造血干细胞移植进修生讲课_精品文档.ppt

1、Why could leukemia not be cured by chemotherapy?Chemotherapy 化疗化疗Radiotherapy 放疗放疗 Immunotherapy 免疫治疗免疫治疗 Male 19 Diagnosis:Acute lymphocytic leukemia Choice of Treatment:Maarten van der Weijden12-3-27Maarten van der Weijden wins 10 km swim at Beijing Olympics2008年北京奥运会年北京奥运会10公里游泳冠军公里游泳冠军造血干细胞移植造血干

2、细胞移植5 5年后年后12-3-27Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Leukemia造血干细胞移植治疗血液病造血干细胞移植治疗血液病12-3-27E.Donnall Thomas 1990Hematopoietic Stem Cell Transplantation 诺贝尔医学奖诺贝尔医学奖The Nobel Prizefor his discoveries concerning stem cell transplantation 12-3-27 What is stem cell transplantation?Learning Key

3、 Points主要内容主要内容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works?Conditioning for patients 定义定义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理 预预 处处 理理12-3-27 What is stem cell transplantation?Learning Key Points主要内容主要内容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works?Conditioning for patients 定定 义义供者

4、的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理 预预 处处 理理12-3-27CirculatingbloodThymusLymphnodesSpleenBonemarrowDefinition of HSC造血干细胞的特点之一自我更新12-3-27Lymphold progenitor cellT lymphocyteNatural killer cellB lymphocyteDendritic cellMonocyteErythrocytesEosinophilBasophilMegakaryocyteMyeloid progenitor cellPlateletsNeutrophilBo

5、neBone graftMarrowHematopoietic stem cellMultipotential stem cellDefinition of HSC造血干细胞的特点之二分化潜能12-3-27造血干细胞移植概念造血干细胞移植概念n造血干细胞移植（造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Hematopoietic Stem Cell Transplantation,HSCTCell Transplantation,HSCT）是指经过是指经过大剂量放化疗清除患者体内的异常（肿瘤、大剂量放化疗清除患者体内的异常（肿瘤、免疫）细胞后，将造血干细胞移植给患者，免疫）细胞后，将

6、造血干细胞移植给患者，使患者恢复正常造血的一种治疗手段。使患者恢复正常造血的一种治疗手段。12-3-27Stem Cells 干细胞干细胞Definition of HSCT造血干细胞移植的定义Donor 供者供者Recipient 受者受者Stem Cells Transplantation 造血干细胞移植造血干细胞移植12-3-27HSCTHSCT的临床应用的临床应用n恶性血液病性血液病：如各种白血病等。：如各种白血病等。n非非恶性血液病性血液病：如再生障碍性贫血等。：如再生障碍性贫血等。n遗传性疾病性疾病：如地中海贫血等。：如地中海贫血等。n自体免疫性疾病自体免疫性疾病：如：如SLESL

7、E、系统性硬化。系统性硬化。n某些某些实体瘤体瘤：如淋巴瘤、乳腺癌等。：如淋巴瘤、乳腺癌等。12-3-27HSCHSC的来源的来源v骨髓中的造血干细胞骨髓中的造血干细胞v动员后的外周血干细胞动员后的外周血干细胞v脐血中的造血干细胞脐血中的造血干细胞v胎肝造血干细胞移植胎肝造血干细胞移植 12-3-27 What is stem cell transplantation?Learning Key Points主要内容主要内容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works?Conditioning for patients 定

8、定 义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理 预预 处处 理理12-3-27cD PD QD RBCAclass I IHLA class IB1 A1B1B1A1B3B5B4A1cD PD QD RBCAHLA class I IHLA class IB1 A1B1B1A1B3B5B4A1供者供者 Donor患者患者 RecipientLooking for a Donor供者的选择HLA（人类白细胞抗原（人类白细胞抗原）12-3-27Human leukocyte antigens(MHC proteins)Three Most Important Antigens Leuko

9、cyteDR-A-B-DQ-DPC-3 most importantAntigens for tissuematchingLooking for a Donor供者的选择HLA配型配型12-3-27No conflict:all marker molecules matchTypes of Stem Cell Transplantation 造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类Patient 自体造血干细胞移植 AutologousPatient DonorNo conflict:all marker molecules matchIdentical twin donor 同基因造血干细胞

10、移植 SyngeneicPatient Donor12-3-27Conflict:only some marker molecules matchUnrelated donor 非血缘异基因造血干细胞移植AllogeneicPatient DonorConflict:only some marker molecules matchRelated donor 血缘异基因造血干细胞移植AllogeneicPatient DonorTypes of Stem Cell Transplantation 造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类12-3-27外周血干外周血干细胞的胞的动员 干细胞的动员的

