止血药物.docx

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止血药物

常用止血药物

常用的止血药按其作用机理可分为三种：

①直接作用于血管的药物；②改善和促进凝血因子活性的药物；③抗纤维蛋白溶解的药物（简称抗纤溶药）。

现分别介绍如下：

（1）直接作用于血管的药物可降低毛细血管通透性和脆性有安络血、维生素C和路丁等：

①安络血，又名安特诺新，主要通过增强毛细血管对损伤的抵抗力，使断裂的毛细血管回缩，降低毛细血管的通透性和脆性，从而达到止血的目的。

临床上主要用于鼻出血、咯血、血尿、视网膜出血、血小板减少性紫癜等。

安络血常与维生素C合用以产生协同止血的作用。

成人口服安络血每次2．5～5毫克，每日3次，儿童减半。

肌注安络血每次10毫克，每日2～3次，儿童减半。

②脑垂体后叶素。

本品含催产素和加压素。

加压素能直接作用血管平滑肌，使毛细血管、小动脉和小静脉收缩，有止血效果。

由于肺小动脉收缩，可减少肺内血流量，降低肺静脉压力，有利于肺血管破裂处的血栓形成而达到止血。

本品还可用于门脉压增高的上消化道出血的止血，特别是对咯血和门脉高压引起的食道静脉曲张破裂出血更有效。

静脉滴注每次10～20毫克，加入生理盐水250～500毫升中缓慢滴注。

（2）改善和促进凝血因子活性的药物有：

①维生素K1，促使肝脏合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，是参与肝内凝血酶原合成的必要物质。

有助于制止凝血因子缺乏引起的出血；适用于由维生素K缺乏所引起的各种出血疾患，如低凝血酶原血症、阻塞性黄疸及胆瘘患者手术前、新生儿出血性素质。

由于本品可选择性地作用于消化道平滑肌，故对各种原因所致的胃肠道、胆道平滑肌痉挛所引起的疼痛有解痉止痛作用。

②止血敏（止血定），可增加血小板数量，并可增强其聚集性和粘附性，促使血小板释放凝血活性物质，加速血块收缩，还可增强毛细管抵抗力，降低其通透性，减少血液渗出。

故可用于防治外科手术出血、紫癜，以及脑、肺、肝、消化道、泌尿道、眼底、齿龈等的出血。

  （3）抗纤溶药物有6氨基己酸、对羧基苄胺和止血环酸：

①6-氨基己酸，对纤维蛋白溶酶原的激活因子产生竞争性抑制，使纤维蛋白溶酶原不能被激活为纤维蛋白溶酶，可使已形成的血凝块不致被溶解和破坏，达到防止由于纤维蛋白溶解增强所致的出血，从而抑制纤维蛋白的溶解而达到止血目的。

常用于外科手术出血、妇产科出血及肝硬化出血等。

②抗血纤溶芳酸（氨甲苯酸），止血原理与6-氨基己酸相同，但效果比之强4～5借，对一般性渗血效果较好。

（4）其他：

对于由肝素或类肝素抗凝物质引起的出血，可静脉注射鱼精蛋白。

由凝血因子抗体引起的出血治疗困难，可用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂环磷酰胺等。

此外，一些中草药也具有较好的止血效果，如云南白药、三七、止血灵、仙鹤草、白芨、紫草、茜草和白茅根等。

局部外用的止血药有明胶海绵和止血棉（由安络血、药用明胶、依他酸二钠和甲醛等经严密消毒后制成），对创面渗血和牙龈及鼻出血有较好疗效。

凝血酶原复合物

　【药物名称】

　　中文通用名称：

凝血酶原复合物

　　英文通用名称：

ProthrombinComplex

　　其它名称：

康舒宁、凝血酶原复合物（因子ⅡⅦⅨⅩ）、人凝血酶复合物、血浆凝血因子、FactorⅡⅦⅨⅩ、PPSB、ProthrombinComplex（FactorⅡⅦⅨⅩ）、Thrombogen

　　【组成成分】

　　含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及少量其它血浆蛋白，另含肝素及适量枸椽酸钠、氯化钠。

　　【临床应用】

　　1.主要用于预防和治疗因凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ缺乏导致的出血，如乙型血友病、严重肝病及弥散性血管内凝血（DIC）等。

