副肿瘤综合征.docx
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副肿瘤综合征
副肿瘤综合征
概述
副肿瘤综合征(paraneoplasticsyndrome)是发生在某些恶性肿瘤患者体内,在未显现肿瘤转移的情形下即已产生能阻碍远隔自身器官功能障碍而引发的疾病。
它并非是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组病症。
副肿瘤综合征可阻碍到体内的许多组织和器官,造成相应的临床表现,如关节炎、皮疹、内分泌功能紊乱等。
阻碍的远隔自身器官如在神经系统那么称之为神经系统副肿瘤综合征(neurologicparaneoplasticsyndrome),如肌病、神经肌肉接头病、神经根病变、周围神经病变、脊髓和大脑的病变等。
中枢神经系统副肿瘤综合征的发生率比较低,较转移瘤少见(1-2%)。
但由此综合征所造成的损害,而显现的临床表现要较肿瘤本身更早,并更为严峻,因此,在临床上需要对此有高度的重视,这对恶性肿瘤的初期诊断也具有重要的意义。
早在1888年,Oppenheim描述了1例恶性肿瘤归并周围神经病的病例。
此年他又描述了1例淋巴肉瘤归并球麻痹,以为是第一例中枢神经系统的远隔效应。
Auche(1890年)报导了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤归并周围神经病。
Guichara(1956年)提出了副肿瘤综合征这一名词。
从尔后在国内、外陆续有许多文献报导副肿瘤的各类不同的临床类型。
神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位,因此,在临床上会有许多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。
它能够累及中枢神经系统产生弥漫性灰质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等,能够累及周围神经系统产生多发性神经病、复合性单神经炎和累及神经肌肉接头而产生重症肌无力、Lambert-Eaton肌无力综合征、神经性肌强直及皮肌炎/多发性肌炎等。
副肿瘤综合征能够仅累及单一神经或肌肉中的某一结构(如小脑的蒲肯野氏细胞,肌肉的胆碱能突触)显现单一的临床表现,前者表现为小脑性共济失调,后者为肌无力综合症。
有时临床表现为一单独的神经系统损害,可是其病理改变却比较普遍,只是仍以其中一个结构损害的病症为要紧突出的表现。
病因和发病机制
副肿瘤综合征的病因和发病机制目前并非十分清楚。
以前普遍以为可能由于癌肿分泌某些直接损害神经系统的物质,如分泌激素样物质(hormone-likesubstances)和细胞因子(cytokines)。
肿瘤产生的激素样物质可引发高钙血症、无力和行为异样。
肿瘤产生的异位ACTH造成的Cushing’sSyndrome和行为异样。
白细胞介素-1和肿瘤坏死因子可造成肌肉萎缩和无力。
目前以为免疫因素确信是十分重要的发病因素之一。
肿瘤抗原引发对肿瘤本身的抗原抗体反映,产生大量的抗体。
这种抗体能够与神经系统内的某些类似抗原性的成份发生交叉性免疫反映,这种交叉性免疫反映既抑制肿瘤的生长,使肿瘤变小或生长缓慢,但也损害了神经系统,造成神经功能障碍。
