执业药师考试药学专业知识一 第5章 药物递送系统DDS与临床应用Word文件下载.docx

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　　5.调节释药速度　　　　　调节释药速度（水溶速溶，难溶缓释，肠溶控释）

　　6.增加溶解度（生物利用度）

　　7.减少挥发性成分损失　　易老化

　　四、固体分散体的类型及速释原理

　　1.低共熔混合物（药物微晶状态）

　　2.固态溶液（药物分子状态）

　　3.共沉淀物（药物与载体形成非结晶性无定形物）

　　速释原理：

　　药物的特殊分散状态+载体的促进溶出作用——润湿性、分散型、抑晶性，阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于溶出。

　　五、吸入制剂

　　1.分类

　　①可转变成蒸气的制剂：

加入热水，吸入蒸气

　　②供雾化器用的液体制剂：

不易携带，多在家庭、医院使用

　　③吸入气雾剂：

含抛射剂

　　④吸入粉雾剂：

主动吸入微粉化药物，给药剂量大，适用于多肽和蛋白质类药物

气雾剂

喷雾剂

粉雾剂

内容物

溶液、混悬液、乳液

微粉化药物＋载体（乳糖）：

胶囊、泡囊、多剂量贮库

抛射剂

有

无

药物释放方式

耐压容器

特制阀门

抛射剂喷射

手动泵压力、高压气体、超声振动

干粉吸入装置

患者主动吸入

给药途径

肺部吸入、腔道、黏膜、皮肤（空间消毒）

　　2.吸入制剂的特点及常见问题

　　①速效，几乎相当于iv

　　②肺部沉积量小

　　③患者对吸入给药装置使用不当，降低疗效，增加不良反应

　　④对患者认知能力、熟练掌握能力要求较高

　　⑤干扰因素多，吸收不完全

　　附加剂：

抛射剂、稀释剂、润滑剂

　　3.吸入制剂质量要求

　　①气溶胶粒径需控制

　　②多剂量：

释药剂量均一性检查

　　③气雾剂：

泄漏检查

　　④定量：

总揿/吸次

　　　　　　每揿/吸主药含量

　　　　　　临床最小推荐剂量的揿/吸数

　　　　　　抑菌剂

　　随堂练习

　　阿西美辛分散片

　　【处方】阿西美辛30gMCC120gCMS-Na30g淀粉115g1%HPMC溶液适量微粉硅胶3g

　　填充剂？

MCC+淀粉

　　黏合剂？

HPMC

　　润滑剂？

微粉硅胶

　　崩解剂？

CMS-Na

　　甲氧氯普胺口崩片——干颗粒直接压片

　　【处方】

　　①喷雾干燥混悬液处方：

　填充剂？

甘露醇

　　PVPP2.5gMCC5g　　　　润滑剂？

硬脂酸镁

　　甘露醇42.4g阿司帕坦0.1g崩解剂？

PVPP

　　②片剂处方：

　　喷雾干燥颗粒189.8mg　　　崩解破坏干淀粉

　　甲氧氯普胺10mg　　　　　取代泡腾交联聚

　　硬脂酸镁0.2mg

　　溴化异丙托品气雾剂

　　无水乙醇：

潜溶剂

　　HFA-134a：

氢氟烷烃类抛射剂

　　柠檬酸：

pH调节剂

　　少量蒸馏水：

降低药物因脱水引起的分解

　　A：

固体分散体中，药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是

　　A.分子状态

　　B.胶态

　　C.分子复合物

　　D.微晶态

　　E.无定形

『正确答案』D

