造血干细胞移植进修生讲课_精品文档.ppt

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Whycouldleukemianotbecuredbychemotherapy?

Chemotherapy化疗化疗Radiotherapy放疗放疗Immunotherapy免疫治疗免疫治疗Male19Diagnosis:

AcutelymphocyticleukemiaChoiceofTreatment:

MaartenvanderWeijden12-3-27MaartenvanderWeijdenwins10kmswimatBeijingOlympics2008年北京奥运会年北京奥运会10公里游泳冠军公里游泳冠军造血干细胞移植造血干细胞移植55年后年后12-3-27HematopoieticStemCellTransplantationforLeukemia造血干细胞移植治疗血液病造血干细胞移植治疗血液病12-3-27E.DonnallThomas1990HematopoieticStemCellTransplantation诺贝尔医学奖诺贝尔医学奖TheNobelPrizeforhisdiscoveriesconcerningstemcelltransplantation12-3-27Whatisstemcelltransplantation?

LearningKeyPoints主要内容主要内容ChoiceoftheDonorHowisstemcelltransplantationworks?

Conditioningforpatients定义定义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理预预处处理理12-3-27Whatisstemcelltransplantation?

LearningKeyPoints主要内容主要内容ChoiceoftheDonorHowisstemcelltransplantationworks?

Conditioningforpatients定定义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理预预处处理理12-3-27CirculatingbloodThymusLymphnodesSpleenBonemarrowDefinitionofHSC造血干细胞的特点之一自我更新12-3-27LympholdprogenitorcellTlymphocyteNaturalkillercellBlymphocyteDendriticcellMonocyteErythrocytesEosinophilBasophilMegakaryocyteMyeloidprogenitorcellPlateletsNeutrophilBoneBonegraftMarrowHematopoieticstemcellMultipotentialstemcellDefinitionofHSC造血干细胞的特点之二分化潜能12-3-27造血干细胞移植概念造血干细胞移植概念n造血干细胞移植(造血干细胞移植(HematopoieticStemHematopoieticStemCellTransplantation,HSCTCellTransplantation,HSCT)是指经过是指经过大剂量放化疗清除患者体内的异常(肿瘤、大剂量放化疗清除患者体内的异常(肿瘤、免疫)细胞后,将造血干细胞移植给患者,免疫)细胞后,将造血干细胞移植给患者,使患者恢复正常造血的一种治疗手段。

使患者恢复正常造血的一种治疗手段。

12-3-27StemCells干细胞干细胞DefinitionofHSCT造血干细胞移植的定义Donor供者供者Recipient受者受者StemCellsTransplantation造血干细胞移植造血干细胞移植12-3-27HSCTHSCT的临床应用的临床应用n恶性血液病性血液病:

如各种白血病等。

如各种白血病等。

n非非恶性血液病性血液病:

如再生障碍性贫血等。

如再生障碍性贫血等。

n遗传性疾病性疾病:

如地中海贫血等。

如地中海贫血等。

n自体免疫性疾病自体免疫性疾病:

如:

如SLESLE、系统性硬化。

系统性硬化。

n某些某些实体瘤体瘤:

如淋巴瘤、乳腺癌等。

如淋巴瘤、乳腺癌等。

12-3-27HSCHSC的来源的来源v骨髓中的造血干细胞骨髓中的造血干细胞v动员后的外周血干细胞动员后的外周血干细胞v脐血中的造血干细胞脐血中的造血干细胞v胎肝造血干细胞移植胎肝造血干细胞移植12-3-27Whatisstemcelltransplantation?

LearningKeyPoints主要内容主要内容ChoiceoftheDonorHowisstemcelltransplantationworks?

Conditioningforpatients定定义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理预预处处理理12-3-27cDPDQDRBCAclassIIHLAclassIB1A1B1B1A1B3B5B4A1cDPDQDRBCAHLAclassIIHLAclassIB1A1B1B1A1B3B5B4A1供者供者Donor患者患者RecipientLookingforaDonor供者的选择HLA(人类白细胞抗原(人类白细胞抗原)12-3-27Humanleukocyteantigens(MHCproteins)ThreeMostImportantAntigensLeukocyteDR-A-B-DQ-DPC-3mostimportantAntigensfortissuematchingLookingforaDonor供者的选择HLA配型配型12-3-27Noconflict:

allmarkermoleculesmatchTypesofStemCellTransplantation造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类Patient自体造血干细胞移植AutologousPatientDonorNoconflict:

allmarkermoleculesmatchIdenticaltwindonor同基因造血干细胞移植SyngeneicPatientDonor12-3-27Conflict:

onlysomemarkermoleculesmatchUnrelateddonor非血缘异基因造血干细胞移植AllogeneicPatientDonorConflict:

onlysomemarkermoleculesmatchRelateddonor血缘异基因造血干细胞移植AllogeneicPatientDonorTypesofStemCellTransplantation造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类12-3-27外周血干外周血干细胞的胞的动员干细胞的动员的概念:

干细胞的动员的概念:

化疗或细胞因子治疗后补充外周血中造干化疗或细胞因子治疗后补充外周血中造干细胞的临床过程称为干细胞动员。

细胞的临床过程称为干细胞动员。

临床上主要用于造血干细胞移植。

临床上主要用于造血干细胞移植。

12-3-27影响干细胞动员因素影响干细胞动员因素n干细胞动员始于上世纪干细胞动员始于上世纪6060年代年代n在稳定状态下人类外周血中存有很低在稳定状态下人类外周血中存有很低水平的干细胞(水平的干细胞(11左右)。

左右)。

n应用稳定状态下的外周血,在自体、应用稳定状态下的外周血,在自体、同基因和异基因移植中,多数病例植同基因和异基因移植中,多数病例植入失败。

入失败。

12-3-27影响干细胞动员因素影响干细胞动员因素n上世纪上世纪Welte等发现使用人类等发现使用人类G-CSF后,后,外周血外周血干细胞水平明显增加。

干细胞水平明显增加。

n目前在各种动员方案中均包含目前在各种动员方案中均包含G-CSFG-CSFn临床上临床上使用使用G-CSF已成为已成为标准的动员方标准的动员方案。

案。

12-3-27干细胞归巢干细胞归巢n外周血干细胞迁移并再定居于骨髓的过外周血干细胞迁移并再定居于骨髓的过程称为归巢。

移植后干细胞归巢是维持程称为归巢。

移植后干细胞归巢是维持造血系统发展所必备的。

造血系统发展所必备的。

12-3-27Whatisstemcelltransplantation?

LearningKeyPoints主要内容主要内容ChoiceoftheDonorHowisstemcelltransplantationworks?

Conditioningforpatients定定义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理预预处处理理12-3-27High-doseRadiationHigh-doseChemotherapyLymphocytesdestroyedCancercellsdestroyedPreparingPatientsforTransplants预处理预处理Cy/TBI12-3-27Space-make形成移植空间形成移植空间Immunosuppression免疫抑制免疫抑制Diseaseeradication清除肿瘤清除肿瘤ThreeMainObjectiveConditioning预处理预处理12-3-271Cy/TBI(环磷酰胺环磷酰胺/全身放疗)全身放疗)Cyclophosphamide120mg/kgTotalbodyirradiation(TBI)12-14.4Gy2Bu/cy(马利兰马利兰/环磷酰胺)环磷酰胺)Busulfan16mg/kgCyclophosphamide200mg/kgConditioningRegimen预处理方案预处理方案12-3-27Whatisstemcelltransplantation?

LearningKeyPoints主要内容主要内容ChoiceoftheDonorHowisstemcelltransplantationworks?

Conditioningforpatients定定义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理预预处处理理12-3-27HSCTProceduresHSCT的基本原理的基本原理Stemcells干细胞干细胞Mobilization动员动员G-CSF供者供者HLA配型配型LeukemicCells白血病细胞白血病细胞预处理预处理层流舱层流舱患者患者输注输注植活植活Engraftment出舱出舱12-3-27一、消化道反应和处理一、消化道反应和处理1.恶心、呕吐。

恶心、呕吐。

5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂2.口腔粘膜炎及溃疡。

漱口,口腔粘膜炎及溃疡。

漱口,VB6,碘甘油等碘甘油等3.腹泻。

止泻药数日即愈。

腹泻。

止泻药数日即愈。

12-3-27移植的并发症及其防治二、出血性膀胱炎二、出血性膀胱炎1.诊断:

临床症状为血尿伴尿痛、尿急等刺激症诊断:

临床症状为血尿伴尿痛、尿急等刺激症状,尿细菌及真菌培养阴性。

状,尿细菌及真菌培养阴性。

2.预防:

预防:

CY后美安解救;水化、碱化后美安解救;水化、碱化3.治疗:

水化、碱化;膀胱冲洗;严重者切除膀治疗:

水化、碱化;膀胱冲洗;严重者切除膀胱胱12-3-27三、间质性肺炎三、间质性肺炎1.诊断:

临床症状为干咳,呼吸困难,低氧血症。

诊断:

临床症状为干咳,呼吸困难,低氧血症。

胸片可见双侧对称性广泛肺浸润。

胸片可见双侧对称性广泛肺浸润。

2.治疗:

大剂量皮质激素治疗:

大剂量皮质激素12-3-27四、肝静脉阻塞综合症四、肝静脉阻塞综合症

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