如Lambert-Eaton肌无力综合征的患者中大约有2/3的患者同时归并有小细胞性肺癌,因肿瘤产生的特异性免疫球蛋白IgG与小细胞肺癌细胞的钙通道,和与胆碱能突触处的钙通道均能产生免疫反映。
故在胆碱能突触处的IgG与钙通道的反映,阻止了动作电位抵达突触时的钙内流,使乙酰胆碱释放减少,产生肌无力病症群。
血浆置换后Lambert-Eaton肌无力综合征患者血清中的IgG被去除,患者病症得以恢复。
此血浆直接接种于实验动物也可造成肌无力。
副肿瘤综合征患者血清和脑脊液中可发觉某些抗体,这些抗体与癌肿或损害的神经有关。
实验室检查到这种抗体可提示某种肿瘤的存在。
如抗Yo抗体(anti-Yo-antibody)与副癌性小脑变性和某些妇科癌肿有关。
抗Hu抗体(anti-Hu-antibody)与副癌性感觉性神经元病、脑脊髓炎和小细胞性肺癌有关。
另外,在某些神经生化的研究中发觉,神经组织中的某些蛋白质与肿瘤组织的抗原具有同源性。
如感觉神经元病或脑脊髓炎抗原与果蝇生长抗原同源,重症肌无力相关基因与钙通道的β亚基同源。
但是,许多发生副肿瘤综合症的癌肿并非都产生抗体,故许多癌肿的免疫反映是如何发生的等问题目前尚不十分清楚。
第一节副肿瘤综合征的中枢神经系统损害
副肿瘤综合征的中枢神经系统损害临床表现要紧取决于中枢神经系统所受累的部位。
受累的部位有大脑半球、边缘叶、小脑、脑干和脊髓等,其临床表现各有特点。
一、弥漫性灰质脑病(diffusedpolio-encephalopathy)
常见于支气管肺癌、何杰金氏病等,据统计有大约40%的癌症晚期患者显现神经病症,其中一部份可能是由癌肿转移至脑部所致,但绝大部份属于此类。
临床表现:
患者以痴呆为表现形式。
开始时,患者显现近经历力消退、情绪不稳、抑郁、焦虑、易兴奋,病症呈进行性加重,慢慢进展成痴呆。
病程为5~20个月,一样不超过2年。
实验室检查发觉患者脑脊液中细胞及蛋白的含量可轻度增高。
细胞学检查没有转移的癌细胞发觉。
病理检查发觉患者病变要紧在大脑皮质,专门是在灰质存在有普遍的神经元脱失。
另外,在大脑皮质的血管周围可见淋巴细胞浸润。
二、副肿瘤性边缘系统脑炎(paraneoplasticlimbicencephalitis)
在一些肿瘤如肺癌、卵巢癌等能够显现的远隔效应,表现为中枢神经系统的灰质区域显现炎性和神经退行性变。
当边缘系统要紧受累时,临床上表现为遗忘综合征。
其病因目前尚不清楚,但在其他的副肿瘤神经综合征中发觉有抗神经元自身抗体参与。
副肿瘤性边缘系统脑炎所致的遗忘综合征的临床表现能够是静止的,进展的或反复发作的表现形式。
患者的临床表现以近事经历力损害严峻,学习新事物能力的明显下降为特点。
远事经历力损害一样较轻,记录能力不受阻碍。
虚构在某些病例中可有显现,焦虑和抑郁通常出此刻综合征显现的初期,幻觉和部份性或全身性癫痫发作叶能够显现。
在许多的病例中,遗忘综合征呈进行性进展,直至进展为痴呆。
实验室检查发此刻脑脊液中少量的单核细胞增多,中等程度的蛋白升高。
血清学检查有时可发觉一种针对神经元Ma2蛋白抗体。
脑电图有时表现为弥漫性慢波或双颞叶慢波或棘波存在。
MRI在中颞叶、海马、扣带回、岛叶、和杏仁核等结构可见到异样的信号影像。
副肿瘤性边缘系统脑炎最常伴有小细胞性肺癌的发生,其综合征的显现一样在肺部癌肿发觉之前。
组织学检查发此刻大脑皮层显现神经元脱失、反映性神经胶质增生、小胶质细胞增生和周围血管淋巴细胞呈套状聚集浸润。
在海马、扣带回、梨状皮层、额下叶、岛叶和杏仁核的灰质是最多见的受损部位。
