32例儿童非亲缘脐血移植临床研究文档格式.docx

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非何杰金氏淋巴瘤2例。

供受者ＨＬＡ全相合为10例，１个位点不相合为１6例，２个位点不相合为6例。

供受者ＡＢＯ血型相合12例，不相合20例。

输入有核细胞（ＴＮＣ）（）×

107／kg，CD34+细胞。

采纳以环磷酰胺（Cy）和全身照射（TBI）为主的Cy/TBI预处置方案４例，以白消安（Bu）和环磷酰胺（Cy）为主的Bu/Cy预处置方案２1例，其他方案预处置7例。

GVHD预防采纳以环孢菌素A为主的方案。

32例患者20例（％）白细胞达到植入标准，ANC≥×

109/L的中位时刻17（9-38）天；

Plt≥20×

109/L中位时刻42（18-102）天。

Ⅱ-Ⅳ度和Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD累计发生率别离为35%和15%。

1年总生存率%，2年总生存率%。

结论：

HLA相合及1-2个位点不合异基因脐血造血干细胞移植是可行的，尤其在医治儿童血液病方面具有应用前景。

【关键词】造血干细胞移植；

非亲缘脐血移植；

恶性血液病

　　ClinicalStudyofUnrelatedUmbilicalCordBloodTransplantationin32ChildrenPatients

　　AbstractToevaluatetheclinicalefficacyofunrelatedumbilicalcordbloodtransplantation（UCBT）onthetreatmentofchildrenwithhematologicmalignanciesandnonmalignancies，betweenAugust2001andJune2004，32patientsweretransplantedbyusingunrelatedumbilicalcordbloodsuppliedbyShandongUmbilicalCordBloodBank.Outofthem，13patientssufferedfromALL，9fromAML，3fromAA，3fromHAL，2fromCMLand2fromNHL.Themedianagewas8years（range2-15），themedianweightwaskg（range14-55）.Allpatientsreceivedablativeconditioningregimentaccordingtothediseaseandthediseasestatus.ConditioningregimentsCy/TBIwereusedfor4patientsandBu/Cyfor21patients，otherfor7patients.AllpatientsreceivedcyclosporinAand/ormethotrexateforGVHDprophylaxis.Themeannumberofinfusednuclearcellswere/kg，CD34+cellsAllofUCBunitsweretestedforHLA-A，-B，andDRB1usinglowandhighresolutiontechniques.TherewereHLA-matchedin10，5/6in16and4/6in6.Theresultsshowedthat20outof32patientsachievedcompleteengraftment.Mediantimeofneutrophil≥×

109/L，andplatelet≥20×

109/Lwere17（9-38）and42（18-102）daysrespectively.TheincidenceofaGVHDⅡ-ⅣandaGVHDⅢ-Ⅳwere35%and15%respectively.Afteramedianfollow-upof18months5），overallsurvivalrateatoneyearwas%，overallsurvivalrateattwoyearswas%.ItissuggestedthatUCBTispromisingforchildrenpatientswhoislackofmatchedbonemarrowdonors.

　　Keywordshematopoieticstemcelltransplantation，unrelatedumbilicalcordbloodtransplantation;

hemtologicalmalignancy

自1988年首例进行HLA相合的同胞脐血移植（CBT）取得成功以来，CBT进展迅速［1］。

至今，世界上已成立50余家脐血库，保留15万例已HLA分型的脐血，并提供4千余例脐血移植［2］。

山东脐血库自1999年12月至今，已冻存8000例脐血，并为临床提供脐血移植110份。

现将2001年8月至2004年6月所提供32例儿童无血缘脐血移植（URCBT）医治血液病，其长期随访情形报告如下。

　　材料和方式

　　病例

　　患儿32例，男21例，女11例。

中位年龄8（2-15）岁；

中位体重（14-55）千克。

急性淋巴细胞白血病（ALL）13例，均为高危型；

急性髓系白血病（AML）9例，其中M11例，M24例，M43例，M51例；

非霍奇金淋巴瘤2例。

　　脐血搜集、检测、分离和冻存

　　采纳二联采血袋（CPDA抗凝）封锁式搜集第三产程足月顺产或剖宫产的新生儿脐血。

产妇无内科及产科归并症，产前血液学检查HbsAg，anti-HCV，anti-CMV，anti-HIV1/2阴性，肝功能检查未见异样，产妇夫妇两边无遗传病及家族病史。

采纳梯度离心法去除脐血中的红细胞和血浆，用二甲亚砜（DMSO）为冷冻爱惜剂，经程控降温后保留于-196℃液氮中。

　　供受者

　　HLA-A，B，DR检测采纳PCR-SSO或PCR-SSP的方式。

供受者ＡＢＯ血型相合为12例，不相合20例。

输入有核细胞（ＴＮＣ）557（）×

107／kg，CD34+细胞（0×

105/kg。

　　预处置方案

　　依照疾病及其状态，移植中心采纳不同预处置方案。

以环磷酰胺（Cy）和全身照射（TBI）为主的Cy/TBI方案４例;