『答案解析』低共熔混合物药物是以微晶状态存在的。

下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是

　　A.增大药物的溶解度

　　B.提高药物的稳定性

　　C.使液态药物粉末化

　　D.使药物具靶向性

　　E.提高药物的生物利用度

『答案解析』β﹣CD包合物有速释作用，没有靶向作用。

　　X：

有关固体分散物的说法正确的是

　　A.药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散

　　B.可作为制剂中间体进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型

　　C.不够稳定，久贮易老化

　　D.固体分散物可提高药物的溶出度

　　E.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化

『正确答案』ABCDE

『答案解析』固体分散体药物是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散。

固体分散体可作为制剂中间体进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型。

用水溶性载体制成固体分散体可以提高药物的溶出度。

利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。

固体分散体的主要问题是不够稳定，久贮会发生老化现象。

第二节　缓释、控释制剂

1.缓释、控释制剂的基本要求

（1）分类、特点与质量要求

（2）缓释、控释制剂的释药原理

（3）临床应用与注意事项

（4）典型处方分析

2.常用辅料和剂型特点

（1）缓释、控释制剂的常用辅料和作用

（2）骨架型片、膜控型片、渗透泵型控释片的剂型特点

3.经皮给药制剂

（1）特点和质量要求

（2）经皮给药制剂的基本结构与类型

（3）经皮给药制剂的处方材料

　　一、缓/控释制剂的特点

　　1.给药次数↓，顺应性↑，适于长期用药的慢性病患者

　　2.血药浓度平稳，峰谷现象↓，毒副作用↓，耐药性↓

　　3.总剂量↓，发挥药物的最佳治疗效果

　　4.部分剂型避免首过效应

　　5.剂量调节灵活性↓

　　6.贵

　　7.易蓄积

　　二、缓/控释制剂口服注意事项

　　1.用药次数、剂量：

避免过多、过少

　　2.服用方法：

非分剂量不要掰开、压碎或咀嚼，可分剂量服用的通常外观有一分割痕

　　3.服药间隔时间：

12h、24h

　　三、缓释、控释制剂的释药原理

　　1.溶出：

减小溶解度/溶出速度（混悬剂）

　　2.扩散：

不溶性骨架材料、膜控包衣（微囊/微球/微丸）、乳剂、注射用乳剂/混悬液、缓释膜

　　3.溶蚀与溶出、扩散相结合：

生物溶蚀型骨架（水溶性/脂肪性骨架材料）

　　4.渗透泵：

渗透压为动力，零级释放（渗透泵片）

　　5.离子交换作用：

药树脂

　　四、缓/控释制剂的分类

　　1.根据药物的存在状态（注意不同片剂的剂型特点）

　　①骨架型

　　骨架片（亲水凝胶/蜡质/不溶性）、缓释/控释颗粒（微囊）压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小丸