副肿瘤性边缘系统脑炎所致的遗忘综合征常常伴有其它部位的损害的病症,这取决于所阻碍的边缘系统之外神经系统部位,如小脑、延髓、锥体束和周围神经等的损害。
目前尚未特效的医治,因此对原发病的医治就尤其重要。
由于维生素B1缺乏所致的Korsakoff综合征应当专门重视,因为癌症患者常常伴有严峻的营养缺乏,应用大量的维生素B1医治可能改善遗忘综合征不断恶化的进程。
三、副肿瘤性小脑变性(paraneoplasticcerebellardegeneration)
一些肿瘤的远隔病症常常显现小脑变性,专门是在患有小细胞性肺癌、卵巢癌、何杰金氏病和乳腺癌的患者中常见。
副肿瘤性变性弥漫性的阻碍小脑的蚓部和半球。
其发病机制为患者体内显现对其肿瘤细胞和小脑蒲肯野氏细胞起交叉反映的抗体。
有报导某些妇科肿瘤归并小脑变性的患者血清和CSF中存在自身抗体,称为抗-Yo抗体。
抗-Yo抗体为多克隆IgG抗体,在补体的参与下特异性的与小脑皮质中蒲肯野氏细胞浆内的小脑变性相关抗原(CDR)发生免疫反映,同时也和肿瘤细胞内的(CDR)其反映。
其CDR有两种,一种的分子量为34kDa,另一种的分子量为62kDa。
其他肿瘤归并小脑变性的患者体内一样无抗-Yo抗体存在,但仅有一报导在非何杰金氏淋巴瘤归并小脑变性视显现抗-Yo抗体阳性。
在乳腺癌、卵巢癌等无小脑变性存在时,不显现这种抗体。
无肿瘤存在的小脑变性也不存在这种抗体。
因此,如亚急性小脑变性的患者体内检测到抗-Yo抗体提示有妇科癌肿的存在。
在小细胞肺癌归并副肿瘤综合症的患者体内能够检测到抗-Hu抗体。
因为抗-Hu抗体是在脑内合成的,此种抗体在CSF中的滴度要较血清中的滴度更高。
抗-Hu抗体特异性较抗-Yo抗体低,因为抗-Hu抗体除小细胞肺癌外,尚有神经母细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌中也可发觉抗-Hu抗体的存在。
另外,在副癌综合症的其他临床类型中,如脑脊髓炎、边缘性脑炎、脑干脑炎、脊髓炎、亚急性感觉性神经元病、前角细胞变性、Lambert-Eaton综合征等都可显现抗-Hu抗体阳性。
因此,显现抗-Hu抗体时,尚需对其临床意义进行具体分析。
小脑受损的病症能够出此刻肿瘤病症之前或以后,而且在数月内呈进行性进展。
尽管在通常的情形下,小脑受损的病症呈进行性加重的趋势,可是病程也可呈稳固状态,有报导称在对原发肿瘤进行医治的情形下,小脑受损的病症呈现减缓。
步态及肢体的共济失调是小脑受损的特点性表现,构音障碍在许多病例中存在。
肢体的共济失调能够是不对称性的,眼球震颤较为少见。
副肿瘤损害如累及其他部位的神经系统还会产生语言困难、痴呆、经历力障碍、锥体束症或其他神经病变。
抗-浦肯野氏细胞抗体如抗Yo抗体(卵巢和乳腺肿瘤),或抗Tr抗体(何杰金氏病),抗核抗体如抗Hu(小细胞肺癌)和抗Ri(乳腺癌)有时在血液中能够被检测到。
CSF中可有中等程度的淋巴细胞增多和蛋白的升高。
通常情形下,对副肿瘤性小脑变性的诊断在仅有神经系统受损的表现而无原发肿瘤的临床表现情形下超级困难。
构音障碍和语言困难的反复显现帮忙明确有酒精中毒或甲状腺性能低下所致的小脑损害。
单纯的上肢共济失调提示不可能为酒精损害,Wernicke脑病的提示患者可能是由于癌肿致使的营养不良所致。
四、副肿瘤性斜视性眼阵挛(paraneoplasticopsoclonus)
此病的发病机制目前并非清楚,自身免疫机制起了必然的作用。
在部份归并有乳腺癌的患者血清和脑脊液中存在抗-Ri抗体,尽管此抗体在病中所起的作用尚不十分清楚,但当患者存在副肿瘤性斜视性眼阵挛及小脑性共济失调时,抗-Ri抗体的存在提示有乳腺癌的潜在可能。