以白消安（Bu）和环磷酰胺（Cy）为主的Bu/Cy方案２1例;

其他方案7例。

　　GVHD的预防

　　对所有患者均采纳联合免疫抑制方案，在经典的环孢菌素Ａ（CsA）基础上加甲氨喋呤（ＭＴＸ）或霉酚酸酯（ＭＭＦ）预防ＧＶＨＤ。

　　植入检测

　　所有患者造血重建均经性染色体（供受者性别不同），ＨＬＡ（供受者ＨＬＡ不全相合）或ＶＮＴＲ检测。

　持续３天ＡＮＣ≥０.5×

109/L及其在持续7天不输血小板的情形下血小板（Plt）≥2０×

109／Ｌ为造血功能恢复指标。

　　结果

　　造血功能恢复

　　32例患者20例（％）白细胞达到植入标准，ANC≥×

大于12岁的16例患者，完全植入10例，植入率为%。

所有患者造血重建均经性染色体（供收者性别不同），HLA（供受者HLA不全相合）或PCR-STR指纹图证明完全嵌合体。

　　GVHD

　　20例患者中16例发生aGVHD，其中Ⅰ度9例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例，Ⅳ度2例，Ⅱ-Ⅳ度和Ⅲ-Ⅳ度累计发生率别离为35%和15%。

　　其它并发症

　　严峻细菌感染12例%），CMV感染11例%），严峻出血3例%），肾功能不全1例%），肝功能不全1例%），心功能不全1例（%）。

　　复发及存活

　　随访截止2005年6月，32例患者中有14例死亡，其中6例%）死于复发，5例%）死于严峻感染，2例（％）死于急性心功能衰竭，1例（%）死于肝功能衰竭。

存活1年以上18例，1年总生存率%。

存活2年以上13例，2年总生存率%。

　　讨论

　　供者欠缺是阻碍开展造血干细胞移植的要紧因素。

我国实行打算生育政策，在亲缘间寻觅供者尤其困难，因此非血缘移植需求量专门大。

但我国骨髓库容量小，HLA配型要求严格，事实上为临床提供造血干细胞概率很小。

我国已成立7家脐血库，保留共约3万余份脐血。

脐血移植要求HLA配型不如骨髓移植严格。

依照咱们查询的资料，任何患者查到HLA4个位点以上脐血概率高达96％。

另外，混合脐血移植的成功也为其在大龄儿童及成年人中应用提供了良机。

由此看来，脐血移植在临床上有专门大的应用潜力。

1991年咱们曾用非血缘混合脐血移植成功医治1例恶性实体瘤患儿［3］。

1996年Kurzberg等［4］报导25例非亲缘脐血移植，证明非亲缘脐血移植的可行性。

Wagner等［5］报导102例儿童非亲缘脐血移植，其中恶性疾病37例，88％粒细胞恢复，65％血小板恢复，2年生存率47％，移植相关死亡率30％。

Ballen等［6］总结257例非亲缘脐血移植，1年和2年生存率别离为50％和41％。

他们以为以下因素与生存时刻有正相关系：

①年轻患者；

②输入ANC≥×

107/kg;

③CD34细胞≥×

105/kg;

④白种人。

本组32例，输入的ANC（）×

107，CD34细胞，其中20例完全植入，ANC≥×

109/L的中位时刻为17（9-38）天；

Plt≥20×

109/L为42（18-102）天。

中位随访时刻15（2-37）个月，1年和2年生存率别离为%和%。

非亲缘脐血移植医治非恶性疾病方面，对遗传性疾病疗效较好，1年生存率可达75％以上；

对骨髓衰竭疗效较差，1年生存率仅为20％。

因此，Rocha等［7］主张母亲再孕进行同胞间脐血移植。

本研究中重型再生障碍贫血3例，均没植入。

GVHD发生率低、程度轻是脐血移植的一大特点。

即便供受者HLA1-2个位点不合的情形下也是如此。

据Thomson等［8］资料，非亲缘脐血移植Ⅱ－Ⅳ度GVHD发生率别离为30%-40%，Ⅲ－Ⅳ度GVHD为10%-20％，慢性GVHD为7%-10%，而骨髓移植的GVHD发生率那么别离为60%-70％，20%-30％，10%-20％。

本研究植入的20例患者中，16例发生aGVHD，Ⅱ-Ⅳ度7例（35％），Ⅲ-Ⅳ度3例（15％），与国外报导相仿。

本研究资料初步结果说明，严峻感染与脐血移植后免疫功能重建和造血功能恢复缓慢有关。

因此，有效操纵感染是保证脐血移植成功的重要因素。

与骨髓移植相较