执业药师考试药学专业知识一 第5章 药物递送系统DDS与临床应用Word文件下载.docx

1、5.调节释药速度调节释药速度（水溶速溶，难溶缓释，肠溶控释）6.增加溶解度（生物利用度）7.减少挥发性成分损失易老化四、固体分散体的类型及速释原理1.低共熔混合物（药物微晶状态）2.固态溶液（药物分子状态）3.共沉淀物（药物与载体形成非结晶性无定形物）速释原理：药物的特殊分散状态+载体的促进溶出作用润湿性、分散型、抑晶性，阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于溶出。五、吸入制剂1.分类可转变成蒸气的制剂：加入热水，吸入蒸气供雾化器用的液体制剂：不易携带，多在家庭、医院使用吸入气雾剂：含抛射剂吸入粉雾剂：主动吸入微粉化药物，给药剂量大，适用于多肽和蛋白质类药物气雾剂喷雾剂粉雾剂内容物溶液、混悬液、乳

2、液微粉化药物载体（乳糖）：胶囊、泡囊、多剂量贮库抛射剂有无药物释放方式耐压容器特制阀门抛射剂喷射手动泵压力、高压气体、超声振动干粉吸入装置患者主动吸入给药途径肺部吸入、腔道、黏膜、皮肤（空间消毒）2.吸入制剂的特点及常见问题速效，几乎相当于iv肺部沉积量小患者对吸入给药装置使用不当，降低疗效，增加不良反应对患者认知能力、熟练掌握能力要求较高干扰因素多，吸收不完全附加剂：抛射剂、稀释剂、润滑剂3.吸入制剂质量要求气溶胶粒径需控制多剂量：释药剂量均一性检查气雾剂：泄漏检查定量：总揿/吸次每揿/吸主药含量临床最小推荐剂量的揿/吸数抑菌剂随堂练习阿西美辛分散片【处方】阿西美辛30g MCC 120g

3、CMS-Na 30g 淀粉 115g 1%HPMC溶液适量 微粉硅胶3g填充剂？MCC+淀粉黏合剂？HPMC润滑剂？微粉硅胶崩解剂？CMS-Na甲氧氯普胺口崩片干颗粒直接压片【处方】喷雾干燥混悬液处方： 填充剂？甘露醇PVPP 2.5g MCC 5g 润滑剂？硬脂酸镁甘露醇42.4g 阿司帕坦0.1g 崩解剂？PVPP片剂处方：喷雾干燥颗粒189.8mg崩解破坏干淀粉甲氧氯普胺10mg 取代泡腾交联聚硬脂酸镁0.2mg溴化异丙托品气雾剂无水乙醇：潜溶剂HFA-134a：氢氟烷烃类抛射剂柠檬酸：pH调节剂少量蒸馏水：降低药物因脱水引起的分解A：固体分散体中，药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状

4、态是A.分子状态B.胶态C.分子复合物D.微晶态E.无定形正确答案D答案解析低共熔混合物药物是以微晶状态存在的。下列关于CD包合物优点的不正确表述是A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度答案解析CD包合物有速释作用，没有靶向作用。X：有关固体分散物的说法正确的是A.药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散B.可作为制剂中间体进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型C.不够稳定，久贮易老化D.固体分散物可提高药物的溶出度E.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化正确答案ABCDE答案解析固体分散体药物是以分子、胶态、微晶或

5、无定形状态分散。固体分散体可作为制剂中间体进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型。用水溶性载体制成固体分散体可以提高药物的溶出度。利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。固体分散体的主要问题是不够稳定，久贮会发生老化现象。 第二节缓释、控释制剂1.缓释、控释制剂的基本要求（1）分类、特点与质量要求（2）缓释、控释制剂的释药原理（3）临床应用与注意事项（4）典型处方分析2.常用辅料和剂型特点（1）缓释、控释制剂的常用辅料和作用（2）骨架型片、膜控型片、渗透泵型控释片的剂型特点3.经皮给药制剂（1）特点和质量要求（2）经皮给药制剂的基本结构与类型（3）经皮给药制剂的处方材料一、缓/控释制剂