有人以为本病的损害部位位于脑桥的中央网状结构内。
由于本病对皮质激素的反映良好,推测皮质激素可能抑制了抗体介导的对中枢神经系统起破坏作用的自身免疫反映。
或修正、调剂某些神经传递功能。
本病的病理改变与病症表现并非一致,有些患者的病理表现并非明显,但大多数患者的病理改变成小脑的蒲肯野氏细胞弥漫性脱失,下橄榄核神经元脱失,有的病理资料显示脑内小血管周围炎性细胞浸润,单核细胞浸润为主,多发生在小脑、脑干、软脑膜等处。
本病为一罕有的副肿瘤综合症,儿童及成人都可发病。
儿童常伴发有神经母细胞瘤;成年人可伴发多种肿瘤。
临床病症眼球不自主、无节律、无固定方向的高波幅集合性扫视运动为主,同时伴有眨眼动作。
当闭眼或睡眠时上述运动仍然存在;当试图作眼球跟踪动作或固定眼球时,上述不自主运动反而加重。
斜视性眼阵挛能够为单一的病症显现,也能够作为一特殊病症与其他的病症如共济失调、构音障碍、走路不稳等一同伴发显现。
儿童的发病年龄平均为18个月,女性略多于男性,急性起病多见。
患神经母细胞瘤的患者大约2%发生斜视性眼阵挛;而在患斜视性眼阵挛的儿童中有5%患有神经母细胞瘤。
因此,初期确信斜视性眼阵挛是提示神经母细胞瘤存在的超级重要的线索。
成年患者发病年龄各异,其病多呈亚急性的,进展数周,也有病例呈急性起病或缓慢进展者。
肿瘤归并斜视性眼阵挛者较为少见,大约20%的成年患者可能患有恶性肿瘤,最多见为肺癌,第二为乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、淋巴瘤、甲状腺癌或膀胱癌等。
成人患者中其病症常与小脑性共济失调、构音障碍、肌阵挛、眩晕和脑实质病变归并发生。
CT扫描常无异样发觉,MRI检查有时可见脑干部位异样信号。
CSF检查发觉轻度的白细胞增高和轻度的蛋白含量增高。
患者在血清和脑脊液中可有抗-Yo抗体存在,同时也有抗-Ri抗体的存在。
这种抗体能够对所有的中枢神经系统神经元的核蛋白起反映,对神经元细胞质中的蛋白不起反映。
抗-Ri抗体对人神经元和神经核中分离出来的相对分子量为53kDa~61kDa和79kDa~84kDa的蛋白发生特异性反映。
此点与抗-Hu抗体不同。
抗-Ri抗体具有必然的特异性,非副癌性斜视性眼阵挛患者中不能测出抗-Ri抗体。
有时在少数肿瘤中也不能测出抗-Ri抗体,而显现假阴性结果。
抗-Ri抗体的存在能够作为斜视性眼阵挛并发癌肿的指征,和指导预后的指征。
因为患者在进行肿瘤医治或皮质激素医治以后,其临床病症和血液和CSF中的抗体滴度均能同时好转。
切除原发肿瘤和应用促皮质激素(ACTH)或皮质激素能够使临床病症好转,大约半数以上的患者眼阵挛病症或其他病症都可消失。
有报导自然减缓者,但十分罕有。
对症医治可用氯硝安宁。
五、副肿瘤性脊髓病
由于肿瘤的远隔效应能够显现脊髓的损害。
脊髓损害由于其不同的临床类型,表现形式也不尽相同。
坏死性脊髓病、脊髓炎和亚急性运动神经元病都可是副肿瘤综合症脊髓损害的临床表现形式。
发病机制目前尚不清楚,可是普遍的以为仍与自身免疫有关。
(一)坏死性脊髓病
此病的原发肿瘤病无特定的类型,但易发生在肺癌,第二为淋巴瘤、前列腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、小腿巨细胞肉瘤、皮肤麟状上皮癌和肾细胞癌。
尽管癌变的种类较多,但在临床表现上极为相似。
病程为亚急性起病,慢慢的进展为完全性横贯性脊髓损伤。
