第18章 抗高血压药.docx
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第18章抗高血压药
第十八章 抗高血压药
按作用部位和作用方式分八类(考点)
一、中枢性降压药(可乐定等)
二、作用于交感神经的降压药(利血平)
三、神经节阻断药(较少用)
四、血管扩张药
五、肾上腺素α1受体阻断剂(15章肾上腺素能)
六、肾上腺素β受体拮抗剂(第15章)
七、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物(卡托普利等)
八、钙通道阻滞剂(硝苯地平等)
第一节 作用于中枢的抗高血压药
去甲肾
1.结构及性质含邻苯二酚结构,易氧化,含羧基
2.代谢成α-甲基去甲肾上腺素(脱羧基,氧化生成羟基),具有活性
3.作用于α2受体,会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用
考点:
1.结构特点:
含咪唑烷,以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在,以亚胺型结构为主。
2.代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障,无降压活性。
3.α2受体激动剂选择性小,因此也有较明显的中枢性副作用。
4.也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗
考点:
1.结构特点:
为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物
2.为I1-咪唑啉受体选择性激动剂,降压作用强,镇静副作用小
第二节 作用于交感神经系统的抗高血压药
1.酸、碱下酯易水解,水解产物利舍平酸仍有活性
2.光和热下,3β-H差向异构化失活
3.光和氧作用下发生氧化,生成无效的黄绿色荧光产物,故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存
4.作用温和持久,早期轻度高血压
怕光又怕热,有利血压又温和
第三节 影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
了解基本知识:
环N二OCX
一、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂
本考点重点提示:
1.ACE抑制剂的分类
基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类:
含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。
含有双环结构的药物是什么?
2.主要的副作用
ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。
3.代表药共6个,以卡托普利为重点,其它比照其区别。
注意6个代表药的分类,其词干是“普利”
2.略带大蒜味
3.有巯基,易被氧化,发生二聚反应形成二硫键
4.代谢有40%以原药形式排泄,剩下的以二巯聚合体形式排泄。
5.两个特殊副作用:
皮疹和味觉障碍,与含有巯基直接相关
6、(补充,为了比照)两个手性羰,均S构型
环N二OCX
考点:
1.含二羧基的ACE抑制剂,长效可口服
2.是依那普利拉的乙酯,是其前体药物,在体内水解代谢为依那普利拉
3.有3个手性碳,均 S 构型
考点:
1.结构:
含磷酰基的ACE抑制剂
2.体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用,是前药
3.对肝功能不佳者,在肾代谢,如肾功能损伤,则在肝代谢,无蓄积毒性。
考点:
1.含有碱性的赖氨酸(R=CH2CH2CH2NH2)
2.具有两个没有被酯化的羧基。
3.赖诺普利和卡托普利也是当前惟一使用的两个非前药的ACE抑制剂。
(其它均是前药)
共同考点:
含二羧基的ACE抑制剂,是前药,酯水解生成羧酸,产生活性
可以不看此讲义上的内容,另总结顺口溜如下:
1.ACE抑制剂都是普利
2.他们的结构有三类:
含巯基的是卡托普利,含磷酰基的是福辛普利,含二羧基的有依那普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利。
3.赖诺普利和卡托普利非前药,其余都是成酯的前药
二、血管紧张素受体拮抗剂
节
律
看
个
体
缬沙坦
氯沙坦
坎地沙坦酯
厄贝沙坦
替米沙坦
无四N
四N
四N
四N
无四N
酰胺
苯并咪唑前药
螺环
苯并咪唑
考点:
缺乏氯沙坦中羟基的螺环化合物,但与受体结合的亲和力比氯沙坦高。
考点:
1.含有苯并咪唑环
2.第一个分子中不含四氮唑基的AT1受体拮抗剂。
3.用于原发性高血压的治疗。
考点:
1.和替米沙坦类似,含有苯并咪唑环的AT1受体拮抗剂。
2.是前药,在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。
第四节 钙通道阻滞剂(钙拮抗剂)
按结构分四类:
1.二氢吡啶类(硝苯地平)地平类
2.芳烷基胺类(维拉帕米)
3.苯噻氮(
)(盐酸地尔硫
)
4.三苯哌嗪(桂利嗪)
临床应用:
抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常、抗心绞痛
代表药分四类:
2位硝基唯一取代的一个药物:
硝苯地平
2位CL唯一取代的一个药物:
氨氯地平
吡啶环唯一不对称的一个药物:
氨氯地平
唯一没有手性碳的一个药物:
硝苯地平
考点:
1.吡啶3,5位不同的酯, 4位手性碳,苯环3位硝基
2.注射剂可治疗高血压急症以及手术时异常高血压的急救处置。
1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系——简单顺口溜小结:
1.代表药都是地平类
2.1,4-二氢吡啶环必要的,双键还原就失活。
3.4位常常为苯环,环上都有取代基。
硝苯地平2硝基,尼群、尼莫、尼卡三个地平都是3硝基,氨氯地平2位氯
4.3,5位上羧酸酯很重要,不相同就有手性碳,除了硝苯地平都是手性碳
5.2,6位上都为甲基,但氨氯地平是氨基醚
第二类:
芳烷基胺类
考点:
1.芳烷基胺类
2.有1个手性碳,右旋体活性强,用消旋体
第四类:
三苯哌嗪类
考点:
属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂,直接作用于血管平滑肌而使血管扩张,临床用于脑血管障碍、脑栓塞
考点:
为桂利嗪的衍生物,用于脑供血不足脑血栓形成后;也可用于耳呜和脑晕
我是吴三桂你服不服