5洁净室区悬浮粒子测试管理办法.docx
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5洁净室区悬浮粒子测试管理办法
1目的
为规范洁净室（区）悬浮粒子测试操作，特制定本办法。
2适用范围
本办法适用于洁净室（区）级别的确认及悬浮粒子日常监测。
3定义
3.1洁净室（区）
对尘埃规定需进行环境控制的房间或区域。
其建筑、装备及其使用均具有减少对该区域内污染的介入、产生和滞留的功能
3.2设施
洁净室或一个或多个洁净区，连同所有相关的构筑物、空气处理系统、动力和公用设施。
3.3空态
空态：
洁净室在空气调节系统已经安装完毕且功能完备的情况下，但无生产设备、原材料或人员在场。
3.4静态
静态a：
洁净室在空气调节净化系统已经安装完毕且功能完备的情况下，生产工艺设备已安装、洁净区内没有生产人员的状态。
静态b：
洁净区在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20分钟自净后。
3.5动态
洁净室（区）已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。
3.6置信上线（95%UCL）
从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。
3.7警戒限度
系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。
3.8纠偏限度
系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。
4职责
4.1质量管理部负责制定（修）订本办法。
4.2各单位负责执行本办法并做好相应的记录。
5工作内容和控制方法
5.1洁净室（区）级别的确认
5.1.1洁净室（区）新建、大修或更换高效过滤器后，应当确认其洁净度级别.确认以空气中悬浮粒子浓度为依据。
5.1.2按照5.3的方法进行悬浮粒子的测试，并按照5.4的规定进行结果计算。
5.1.2.1应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0um悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降，在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。
5.1.2.2动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别。
5.1.3确认洁净室（区）的级别，应当满足以下两个条件：
a）每个采样点的平均悬浮粒子浓度必须不大于规定的级别限度，即≤级别限度。
b）全部采样点的悬浮粒子浓度平均值的95%置信上限必须不大于规定的级别限度，即95%UCL≤级别限度。
5.1.4级别限度
各级别洁净室（区）空气悬浮粒子的限度规定见表1，占用状态同时包括静态和动态，测试粒径为0.5µm和5µm.
表1空气洁净度的级别限度
洁净室（区）
级别
尘埃最大允许数/立方米
≥0.5μm
≥5μm
百级
3,500
0
万级
350,000
2000
十万级
3,500,000
20,000
5.1.5测试报告
应当如实记录每一个洁净室（区）的测试结果，必要时应在统计分析后形成测试报告，格式参见附录A.测试记录应包括下述各项内容：
a）测试者的名称和地址，测试日期；
b）测试依据；
c）悬浮粒子的粒径；
d）测试方法的详细说明，包括与测试环境条件、采样点数目，测试次数等；
e）测试结果：
包括所有统计计算资料。
5.2悬浮粒子的日常监测
5.2.1日常生产中，各单位应当对洁净室（区）的悬浮粒子进行动态监测。
5.2.2百级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的破坏。
灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0um的悬浮粒子出现不符合标准的情况。
5.2.3可根据万级洁净区对相邻百级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。
5.2.4悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。
5.2.5在百级洁净区，连续或有规律的出现少量≥5.0µm的悬浮粒子时，应当进行调查。
5.2.6生产操作全部结束、生产人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁
净区的悬浮粒子应达到表1中的标准。
5.2.3取样点的悬浮粒子浓度超出超出警戒限度或纠偏限度时，应当采取适当措施。
纠偏限和警戒限见《洁净室（区）悬浮粒子测试规程》
5.2.4日常监测最低频率
表2悬浮粒子日常监测最低平次
洁净度
级别
万级背景下
十万级背景下
百级
监测频率
1次/1月
1次/1季
1次/1月
注：
如遇有防爆要求的洁净区，可在静态下测试。
5.3人员
5.3.1洁净室的测试人员应进行专业的培训，考核合格后才能履行对洁净室测试的职责，其中包括涉及的卫生知识和微生物知识。
5.3.2洁净室的测试人员应选择与生产操作的空气洁净度级别相适应的穿戴方式。
5.3.2仪器