患者首发的临床病症为不对称的双下肢无力,随后临床病症可有截瘫、大小便失禁,感觉障碍、但无疼痛发生。
在病程中受损的平面可不断的上升,且在数日或数周内因阻碍呼吸肌而死亡。
神经系统检查可见有受损的感觉平面,胸段损伤较为常见,可见有四肢软瘫。
临床病症的显现与肿瘤的病程并非一致,可在肿瘤被发觉前或在肿瘤减缓期显现。
CSF检查可发觉有单核细胞和蛋白增高。
脊髓造影或MRI检查可见病变节段脊髓肿胀。
病理检查可见受损时期呈现横贯性大片坏死,有人以为要紧累及脊髓的灰质,髓鞘及轴突也受损害,炎性反映极少显现。
也有人以为病变累及的脊髓白质要较灰质和血管更明显。
本病通常不显现背痛或脊柱的叩击痛,可与较常见的恶性肿瘤硬膜外转移所造成的脊髓压迫症相辨别;又因为本病病症为对称性的,而且迅速上升,无放射医治历史,因此可与放射性脊髓病相辨别。
(二)亚急性运动神经元病
此病的发病机制不明,有人以为可能是肿瘤患者长期应用免疫抑制剂,致使机体的免疫功能低下而发生病毒的继发感染,病变酷似“脊髓灰质炎”,但不能分离出脊灰病毒。
由于本病与淋巴瘤关系紧密,故以为是副肿瘤综合症的一种类型。
本病起病较晚,多在40岁~50岁以后发病,病程较长,进展缓慢,其病情进展与自身的肿瘤进展并非一致。
多伴发有何杰金氏病或其他恶性淋巴瘤。
发病多在恶性肿瘤诊断以后,而且常常在肿瘤减缓期显现神经系统受损的病症。
其要紧的临床表现为亚急性进行性双下肢无力,并非伴有疼痛,上肢受累一样较轻。
本病的病症仅限于下运动神经元受损的范围之内,无脑神经运动神经核受累的表现。
肌电图表现为失神经电位,运动、感觉传导速度大体正常。
有患者可显现轻微的感觉异样。
CSF检查可有轻度的蛋白-细胞分离,细胞数大体正常。
对本病目前尚无特效医治。
本病的病理转变为脊髓前角细胞的脱失、退行性变,脊髓白质也可见到成片状的脱髓鞘改变,脊髓的后索病变加倍明显。
脊髓内一样无炎性反映。
脊髓的侧索也无病变。
第二节脑膜癌病
脑膜癌病(meningealcarcinomatosis,MC)是指恶性肿瘤弥漫性或多灶性软脑膜播散或浸润,临床表现为脑、脑神经和脊髓受损的病症,为中枢神经系统转移瘤的一种特殊散布类型,是恶性肿瘤致死的重要缘故之一。
由于脑脊液细胞学的普遍开展,现已大体实现生前诊断。
一、病因和发病机制
1870年Eberth从肺癌的尸检病例中发觉癌细胞选择性地侵犯软脑膜,其初期临床表现类似脑膜炎,但病明白得剖并无炎症,而是癌细胞浸润,称之为癌性脑膜炎。
1912年Bearman称之为脑膜癌病。
MC的原发灶多为实体瘤,文献报导(刘梅仕等1993)以腺癌占多数。
一样以为MC的原发灶按发生率的高低依次为:
胃癌或肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、胰腺癌等,也有很多白血病引发的MC。
MC可发生于原发灶确诊以前,有些病例身后尸检才找到其原发灶或全然不明白原发灶在何处。
本病常发生于原发灶确诊后数月、数年,也有10余年者。
关于癌瘤弥漫性转移至脑及脊部蛛网膜下腔的途径,据文献报导有5种:
(1)血源转移到脉络膜血管而达蛛网膜下腔;
(2)血源转移到软脑膜血管而达蛛网膜下腔;(3)沿神经周围淋巴管及鞘逆行播散;(4)转移到Batson's静脉而达脑脊膜下腔;(5)沿血管周围淋巴管向心性扩展。
二、病理
脑部肿胀,软脑膜弥漫性增厚、混浊,蛛网膜下腔能够看到黄色渗出物,以大脑外侧裂、脑底池、脑桥小脑脚、脊髓和脊神经根的背侧和马尾处为著。