　　②贮库型（膜控型）

　　微孔膜包衣片、膜控释小片/丸、肠溶膜控释片

　　③渗透泵型

　　渗透泵片

　　2.根据给药途径与给药方式不同

　　口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂

　　3.根据释药类型

　　①定速：

零级

　　②定位：

胃、小肠、结肠

　　③定时

　　五、缓/控释制剂的常用辅料

　　1.骨架型缓释材料

　　①亲水：

遇水膨胀形成凝胶屏障

　　CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖

　　②不溶：

聚甲基丙烯酸酯（EudragitRS，EudragitRL）、EC、聚乙烯、硅橡胶

　　③生物溶蚀：

动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯

　　常有的有羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）、羟丙甲纤维素（HPMC）、聚维酮（PVP

　　2.包衣膜型（膜控型）缓释材料

　　①不溶：

EC

　　②肠溶：

　　3.增稠剂

　　明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐——混悬剂

　　卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）

　　HPMC？

　　亲水凝胶骨架材料

　　乳糖？

　　稀释剂

　　硬脂酸镁？

润滑剂

　　硝苯地平渗透泵片

　　药物层：

硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC、硬脂酸镁

　　助推层：

聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁

　　包衣液（半透膜材料）：

醋酸纤维素、PEG4000、三氯甲烷、甲醇

　　渗透压活性物质（渗透压促进剂）？

氯化钠、氯化钾

　　助推剂（助渗剂，吸水膨胀）？

聚环氧乙烷

　　致孔剂？

PEG4000

　　溶剂？

三氯甲烷和甲醇

　　茶碱微孔膜缓释小片

　　片芯：

茶碱15g（10%乙醇2.95ml）

　　CMC浆液：

黏合剂

　　硬脂酸镁：

润滑剂

　　包衣液1：

乙基纤维素

　　　　　　聚山梨酯20：

致孔剂

　　包衣液2：

EudragitRL100

　　　　　　EudragitRS100

　　六、缓释、控释制剂的质量要求

　　》体外释放/溶出速率

　　》体内吸收速率

关于缓释和控释制剂特点说法错误

　　A.减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢病患者

　　B.血药浓度平稳，可降低药物毒副作用

　　C.可提高治疗效果减少用药总量

　　D.临床用药，剂量方便调整

　　E.肝脏首过效应大的药物，生物利用度不如普通制剂

『答案解析』缓控释制剂在临床应用中对剂量调节的灵活性降低了。

利用扩散原理达到缓（控）释作用的方法不包括

　　A.制成包衣小丸

　　B.制成微囊

　　C.制成植入剂

　　D.制成不溶性骨架片

　　E.制成渗透泵片

『正确答案』E

　　A.巴西棕榈蜡

　　B.乙基纤维素

　　C.羟丙甲基纤维素

　　D.硅橡胶

　　E.聚乙二醇

　　1.缓（控）释制剂常用的溶蚀性骨架材料是

　　2.缓（控）释制剂常用的亲水凝胶骨架材料是

『正确答案』A、C

『答案解析』生物溶蚀性骨架材料常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇等。

亲水凝胶骨架材料常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮等。

　　配伍选择题

　　A.β-环糊精

　　B.液体石蜡

　　C.羊毛脂

　　D.七氟丙烷

　　E.硬脂醇

　　1.可用于调节缓释制剂中药物释放速度的是

　　2.可用于增加难溶性药物溶解度的是

　　3.以PEG600为滴丸基质时，可用作冷凝液的是

『正确答案』EAB

『答案解析』硬脂醇是生物溶蚀性骨架材料，因此可以调节药物释放发挥缓释作用。

β-环糊精可以将难溶性药物包合起来增加溶解度。

PEG600是水溶性基质，应该选用脂溶性的冷凝液液体石蜡。

缓释、控释制剂的释药原理有

　　A.扩散原理

　　B.溶出原理

　　C.溶蚀与溶出、扩散结合原理

　　D.渗透压驱动原理

　　E.离子交换原理

『答案解析』缓释、控释制剂的释药原理包括：

扩散原理，溶出原理，溶蚀与溶出、扩散结合原理，渗透压驱动原理和离子交换原理。