11、概念：干细胞的动员的概念：化疗或细胞因子治疗后补充外周血中造干化疗或细胞因子治疗后补充外周血中造干细胞的临床过程称为干细胞动员。细胞的临床过程称为干细胞动员。临床上主要用于造血干细胞移植。临床上主要用于造血干细胞移植。12-3-27影响干细胞动员因素影响干细胞动员因素n干细胞动员始于上世纪干细胞动员始于上世纪6060年代年代n在稳定状态下人类外周血中存有很低在稳定状态下人类外周血中存有很低水平的干细胞（水平的干细胞（1 1左右）。左右）。n应用稳定状态下的外周血，在自体、应用稳定状态下的外周血，在自体、同基因和异基因移植中，多数病例植同基因和异基因移植中，多数病例植入失败。入失败。12-3-2

12、7影响干细胞动员因素影响干细胞动员因素n上世纪上世纪Welte等发现使用人类等发现使用人类G-CSF后，后，外周血外周血干细胞水平明显增加。干细胞水平明显增加。n目前在各种动员方案中均包含目前在各种动员方案中均包含G-CSFG-CSFn临床上临床上使用使用G-CSF已成为已成为标准的动员方标准的动员方案。案。12-3-27干细胞归巢干细胞归巢n外周血干细胞迁移并再定居于骨髓的过外周血干细胞迁移并再定居于骨髓的过程称为归巢。移植后干细胞归巢是维持程称为归巢。移植后干细胞归巢是维持造血系统发展所必备的。造血系统发展所必备的。12-3-27 What is stem cell transplanta

13、tion?Learning Key Points主要内容主要内容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works?Conditioning for patients 定定 义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理 预预 处处 理理12-3-27High-doseRadiationHigh-doseChemotherapyLymphocytesdestroyedCancercellsdestroyedPreparing Patients for Transplants预处理预处理 Cy/TBI12-3-27 Spa

14、ce-make 形成移植空间形成移植空间 Immunosuppression 免疫抑制免疫抑制 Disease eradication 清除肿瘤清除肿瘤Three Main ObjectiveConditioning预处理预处理12-3-271Cy/TBI （环磷酰胺环磷酰胺/全身放疗）全身放疗）Cyclophosphamide 120mg/kg Total body irradiation(TBI)12-14.4 Gy2 Bu/cy （马利兰马利兰/环磷酰胺）环磷酰胺）Busulfan 16mg/kg Cyclophosphamide 200mg/kgConditioning Regimen

15、 预处理方案预处理方案12-3-27 What is stem cell transplantation?Learning Key Points主要内容主要内容 Choice of the Donor How is stem cell transplantation works?Conditioning for patients 定定 义义供者的选择供者的选择移植的基本原理移植的基本原理 预预 处处 理理12-3-27 HSCT Procedures HSCT的基本原理的基本原理Stem cells 干细胞干细胞Mobilization 动员动员G-CSF供者供者HLA配型配型Leukemic

16、 Cells白血病细胞白血病细胞预处理预处理层流舱层流舱患者患者输注输注 植活植活Engraftment 出舱出舱12-3-27一、消化道反应和处理一、消化道反应和处理1.恶心、呕吐。恶心、呕吐。5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂2.口腔粘膜炎及溃疡。漱口，口腔粘膜炎及溃疡。漱口，VB6，碘甘油等碘甘油等3.腹泻。止泻药数日即愈。腹泻。止泻药数日即愈。12-3-27移植的并发症及其防治 二、出血性膀胱炎二、出血性膀胱炎1.诊断：临床症状为血尿伴尿痛、尿急等刺激症诊断：临床症状为血尿伴尿痛、尿急等刺激症状，尿细菌及真菌培养阴性。状，尿细菌及真菌培养阴性。2.预防：预防：CY后美安解救；水化、碱化后美安解救；水化、碱化3.治疗：水化、碱化；膀胱冲洗；严重者切除膀治疗：水化、碱化；膀胱冲洗；严重者切除膀胱胱12-3-27三、间质性肺炎三、间质性肺炎1.诊断：临床症状为干咳，呼吸困难，低氧血症。诊断：临床症状为干咳，呼吸困难，低氧血症。胸片可见双侧对称性广泛肺浸润。胸片可见双侧对称性广泛肺浸润。2.治疗：大剂量皮质激素治疗：大剂量皮质激素12-3-27四、肝静脉阻塞综合症四、肝静脉阻塞综合症