在脑底部可呈肉芽肿样外观,在桥小脑脚和马尾部通常形成结节状的瘤体使神经纤维相互粘连。
镜下可见到软脑膜被大量的肿瘤细胞浸润并沿着脑膜血管向脑实质伸展。
肿瘤细胞多呈单层的排列或腺管样结构,并有沿皮层表面生长的趋势。
脑和脊神经周围往往包绕着大量肿瘤细胞,但很少沿周围神经侵犯到脑实质内。
还可见到由肿瘤细胞刺激引发不同程度的纤维母细胞增生和血管反映,并可见血管周围和肿瘤周围散在淋巴细胞、浆细胞浸润,很少见到急性炎症反映。
国内报导(张淑芹等1995),在镜下可见脑膜增厚,在脑膜处有呈腺管样排列或聚集成团的肿瘤细胞。
癌细胞大小形态不规那么,并可见瘤巨细胞。
有的瘤细胞沿V-R氏腔侵入脑实质内或血管周围,以大脑外侧裂及脑底部癌细胞浸润为重,小脑、脑干等处的脑膜也可见转移的癌细胞。
三、临床表现
好发于中老年,性别不同不明显。
多呈亚急性起病,临床进展快。
要紧表现为脑、脑神经、脊神经根受损3组病症。
50%患者的首发病症为脑部病变,如头痛、呕吐、眼底水肿、脑膜刺激征、神经病症、癫痫发作等;12对脑神经都可受损,但以第Ⅱ~Ⅷ对脑神经受损最为常见,如视力丧失、眼肌瘫痪、听力和前庭功能障碍等;脊神经病症常见的有腰骶部疼痛向双下肢放射、四肢无力伴感觉异样、瘫痪、腱反射减弱或消失、大小便失禁等。
有的患者表现为Fisher综合征(王翠兰等1998)。
实验室检查:
EEG呈普遍弥漫性慢波改变。
CSF细胞学检查对确诊本病相当重要。
CSF压力升高,程度不等。
常规生化少数正常,多数异样。
细胞数多在100×106/L之内,蛋白含量轻、中度升高,氯化物及葡萄糖多降低。
脑脊液细胞学检查单核细胞比例增高占60%,淋巴细胞比例增高和嗜中性粒细胞比例增高为主的混合性细胞反映各占20%。
可查见恶性肿瘤细胞,光镜下肿瘤细胞多数呈散在散布,小部份呈簇排列,大小形态各异,小如淋巴细胞,大者约为淋巴细胞的2~5倍;核圆形或卵圆形,多偏位,核割裂活跃,有的显现双核或三核,核仁大而明显,多为2个,核染色质粗,核浆比例大于正常,胞浆嗜碱性。
腺癌细胞胞浆内含有大量粘液空泡或形成印戒样细胞。
影像学检查:
脑CT及MRI平扫多正常或轻度交通性脑积水,增强可见脑沟、脑池内线条状强化影。
国外学者(Watanabe1993)提出MC的MRI强化分为4型:
完全型软脑膜癌病;硬脑膜癌病;脊髓软脊膜型;单纯脑积水型。
并以为脑积水是MC的一个重要间接证据,脑沟强化、结节性改变是本病特点性转变。
四、诊断及辨别诊断
凡中年以上,有恶性肿瘤病史,显现了脑病症、脑神经和/或脊神经损害病症,而脑CT可MRI又未见颅内占位性病变,应第一考虑本病。
原发灶不明而以脑病症为首发病症时,临床上易误诊为结核性脑膜炎、颅内占位性病变、脑囊虫病等。
脑脊液细胞学检查对MC有初期确诊价值,专门是对那些原发病灶未明者可能是唯一有效的诊断方式。
脑脊液细胞学检查找到癌细胞是生前取得确诊的靠得住依据,癌细胞数的多少与病期早晚有关。
但细胞学检查并非第一次都能发觉肿瘤细胞,故对临床高度疑心MC者需反复多次做脑脊液细胞学检查以提高阳性率。
AO(吖啶橙)染色
五、医治及预后
一样来讲,肿瘤转移至脑膜属恶性肿瘤晚期,预后差。
国外大量研究资料证明,未经医治的MC患者病症不能自行减缓,病程是不可逆的。
但适当的医治,可延永生存期,减少或稳固神经系统病症和体征。
一样采纳鞘内注射和放射医治两种方式。
化疗的途径包括腰椎穿刺和脑室导管注射,经常使用药物有氨甲喋呤(MTX)、阿糖胞苷(A-rac)及噻替哌,宜小剂量(5~10mgMTX)多次给药。