下列哪些属于缓、控释制剂

　　A.胃内滞留片

　　B.植入剂

　　C.分散片

　　D.骨架片

　　E.渗透泵片

『正确答案』ABDE

『答案解析』分散片属于速释制剂，因此不选，其他选项都是缓控释制剂。

　　七、经皮给药制剂——TDDS、TTS

　　1.特点

　　①避免首过效应

　　②血药浓度恒定、治疗效果↑

　　③用药次数↓，作用时间↑，顺应性↑

　　④患者可自主用药，适用于老幼、不宜口服患者

　　⑤起效慢

　　⑥大面积给药，有刺激性、过敏性

　　⑦存在皮肤代谢、储库作用

　　2.经皮给药制剂的质量要求

　　①外观

　　②残留溶剂含量测定

　　③黏附力测定：

初黏力、持黏力、剥离强度

　　④释放度测定

　　⑤含量均匀度测定

　　3.经皮给药制剂的基本结构与类型

　　①贴剂、凝胶膏剂（巴布剂）：

基质不同

　　②黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型

药物透皮吸收是指

　　A.药物通过表皮到达深层组织

　　B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内

　　C.药物通过表皮在用药部位发挥作用

　　D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程

　　E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程

『答案解析』药物透皮吸收是指药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程。

关于药物经皮吸收及其影响因素的说法，错误的是

　　A.药物在皮肤内蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗

　　B.汗液可使角质层水化从而增大角质层渗透性

　　C.经皮给药只能发挥局部治疗作用

　　D.真皮上部存在毛细血管系统，药物到达真皮即可很快地被吸收

　　E.药物经皮肤附属器的吸收不是经皮吸收的主要途径

『正确答案』C

『答案解析』经皮给药可通过表皮吸收进入体循环发挥全身作用。

药物经皮渗透速率与其理化性质有关，透皮速率相对较大的

　　A.熔点高药物

　　B.离子型药物

　　C.脂溶性大的药物

　　D.分子极性高的药物

　　E.分子体积大的药物

『答案解析』分子体积小，脂溶性好、分子型、低熔点的药物容易经皮渗透。

第三节　靶向制剂

1.靶向制剂的基本要求

（1）分类、特点与一般质量要求

（2）靶向性评价指标和参数解释

2.脂质体

（1）脂质体的分类和新型靶向脂质体

（2）性质、特点与质量要求

（3）脂质体的组成与结构

（4）脂质体的作用机制和作为药物载体的用途

（5）脂质体存在的问题

（6）脂质体的给药途径

（7）典型处方分析

3.微球

（2）微球的载体材料和微球的用途

（3）微球存在的问题

4.微囊

（1）特点与质量要求

（2）药物微囊化的材料

（3）微囊中药物的释放

　　一、靶向制剂的特点

　　1.借助载体

　　2.有靶向性：

选择性浓集于靶组织、靶器官、细胞内结构

　　3.降低药物对正常细胞的毒性

　　4.剂量↓

　　5.生物利用度/安全性/有效性/可靠性/顺应性↑

　　二、靶向制剂分类（按靶向原动力——不同的药物载体类型）

　　三、靶向制剂的质量要求

　　1.药物不突释

　　2.载体：

定位蓄积、控释、无毒、可生物降解

　　3.粒度

　　四、靶向性评价

　　1.相对摄取率re

　　2.靶向效率te

　　3.峰浓度比Ce

　　参数值愈大靶向效果愈好

　　五、脂质体

　　1.组成

　　◆组成：

类脂质双分子层——人工生物膜

　　◆膜材：

两亲性磷脂+胆固醇（调节膜流动性）

　　◆药物包封于内形成微小囊泡

　　2.脂质体的分类

　　①按结构：

单室、多室、大多孔

　　②按荷电性：

正电性、负电性、中性

　　③按性能：

常规、特殊性能——新型

　　·

热敏感：

在相变温度时，释药↑

pH敏感：

肿瘤间质的pH低

前体：

吸附在水溶载体上，包封脂溶性药物

长循环：

PEG修饰，降低与巨噬细胞的亲和力

免疫：

联接抗体，识别靶细胞

　　3.脂质体的性质

　　①相变温度

　　温度升高，膜厚度减小，流动性增加

　　②荷电性

　　影响包封率、稳定性、靶器官分布、对靶细胞作用

　　4、脂质体的特点及存在的问题

　　药物被脂质体包封后具有以下特点：

靶向性和淋巴定向性（用于肿瘤）、缓释和长效性（减少肾排泄、代谢）、细胞亲和性与组织相容性、降低药物毒性（富集在肝脾骨髓，心脏、肾脏累积量少），提高药物稳定性（青霉素G/V）