6、的特点1.给药次数，顺应性，适于长期用药的慢性病患者2.血药浓度平稳，峰谷现象，毒副作用，耐药性 3.总剂量，发挥药物的最佳治疗效果4.部分剂型避免首过效应5.剂量调节灵活性6.贵7.易蓄积二、缓/控释制剂口服注意事项1.用药次数、剂量：避免过多、过少2.服用方法：非分剂量不要掰开、压碎或咀嚼，可分剂量服用的通常外观有一分割痕3.服药间隔时间：12h、24h三、缓释、控释制剂的释药原理1.溶出：减小溶解度/溶出速度（混悬剂）2.扩散：不溶性骨架材料、膜控包衣（微囊/微球/微丸）、乳剂、注射用乳剂/混悬液、缓释膜3.溶蚀与溶出、扩散相结合：生物溶蚀型骨架（水溶性/脂肪性骨架材料）4.渗透泵：渗透

7、压为动力，零级释放（渗透泵片）5.离子交换作用：药树脂四、缓/控释制剂的分类1.根据药物的存在状态（注意不同片剂的剂型特点）骨架型骨架片（亲水凝胶/蜡质/不溶性）、缓释/控释颗粒（微囊）压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小丸贮库型（膜控型）微孔膜包衣片、膜控释小片/丸、肠溶膜控释片渗透泵型渗透泵片2.根据给药途径与给药方式不同口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂3.根据释药类型定速：零级定位：胃、小肠、结肠定时五、缓/控释制剂的常用辅料1.骨架型缓释材料亲水：遇水膨胀形成凝胶屏障CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖不溶：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，Eu

8、dragit RL）、EC、聚乙烯、硅橡胶生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯常有的有羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）、羟丙甲纤维素（HPMC）、聚维酮（PVP2.包衣膜型（膜控型）缓释材料不溶：EC肠溶：3.增稠剂明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐混悬剂卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）HPMC？亲水凝胶骨架材料乳糖？ 稀释剂硬脂酸镁？ 润滑剂硝苯地平渗透泵片药物层：硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC 、硬脂酸镁助推层：聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁包衣液（半透膜材料）：醋酸纤维素、 PEG4000、三氯甲烷、甲醇渗透压活性物质（渗透

9、压促进剂）？氯化钠、氯化钾助推剂（助渗剂，吸水膨胀）？聚环氧乙烷致孔剂？PEG4000溶剂？三氯甲烷和甲醇茶碱微孔膜缓释小片片芯：茶碱15g（10%乙醇2.95ml）CMC浆液：黏合剂硬脂酸镁：润滑剂包衣液1：乙基纤维素 聚山梨酯20：致孔剂包衣液2：Eudragit RL100 Eudragit RS100六、缓释、控释制剂的质量要求体外释放/溶出速率体内吸收速率关于缓释和控释制剂特点说法错误A.减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢病患者B.血药浓度平稳，可降低药物毒副作用C.可提高治疗效果减少用药总量D.临床用药，剂量方便调整E.肝脏首过效应大的药物，生物利用度不如普通制剂答案解析缓控释制

10、剂在临床应用中对剂量调节的灵活性降低了。利用扩散原理达到缓（控）释作用的方法不包括A.制成包衣小丸B.制成微囊C.制成植入剂D.制成不溶性骨架片E.制成渗透泵片正确答案EA.巴西棕榈蜡B.乙基纤维素C.羟丙甲基纤维素D.硅橡胶E.聚乙二醇1.缓（控）释制剂常用的溶蚀性骨架材料是2.缓（控）释制剂常用的亲水凝胶骨架材料是正确答案A、C答案解析生物溶蚀性骨架材料常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇等。亲水凝胶骨架材料常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮等。配伍选择题A.-环糊精B.液体石蜡 C.羊毛脂D.七氟丙烷 E.硬脂醇1.可用于调节缓释制剂中药物释放速度

11、的是 2.可用于增加难溶性药物溶解度的是 3.以PEG600为滴丸基质时，可用作冷凝液的是 正确答案EAB答案解析硬脂醇是生物溶蚀性骨架材料，因此可以调节药物释放发挥缓释作用。-环糊精可以将难溶性药物包合起来增加溶解度。PEG600是水溶性基质，应该选用脂溶性的冷凝液液体石蜡。缓释、控释制剂的释药原理有 A.扩散原理B.溶出原理C.溶蚀与溶出、扩散结合原理D.渗透压驱动原理E.离子交换原理答案解析缓释、控释制剂的释药原理包括：扩散原理，溶出原理，溶蚀与溶出、扩散结合原理，渗透压驱动原理和离子交换原理。下列哪些属于缓、控释制剂A.胃内滞留片B.植入剂C.分散片D.骨架片E.渗透泵片正确答案ABD