5.3.2.1应使用光散射粒子计数器或激光粒子计数器。
5.3.2.2仪器应当经过检定，且在有效期内使用。
5.3.2.3使用测试仪器时应当严格按照仪器操作规程操作。
5.3.2.3.1仪器开机，预热至稳定后，方可按操作规程的规定对仪器进行校正，同时检查采样流量和等动力采样头。
5.3.2.3.2采样管口置于采样点采样时，在计数器趋于稳定后，开始连续读数。
5.3.2.3.3采样管必须干净，严禁渗漏。
5.3.2.3.4采样管长度应依据仪器的允许长度。
除另有规定外，长度不得大于1.5米。
5.3.2.3.5粒子计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量偏差。
5.3.3测试规则
5.3.3.1测试条件
在测试之前，要对洁净室的相关参数进行预先测试，这些测试将会提供测试悬浮粒子的环境条件。
这种预先测试工作一般包括：
a）空气流量或风速测试；
b）空气气压测试；
c）空气温湿度测试；
5.3.3.2测试状态
1）空态、静态和动态三种状态下均可进行测试。
2）空态或静态测试时，室内测试人员不得多于两人。
3）测试报告应标明测试时所采用的状态和室内测试的人员数。
5.3.3.3测试时间
1）在空态或静态a测试时，对单项流洁净室（区）而言，测试通常在净化空气系统正常运行10min后开始：
对非单向流洁净室（区），测试通常在净化空气调节系统正常运行30min后开始。
在静态b测试时，对单向流洁净室（区）测试通常在生产操作人员撤离现场并经过10min自净后开始：
对非单向流洁净室（区）测试通常在生产操作人员撤离现场并经过20min自净开始。
各单位可根据个洁净室（区）的实际自净时间，对相应测试时间作出具体规定。
2）在动态测试时，须记录生产开始的时间以及测试时间。
5.3.3.4采样点布置
a）采样点一般在离地面0.8米高度的水平面上均匀布置。
b）采样点多余5点时，也可以在离地面0.8～1.5米高度的区域内分层布置。
但每层不少于5点。
c）根据洁净度级别确定取样点的位置。
采样点布置的规则见附录A。
5.3.3.5采样次数
对任何小洁净室（区）或局部空气净化区域，按照《洁净室（区）悬浮粒子测试规程》Q/HYHXSOP032202；每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。
5.3.3.6采样量
每个采样点的每个采样量Vs用下式确定；
Vs=20/Cn×1000
式中，Vs——每个采样点每次最少采样量，L。
Cn——为相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值，个/m3。
20——当粒子浓度处于该等极限值时，可被检测到的粒子数。
5.3.4采样程序
5.3.4.1按照仪器使用操作规程，打开并设定粒子计数器。
5.3.4.2将采用探头放置在规定的采样点上（采样点高度也应符合要求），入口指气流来向。
若被采样的气流的方向是未受控的或不可预计的（如非单向流），采样探头的入口应垂直指向上方。
5.3.4.3在每个采样点采集空气样本，并记录每次采样点测得的悬浮粒子浓度。
5.3.4.4布置采样点时，应尽量避开回风口。
5.3.4.5采样时，测试人员应在采样口下风侧，并尽量减少活动。
5.3.4.6采样完毕后，宜对粒子计数器进行自净。
5.3.4.7应采取一定措施防止采样过程的污染。
5.4结果计算
5.4.1采样点平均值（A）
A=（X1+X2+……+Xn）/n
式中，
A—某一采样点n次测量所得悬浮粒子浓度的平均值，个/m3；
X1至Xn—每次采样所得的悬浮粒子浓度，个/m3；
n—采样次数。
5.4.2平均值的均值（M）
M=（A1+A2+……+An）/m
式中，
M——某一洁净室（区）m个采样点平均值的均值，个/m3；
A1——各个采样点的平均值，个/m3；
m——采样点总数。
5.4.3平均值的标准偏差（S）
S=√【（A1-M）2+（A2-M）2+…+（Am-M）2】/（m-1）
式中，
S—采样点平均值的标准偏差，个/m3。
5.4.4均值的95%置信上限（UCL）
95%UCL=M+t0.95（S/√m）
式中，
95%UCL—取样点平均值的均值的95%置信上限，个/m3；
t0.95—具有m_1自由度的t分布的95%分布（分布点）。
表395%置信上限的t分布系数
采样点数
2
3
4
5
6
7
8
9
〉9
t
6.31
2.92
2.35
2.13
2.02
1.94
1.90
1.86
注：
当采样点数多于9个时，不需要计算UCL。
6相关/支持性文件
ISO14644_1空气洁净的的分级
GB/T16292医药工业悬浮粒子测试方法
Q/HYHXSOP032202《洁净室（区）风速（换风次数测试规程》
7记录
8附录
附录A洁净室（区）采样点布置
9修订历史
修订号/修订次
实施日期
修订原因
简要说明修订前后内容变化情况
01/00
2012年01月01日
新版GMP实施和质量手册实施
增加了：
1、增加了状态定义
2、日常监测的警戒限、纠偏限的要求；
3、日常监测频次的要求。
4、具体采样时间、频次和采样数量。
附录A
洁净室（区）采样点布置
洁净室（区）采样点布置力求均匀，避免采样点在局部区域过于稀疏，系列多点采样点采样布置图示可作参考
a.
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