　　2.用于逆转抗凝剂（如香豆素类、茚满二酮等）诱导的出血。

　　3.对已产生凝血因子Ⅷ抑制性抗体的甲型血友病患者，使用本药也有预防和治疗出血的作用。

　　4.治疗敌鼠钠盐中毒。

　　【药理】

　　1.药效学本药包含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ，由健康人混合血浆提取制成。

　　因子Ⅸ参与内源性凝血系统，在因子Ⅺa及Ca2+存在的情况下，可转化为因子Ⅸa，进而连同因子Ⅷ、Ⅹa，促进凝血酶原转化为凝血酶。

乙型血友病为遗传性凝血因子Ⅸ缺乏症，其轻、中及重型血浆凝血因子Ⅸ浓度各为正常的5%以上、1%-5%及1%以下。

给予因子Ⅸ使其血浆浓度维持在正常的25%-40%是止血所必需的。

　　因子Ⅶ参与外源性凝血过程，在因子Ⅹa和Ⅸa存在的情况下可转化为因子Ⅶa，并与组织因子共同活化因子Ⅹ，促进凝血酶生成。

当因子Ⅶ缺乏时，补充[本药]亦可预防及治疗出血。

　　本药治疗甲型血友病出血的机制尚不清楚，其中的因子Ⅶ可绕过因子Ⅷ而直接活化因子Ⅹ，进而促进凝血酶的生成。

　　因香豆素类药物及茚满二酮抑制维生素K合成，从而影响因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的活化，给予本药可对抗其抗凝作用。

　　2.药动学本药浓缩剂静脉注射后10-30分钟达血药峰浓度。

因子Ⅸ的分布半衰期为3-6小时，消除半衰期为18-32小时。

　　【注意事项】

　　1.禁忌症尚不明确。

　　2.慎用

（1）肝功能损害或近期接受过外科手术的患者（易发生血栓、DIC或纤维蛋白溶解）。

（2）孕妇及哺乳期妇女。

（3）婴幼儿。

　　3.药物对儿童的影响婴幼儿对本药较成人更敏感，易发生血栓性并发症，必要时应权衡利弊，小心使用。

　　4.药物对妊娠的影响本药对人类孕期的安全性尚未进行研究，故孕妇应慎用。

　　5.药物对哺乳的影响本药是否由乳汁分泌尚未进行研究，故哺乳期妇女应慎用。

　　6.用药前后及用药时应当检查或监测

（1）用药期间应定期监测活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原、血小板及凝血酶原时间（PT），以早期发现DIC等并发症。

（2）乙型血友病患者用药期间应每日检测因子Ⅸ血浆浓度，并据此调整用量。

　　【不良反应】

　　1.输注过快可引起短暂发热、寒战、头痛、荨麻疹、恶心、呕吐、嗜睡、冷漠、潮红、耳鸣，以及脉率、血压改变甚至过敏性休克，减慢输注速度可缓解。

但发生高敏反应时原则上应停药，直到症状消失，其后可在密切观察下缓慢输注。

　　2.偶有报道大量输注本药可导致DIC、深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）或手术后血栓形成等。

　　3.本药含微量A型和B型的同种血细胞凝集素，给血型为A型、B型、AB型的患者大量输注时可发生血管内溶血。

　　【药物相互作用】

　　•药物-药物相互作用

　　抗纤溶药（如氨基己酸、氨甲环酸等）常用于预防与控制血友病患者接受各类手术时的出血，若与本药合用，可增加发生血栓性并发症的危险。

因此，上述药物宜在给予本药8小时后使用。

　　【给药说明】

　　1.本药仅供静脉滴注，每1单位（1U）相当于1mL新鲜血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的含量。

　　2.溶解本药时应用塑料注[射器操作，因玻璃空针表面可吸附其中的蛋白而影响实际输入的药量。

　　3.使用前配制溶液：

粉剂以灭菌]注射用水溶化（溶化或稀释液温度不宜超过37℃），然后将瓶轻轻旋转（切勿用力振摇，以免蛋白变性）直至完全溶解。

配制好的药物应立即使用，输液器应带有滤网装置。

配制后的溶液可稳定12小时，但不能再置入冰箱，以免某些活化成分发生沉淀。

　　4.本药来自混合血浆，虽经各种热处理法以降低携带病毒的危险，但仍不足以保证绝对安全。

　　5.本药对丙型血友病（Ⅺ因子缺乏）无效。

　　【用法与用量】

　　成人

　　•常规剂量

　　•静脉滴注

　　1.乙型血友病：

（1）预防自发性出血：

每次20-40U/kg，每周2次。

（2）治疗出血：

对轻至中度出血，每次25-55U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的20%-40%的剂量，每日1次，使用1-2日；严重出血时，每次60-70U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的20%-60%的剂量，每10-12小时1次，连续2-3日。

（3）围手术期止血：

拔牙前1小时给予50-60U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的40%-60%的剂量；若术后仍有出血，可重复此量。