12、E答案解析分散片属于速释制剂，因此不选，其他选项都是缓控释制剂。七、经皮给药制剂TDDS、TTS1.特点避免首过效应血药浓度恒定、治疗效果用药次数，作用时间，顺应性患者可自主用药，适用于老幼、不宜口服患者起效慢大面积给药，有刺激性、过敏性存在皮肤代谢、储库作用2.经皮给药制剂的质量要求外观残留溶剂含量测定黏附力测定：初黏力、持黏力、剥离强度释放度测定含量均匀度测定3.经皮给药制剂的基本结构与类型贴剂、凝胶膏剂（巴布剂）：基质不同黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型药物透皮吸收是指A.药物通过表皮到达深层组织B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C.药物通过表皮在用药部位发挥作用D.药物通过表皮，被

13、毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程答案解析药物透皮吸收是指药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程。关于药物经皮吸收及其影响因素的说法，错误的是A.药物在皮肤内蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗B.汗液可使角质层水化从而增大角质层渗透性C.经皮给药只能发挥局部治疗作用D.真皮上部存在毛细血管系统，药物到达真皮即可很快地被吸收E.药物经皮肤附属器的吸收不是经皮吸收的主要途径正确答案C答案解析经皮给药可通过表皮吸收进入体循环发挥全身作用。药物经皮渗透速率与其理化性质有关，透皮速率相对较大的A.熔点高药物B.离子型药物C.脂溶性大的药物D.分子极性高的药物E

14、.分子体积大的药物答案解析分子体积小，脂溶性好、分子型、低熔点的药物容易经皮渗透。第三节靶向制剂1.靶向制剂的基本要求（1）分类、特点与一般质量要求（2）靶向性评价指标和参数解释2.脂质体（1）脂质体的分类和新型靶向脂质体（2）性质、特点与质量要求（3）脂质体的组成与结构（4）脂质体的作用机制和作为药物载体的用途（5）脂质体存在的问题（6）脂质体的给药途径（7）典型处方分析3.微球（2）微球的载体材料和微球的用途（3）微球存在的问题4.微囊（1）特点与质量要求（2）药物微囊化的材料（3）微囊中药物的释放一、靶向制剂的特点1.借助载体2.有靶向性：选择性浓集于靶组织、靶器官、细胞内结构3.降低药

15、物对正常细胞的毒性4.剂量5.生物利用度/安全性/有效性/可靠性/顺应性二、靶向制剂分类（按靶向原动力不同的药物载体类型）三、靶向制剂的质量要求1.药物不突释2.载体：定位蓄积、控释、无毒、可生物降解3.粒度四、靶向性评价1.相对摄取率re2.靶向效率te3.峰浓度比Ce参数值愈大靶向效果愈好五、脂质体1.组成组成：类脂质双分子层人工生物膜膜材：两亲性磷脂+胆固醇（调节膜流动性）药物包封于内形成微小囊泡2.脂质体的分类按结构：单室、多室、大多孔按荷电性：正电性、负电性、中性按性能：常规、特殊性能新型热敏感：在相变温度时，释药pH敏感：肿瘤间质的pH低前体：吸附在水溶载体上，包封脂溶性药物长循环

16、：PEG修饰，降低与巨噬细胞的亲和力免疫：联接抗体，识别靶细胞3.脂质体的性质相变温度温度升高，膜厚度减小，流动性增加荷电性影响包封率、稳定性、靶器官分布、对靶细胞作用4、脂质体的特点及存在的问题药物被脂质体包封后具有以下特点：靶向性和淋巴定向性（用于肿瘤）、缓释和长效性（减少肾排泄、代谢）、细胞亲和性与组织相容性、降低药物毒性（富集在肝脾骨髓，心脏、肾脏累积量少），提高药物稳定性（青霉素G/V） 存在的问题靶向性（如何达到特异靶向性）、稳定性（磷脂原料、生产、贮藏）5、脂质体的质量要求形态、粒径及其分布：封闭多层囊状，注射200nm包封率80%载药量物理稳定性：渗漏率化学稳定性：磷脂氧化指数

17、0.2，磷脂量的测定六、微球微囊粒径1-500m1-250m特点缓释、靶向、毒副、注射或口服主要问题：载药量有限用途：抗肿瘤/多肽/疫苗/局麻长效载体缓释、控释、靶向、稳定性，掩盖不良臭味、配伍变化，液体药物固体化进一步制备片胶囊注射剂质量要求粒径、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度粒径、囊形、载药量、包封率、体外释放度载体材料天然/合成：聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟乙酸（PLGA）天然/半合成/合成：PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡胶A.常规脂质体B.微球 C.纳米囊D.pH敏感脂质体 E.免疫脂质体1.常用作栓塞治疗给药的靶向性制剂是 2.具有主动靶向作用的靶向制剂是 3.基于病变组织与正