　　存在的问题——靶向性（如何达到特异靶向性）、稳定性（磷脂原料、生产、贮藏）

　　5、脂质体的质量要求

　　①形态、粒径及其分布：

封闭多层囊状，注射＜200nm

　　②包封率＞80%

　　③载药量

　　④物理稳定性：

渗漏率

　　⑤化学稳定性：

磷脂氧化指数＜0.2，磷脂量的测定

六、

微球

微囊

粒径

1-500μm

1-250μm

特点

缓释、靶向、毒副↓、注射或口服

主要问题：

载药量有限

用途：

抗肿瘤/多肽/疫苗/局麻长效载体

缓释、控释、靶向、稳定性↑，掩盖不良臭味、配伍变化↓，液体药物固体化

进一步制备片胶囊注射剂

质量要求

粒径、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度

粒径、囊形、载药量、包封率、体外释放度

载体材料

天然/合成：

聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟乙酸（PLGA）

天然/半合成/合成：

PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡胶

　　A.常规脂质体

　　B.微球

　　C.纳米囊

　　D.pH敏感脂质体

　　E.免疫脂质体

　　1.常用作栓塞治疗给药的靶向性制剂是

　　2.具有主动靶向作用的靶向制剂是

　　3.基于病变组织与正常组织间酸碱性差异的靶向制剂是

『正确答案』B、E、D

『答案解析』栓塞性制剂：

用于阻断靶区的血供与营养，起到栓塞和靶向化疗的双重作用，如栓塞微球和栓塞复乳。

　　修饰的药物载体有：

修饰性脂质体（长循环脂质体、免疫脂质体、糖基修饰的脂质体）、修饰的纳米乳、修饰的微球、修饰的纳米球（聚乙二醇修饰的纳米球、免疫纳米球）等。

　　pH敏感靶向制剂：

利用肿瘤附近及炎症部位的pH比周围正常组织低，采用pH敏感微粒载体可将药物靶向释放到这些部位，如pH敏感脂质体

　　A.载药量

　　B.渗漏率

　　C.磷脂氧化指数

　　D.释放度

　　E.包封率

　　在脂质体的质量要求中

　　1.表示微粒（靶向）制剂中所含药物量的项目是

　　2.表示脂质体化学稳定性的项目是

　　3.表示脂质体物理稳定性的项目是

『正确答案』A、C、B

『答案解析』载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。

载药量与药物的性质有关，通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体。

　　化学稳定性：

磷脂氧化指数：

氧化指数=A233nm/A215nm；

一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。

　　渗漏率，即在贮存期间脂质体的包封率变化情况。

　　C:

盐酸多柔比星，又名阿霉素，是广谱抗肿瘤药物。

其化学结构如下：

　　临床上，使用盐酸多柔比星注射液时，常发生骨髓抑制和心脏毒性等严重不良反应，解决方法之一是将其制成脂质体制剂。

盐酸多柔比星脂质体注射液的辅料有PEG-DSPE，氢化大豆卵磷脂，

　　胆固醇，硫酸铵，蔗糖，组氨酸等。

　　1.脂质体是一种具有多功能的药物载体，不属于其特点的是

　　A.具有靶向性

　　B.降低药物毒性

　　C.提高药物稳定性

　　D.组织相容性差

　　E.具有长效性

『答案解析』脂质体的特点：

（1）靶向性和淋巴定向性

（2）缓释和长效性（3）细胞亲和性与组织相容性（4）降低药物毒性（5）提高药物稳定性。

　　2.PEG-DSPE是一种PEG化脂质材料，常用于对脂质体进行PEG化，增强与单核巨噬细胞的亲和力。

盐酸多柔比星脂质体以PEG-DSPE为膜结合的脂质体属于

　　A.前体脂质体

　　B.pH敏感脂质体

　　C.免疫脂质体

　　D.热敏感脂质体

　　E.长循环脂质体

『答案解析』PEG修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性，从而降低与单核巨噬细胞的亲和力，延长循环时间，称为长循环脂质体。

关于微囊技术的说法错误的是

　　A.将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊，可防止药物降解

　　B.利用缓释材料将药物微囊化后，可延缓药物释放

　　C.油类药物或挥发性药物不适宜制成微囊

　　D.聚酰胺、硅橡胶是可生物降解的高分子囊材

　　E.将不同药物分别包囊后，可减少药物之间的配伍变化

『正确答案』CD

『答案解析』C选项适合职称微囊。

D选项不能降解。

微囊中药物释放机制包括：

　　A.药物透过囊壁扩散

　　B.囊壁受胃肠道酶的消化降解，释放药物

　　C.溶出原理

　　E.囊壁破裂或溶解，释放药物

『正确答案』ABE

『答案解析』微囊中药物释药机制

　　微囊中药物释药机制通常有以下三种过程：

（1）药物透过囊壁扩散：

微囊进入体内后，体液向微囊中渗透而逐渐使微囊中药物溶解透过囊壁扩散，属于物理过程。

（2）囊壁的消化降解：

微囊进入胃肠道后，囊壁受胃肠道酶的消化，囊膜逐渐被溶化而使药物释放出来，属于生化过程。

（3）囊壁的破裂或溶解：

微囊囊壁溶解，或因外力或摩擦引起囊壁的裂缝和破裂，而使药物释放，属于物理化学过程。

　　药物递送系统（DDS）小结

口服速释片剂（分散片、口崩片）、滴丸剂、吸入制剂、速释技术（包合技术、固体分散体）

特点、释药原理（溶散蚀渗离）、常用辅料（骨架材料亲水、水不溶、生物溶蚀，膜包衣材料、增稠剂）、分类（骨架片、膜控片、渗透泵片）、经皮贴剂剂型特点及基本结构

特点、分类、脂质体、微球、微囊