其它手术前1小时给予50-95U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的25%-60%的剂量；术后每12-24小时重复此量，至少持续7日。

　　因子Ⅸ每1U/kg可提高其血浆浓度1%。

计算用量参考公式：

　　因子Ⅸ剂量（U）=体重（kg）×需要提高的因子Ⅸ血浆浓度（%）×1U/kg。

　　2.甲型血友病：

已产生因子Ⅷ抗体的患者，预防及控制出血可给予75U/kg。

必要时12小时后再重复使用。

　　3.因子Ⅶ缺乏症：

为控制围手术期出血，术前应给予能提高因子Ⅶ血浆浓度到正常浓度的25%的剂量，术后每4-6小时重复一次，必要时持续7日。

计算用量参考公式：

　　凝血酶原复合物剂量=体重（kg）×需要提高的因子Ⅶ血浆浓度（%）×0.5U/kg

　　4.抗凝剂诱发的出血：

严重病例必要时每次1500U，并同时加用维生素K。

　　【制剂与规格】

　　注射用人凝血酶原复合物

（1）200U。

（2）400U。

　　贮法：

干燥处、2-8℃保存，勿冰冻。

凝血酶

凝血酶，一种由凝血酶前体（血浆中的必要成分）形成的蛋白质水解酶,催化纤维蛋白元变成纤维蛋白而促使血液凝固。

用于毛细血管出血的局部止血以及外科手术后组织愈合。

简介

　　【通用名】凝血酶

凝血酶

　　【英文/拉丁名称】Thrombin

　　【别名】可分人血凝血酶;牛血凝血酶；纤维蛋白酶；猪血凝血酶

　　【性状】

　　本品为白色或类白色的冻干块状物或粉末。

每1ml中含500单位的0.9%氯化钠溶液微显浑浊。

　　【药理毒理】

　　促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白,应用于创口，使血液凝固而止血。

　　【适应症】

　　用于手术中不易结扎的小血管止血、消化道出血及外伤出血等。

　　【类别】局部止血药。

　　【制剂/规格】凝血酶无菌冻干粉末

（1）200单位

（2）500单位（3）1000单位（4）2000单位（5）5000单位（6）10000单位。

　　【贮藏】　密封，在4℃～10℃保存。

　　【包装】管制抗生素瓶包装。

每盒5瓶。

　　【有效期】30个月。

性状

　　凝血酶为白色或类白色的冻干块状物或粉末。

每1ml中含500单位的0.9%氧化钠溶液微显混浊。

药理作用

　　凝血酶能使纤维蛋白原转化成纤维蛋白。

局部应用后作用于病灶表面的血液很快形成稳定的凝血块，用于控制毛细血管、静脉出血，或作为皮肤、组织移植物的黏合、固定剂。

pH＜5时失效。

凝血酶对血液凝固系统的其他作用尚包括诱发血小板聚集及继发释放反应等。

功能与主治

　　凝血酶适用于结扎止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血的止血。

用于外伤、手术、口腔、耳鼻喉、泌尿、烧伤、骨科、等出血的止血。

检查

　　干燥失重　取本品，精密称定，置五氧化二磷干燥器中减压干燥4小时，减失重量不得过3.0％（附录ⅧL）。

　　无菌　取本品，分别加0.9％无菌氯化钠溶液5ml溶解后，依法检查（附录ⅪH）,应符合规定。

成份

　　本品主要成份：

本品为牛血或猪血中提取的凝血酶原，经激活而得凝血酶的无菌冻干品。

每1mg效价不得少于10单位。

含凝血酶应为标示量的80%以上。

用法用量

　　1．局部止血用灭菌氯化钠注射液溶解成50～200单位／ml的溶液喷雾或用本品干粉喷洒于创面。

　　2．消化道止血用生理盐水或温开水（不超37℃）溶解成10～100单位／ml的溶液，口服或局部灌注，也可根据出血部位及程度增减浓度、次数。

不良反应

（1）偶可致过敏反应，应及时停药。

（2）外科止血中应用本品曾有致低热反应的报道。

作用与用途

　　凝血酶能直接作用于血液中的纤维蛋白原，促使转变为纤维蛋白，加速血液的凝固而止血。

临床用于外伤、手术、口腔、耳鼻咽喉、泌尿、妇产科、消化道出血的止血。

剂量与用法

　　局部止血用灭菌生理盐水溶解成每毫升含本品50U～1000U，喷雾或灌注创面；或以明胶海绵、纱条沾凝血酶贴敷创面；也可直接撒布粉末状凝血酶至创面。

消化道出血用生理盐水或牛奶（温度不超过37℃）溶解本品，使每毫升含50U～500U溶液口服或灌注，用量500U～20000U/次，每1～6小时用1次。

根据出血部位和程度，可适当增减浓度、用量及次数。

药物相互作用

　　（１）本品遇酸、碱、重金属发生反应而降效。

　　（２）为提高上消化道出血的止血效果，宜先服一定量制酸剂中和胃酸后口服本品，或同时静脉给予抑酸剂。

　　（３）本品还可用磷酸盐缓冲液（pＨ７.６）或冷牛奶溶解。

如用阿拉伯胶、明胶、果糖胶、蜂蜜等配制成乳胶状溶液，可提高凝血酶的止血效果，并可适当减少本品用量。