国外学者(Wasserstrom1982)推荐的医治方案为经Ommaya囊MTX(或A-rac)单一给药与局部放疗联合。
咱们(1998)对经CSF细胞学证明的20例MC患者,经自行设计改良的CSF双头蓄液囊装置行脑室内单一MTX(每周2次,5~20mg/次)化疗,医治6周后,全数20例患者60%病症改善,25%稳固,45%患者病症稳固或好转1个月以上。
存活期4~20周,平均12周。
第三节副肿瘤综合症的周围神经损害
副肿瘤综合症所致的周围神经病变能够与肿瘤同时发生或以后发生,但某些病例其周围神经受损的表此刻发觉肿瘤病症之前数周、数月、乃至数年即可显现。
因此,周围神经病能够为癌肿的首发病症,这就对肿瘤的初期诊断造成了许多困难。
副肿瘤性周围神经病发病能够是急性起病,但也能够慢性或亚急性起病。
其发病机制仍然不明,一样以为是与癌肿抗原起交叉性自身免疫反映的抗体有关,可是目前的免疫学证据并非十分充分。
易发生周围神经损害的癌肿以肺癌,专门是燕麦细胞肺癌多见,第二为支气管肺癌,胃癌、肠癌、乳腺癌也较多见。
淋巴瘤为另一类易发生周围性神经病损害的肿瘤。
副肿瘤性周围神经病(paraneoplasticperipheralneuropathy)常见的类型有:
副肿瘤性感觉神经元病、副肿瘤性感觉运动神经病、副肿瘤性血管炎性神经病,有些周围神经损害可与小脑变性、肌无力综合症及皮肌炎同时发生。
一、副肿瘤性感觉神经元病
副肿瘤性感觉神经元病(paraneoplasticsensoryneuronopathy)较为少见,以肺癌中的燕麦细胞癌最为常见伴发此病,第二为淋巴瘤中的何杰金氏病,其他的癌肿也能够伴发此病。
本病的病程为亚急性,也有少数病例为急性起病。
病情进展数日或数周进展到顶峰期,随后病症趋于稳固。
急性患者病情进展迅速,发病类似Guillain-Barre综合症的临床表现。
可是,本病发病年龄一样较大,有统计显示在50岁~60岁左右,女性较多见。
四肢远端疼痛、麻木和感觉异样。
随后病症慢慢累及四肢的近端、身躯、三叉神经很少累及。
神经系统检查发觉四肢远端的各类感觉缺失,下肢较重,深感觉障碍最为明显,并致使较为严峻的感觉性共济失调,假性手足徐动等病症。
感觉病症在发病初期可为不对称性,随着病情的进展慢慢成为对称性感觉障碍。
肌力多不受阻碍,如显现肌肉萎缩或肌无力多提示有脊髓受损,专门是前角受损。
腱反射减弱或消失,无病理反射存在。
本病能够归并其他神经系统损害,如显现经历力障碍、认知功能障碍、或表现为痴呆、斜视、面瘫等脑神经受损病症和截瘫或四肢瘫、大小便功能障碍等脊髓受损的表现,提示归并有副肿瘤性脑脊髓炎的存在。
实验室检查发觉本病的运动神经传导速度大体正常,肌电图上也无失神经电位存在。
可是,其感觉神经电位波幅明显降低或消失,感觉神经传导速度严峻减慢乃至监测不出。
CSF中可有轻度淋巴细胞增高,蛋白含量增高,寡克隆带阳性。
血清及CSF中能够检测出抗-Hu抗体,由于抗-Hu抗体在鞘内合成,故CSF中的滴度要较血清中高。
患周围神经病的患者如在血液或CSF中检测到抗-Hu抗体,那么高度提示归并有燕麦细胞肺癌的存在。
可是,归并淋巴瘤的患者体内并非存在抗-Hu抗体。
本病的诊断并非困难,专门是在血清或CSF中检测出抗-Hu抗体时,需要进一步查找癌细胞。
本病应与Guillain-Barre综合症进行辨别。
前者一样以疼痛为突出病症,后者绝大多数以四肢运动障碍为要紧临床表现,而且血清与CSF中不能检测到抗-Hu抗体。
本病的病理改