并感染性疾病患者；④排除自身免疫性疾病及全身系统疾病患者；⑤年龄18～75岁；

　　⑥一般情况良好；⑦未服用降尿酸药物治疗者。

对照组：

随机选取青岛本地居民健康查体者100例，男95例，女5例，平均年龄（46.15±11.80）岁，

　　排除高尿酸血症患者。

高尿酸血症的诊断标准：

指正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血清尿酸水平（37℃）男性>420μmol/L，绝经前女性>

　　360μmol/L，绝经后女性的诊断标准同男性。

两组研究对象性别、年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

本研究得到本院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。

　　1.2治疗方案AGA发病时的一线镇痛药物包括非甾体类消炎药（NSAIDs）、COX-2抑制剂、秋水仙碱或类固醇药物[3]，首选秋水仙碱及NSAIDs[4]，通过降低患者血清及关节液中IL-1β、TNF-α、环氧化酶-2等的水平发挥作[5]。

观察组治疗方案：

在低嘌呤饮食、足量饮水前提下，给予：

（1）镇痛：

为主要治疗措施。

秋水仙碱片（西双版纳版纳药业有限责任公司，国药准字：

H53021369；批号：

140109；有效期：

36个月），服药疗程14d：

前3d0.5mg/次，3次/d，餐后服；然后0.5mg/次，2次/d，餐后服，连续用药7d；后4d0.5mg/次，1次/晚，睡前服。

依托考昔片（安康信，MerckSharp&DohmeCorp；分包装企业名称：

杭州默沙东制药有限公司；进口药品注册证号：

注册证号H20130299；批准文号：

国药准字J20130133；批号：

Y1981，有效期：

2014.03.14-2017.03.13）[6-9]，服药疗程10d：

前3d120mg/次，1次/d，餐后服；3d后60mg/次，1次/d，餐后服，连续用药7d。

（2）碱化尿液：

抑制尿酸在肾脏形成晶体，促进尿酸肾脏排泄。

尿pH值维持在6.2～6.8。

给予口服枸橼酸钾钠颗粒（逍适柠，武汉维奥制药有限公司，国药准字H20103086；产品批号：

20150501；有效期至：

2016/04）2.5g/次，4次/d（三餐后及睡前）。

治疗过程中若出现肝、肾功能异常及胃肠道反应则予以排除。

　　1.3观测指标

　　1.3.1测定两组的一般生理指标年龄（Age）、身高（BH）、体重（BW）、收缩压/舒张压（SBP/DBP）、腰围（WC）、臀围（HC）。

计算腰臀比（WHR）及体质量指数（BMI）。

BMI=体重（kg）/身高（m2）。

　　1.3.2测定两组的生化指标空腹血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-