禁忌

　　对本品有过敏史者禁用。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇只在具有明显指征，病情必需时才能使用。

　　【儿童用药】尚不明确。

　　【老年用药】尚不明确。

注意

　　1本品严禁作血管内、肌内或皮下注射，以防引起局部坏死甚至形成血栓而危及生命。

　　2加温，酸、碱或重金属盐类可使本品活力下降而失去作用。

　　3如出现过敏反应症状时应停药。

　　4本品必须直接与创面接触，才能起止血作用。

　　5本品应新鲜配制使用。

血凝酶

【拼音名】ZhusheyongXueningmei

【英文名】Haemocoagulase　Atrox　for　Injection

　　【成份】

　　本品主要成分：

由巴西矛头蝮蛇（BothropsAtrox）的蛇毒中分离提纯的血凝酶。

　　【性状】

　　本品为白色疏松的冻干粉末;无嗅,易溶于水。

适应症

　　本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况,如:

外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病;也可用来预防出血,如手术前用药,可避免或减少手术部位及手术后出血。

用法及用量

血凝酶

静脉注射、肌肉注射，也可局部使用。

成人：

每次1.0—2.0KU,紧急情况下，立即静脉注射1.0KU，同时肌肉注射1.0KU。

各类外科手术：

手术前1小时，肌肉注射1.0KU，或手术前15分钟，静脉注射1.0KU。

手术后每日肌肉注射1.0KU，连用三天，或遵医嘱。

在用药期间，应注意观察病人的出、凝血时间。

应防止用药过量，否则疗效会下降。

不良反应

　　不良反应发生率极低,偶见过敏样反应。

如出现以上情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。

　　【禁忌】

　　虽无关于血栓的报道，为安全起见，有血栓病史者禁；对本品中任何成份过敏者禁用。

注意事项

　　大、中动脉，大静脉受损的出血，必须首先用外科手术处理；弥漫性血管内凝血（DIC）导致的出血时慎用；血液中缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在补充血小板、凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用。

使用本品期间，如出现任何不良反应事件和/或不良反应,请咨询医生。

同时使用其他药品,请告知医生。

请放置于儿童不能够触及的地方。

副肾素

肾上腺素（副肾素）Adrenaline（Epinephrine,Suprarenine）

作用与用途

　　本品直接作用于肾上腺素能α、β受体，产生强烈快速而短暂的兴奋α和β型效应，对心脏β1-受体的兴奋，可使心肌收缩力增强，心率加快，心肌耗氧量增加。

同时作用于骨骼肌β2-受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而减低舒张压。

兴奋β2-受体可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛；对α-受体兴奋，可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。

临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。

剂量与用法

　　常用量为皮下或肌内注射1次0.25mg～1mg。

1、心跳骤停

　　将0.1%注射液0.25ml～0.5ml用注射用生理盐水10ml稀释后静注或心室内直接注入，同时配合心脏按摩、人工呼吸和纠正酸血症等其它辅助措施。

2、支气管哮喘

　　皮下注射0.25～0.5mg，必要时可反复注射。

3、过敏性疾患

　　皮下注射或肌注0.3mg～0.5mg（0.1%注射液0.3ml～0.5ml）。

用于过敏性休克时，还可用本品0.1mg～0.5mg以生理盐水稀释后缓慢静脉推注或取本品4mg～8mg加入500ml～1000ml生理盐水中静脉滴注。

4、与局麻药合用

　　加少量（约1∶500000～200000）于局麻药（普鲁卡因）内，总量不超过0.3mg。

5、局部粘膜止血

　　将纱布浸以本品溶液（1∶20000～1000）填塞出血处。

　　【副作用】

　　1有头痛、烦躁、失眠、面色苍白、无力、血压升高、震颤等不良反应。

　　2大剂量可致腹痛、心律失常。

　　【注意】

　　凡高血压、心脏病、糖尿病、甲亢、洋地黄中毒、心脏性哮喘、外伤性或出血性休克忌用。