18、常组织间酸碱性差异的靶向制剂是 正确答案B、E、D答案解析栓塞性制剂：用于阻断靶区的血供与营养，起到栓塞和靶向化疗的双重作用，如栓塞微球和栓塞复乳。修饰的药物载体有：修饰性脂质体（长循环脂质体、免疫脂质体、糖基修饰的脂质体）、修饰的纳米乳、修饰的微球、修饰的纳米球（聚乙二醇修饰的纳米球、免疫纳米球）等。pH敏感靶向制剂：利用肿瘤附近及炎症部位的pH比周围正常组织低，采用pH敏感微粒载体可将药物靶向释放到这些部位，如pH敏感脂质体A.载药量B.渗漏率 C.磷脂氧化指数D.释放度 E.包封率在脂质体的质量要求中1.表示微粒（靶向）制剂中所含药物量的项目是2.表示脂质体化学稳定性的项目是3.表示脂质

19、体物理稳定性的项目是正确答案A、C、B答案解析载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。载药量与药物的性质有关，通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体。化学稳定性：磷脂氧化指数：氧化指数=A233nm/A215nm；一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。渗漏率，即在贮存期间脂质体的包封率变化情况。C:盐酸多柔比星，又名阿霉素，是广谱抗肿瘤药物。其化学结构如下：临床上，使用盐酸多柔比星注射液时，常发生骨髓抑制和心脏毒性等严重不良反应，解决方法之一是将其制成脂质体制剂。盐酸多柔比星脂质体注射液的辅料有PEG-DSPE，氢化大豆卵磷脂，胆固醇，硫酸铵，蔗糖，组氨酸等。1

20、.脂质体是一种具有多功能的药物载体，不属于其特点的是 A.具有靶向性B.降低药物毒性C.提高药物稳定性D.组织相容性差E.具有长效性答案解析脂质体的特点：（1）靶向性和淋巴定向性（2）缓释和长效性（3）细胞亲和性与组织相容性（4）降低药物毒性（5）提高药物稳定性。2.PEG-DSPE是一种PEG化脂质材料，常用于对脂质体进行PEG化，增强与单核巨噬细胞的亲和力。盐酸多柔比星脂质体以PEG-DSPE为膜结合的脂质体属于 A.前体脂质体B.pH敏感脂质体C.免疫脂质体D.热敏感脂质体E.长循环脂质体答案解析PEG修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性，从而降低与单核巨噬细胞的亲和力，延长循环时间，称为长

21、循环脂质体。关于微囊技术的说法错误的是A.将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊，可防止药物降解B.利用缓释材料将药物微囊化后，可延缓药物释放C.油类药物或挥发性药物不适宜制成微囊D.聚酰胺、硅橡胶是可生物降解的高分子囊材E.将不同药物分别包囊后，可减少药物之间的配伍变化正确答案CD答案解析C选项适合职称微囊。D选项不能降解。微囊中药物释放机制包括：A.药物透过囊壁扩散B.囊壁受胃肠道酶的消化降解，释放药物C.溶出原理E.囊壁破裂或溶解，释放药物正确答案ABE答案解析微囊中药物释药机制微囊中药物释药机制通常有以下三种过程：（1）药物透过囊壁扩散：微囊进入体内后，体液向微囊中渗透而逐渐使微囊中药物溶解透过囊壁扩散，属于物理过程。（2）囊壁的消化降解：微囊进入胃肠道后，囊壁受胃肠道酶的消化，囊膜逐渐被溶化而使药物释放出来，属于生化过程。（3）囊壁的破裂或溶解：微囊囊壁溶解，或因外力或摩擦引起囊壁的裂缝和破裂，而使药物释放，属于物理化学过程。药物递送系统（DDS）小结口服速释片剂（分散片、口崩片）、滴丸剂、吸入制剂、速释技术（包合技术、固体分散体）特点、释药原理（溶散蚀渗离）、常用辅料（骨架材料亲水、水不溶、生物溶蚀，膜包衣材料、增稠剂）、分类（骨架片、膜控片、渗透泵片）、经皮贴剂剂型特点及基本结构特点、分类、脂质体、微球、微囊