临床医师必须掌握的常用化疗药物主要副作用及处理原则附WHO分级标准.docx
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临床医师必须掌握的常用化疗药物主要副作用及处理原则附WHO分级标准
临床医师必须掌握的常用化疗药物主要副作用及处理原则(附WHO分级标准)
由于近年来肿瘤化疗的患者急剧增多,各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用,都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应等。
为了临床医师能及时准确的发现、处理这些不良反应及副作用,笔者概况出下表需要特别注意的副作用及防治方法(附WHO分级标准),仅供同行参考。
药物名称
常用缩写
主要副反应
环磷酰胺
CTX
骨髓抑制 出血性膀胱炎、心肌炎、肺纤维化、中毒性肝炎
异磷酰胺
IFO
出血性膀胱炎 骨髓抑制
顺铂
DDP
肾脏毒性、消化道反应、耳毒性、神经毒性
卡铂
CARBO
骨髓抑制
米托蒽醌
Mx
心脏毒性、骨髓抑制
氨甲蝶呤
MTX
肾毒性、肺纤维化、口腔溃疡
阿糖胞苷
Ara-C
肝损害(但腹腔化疗会减轻)
博来霉素
BLM
肺纤维化
平阳霉素
PYM
肺纤维化
泰素(紫杉醇)
TAXOL
过敏、心脏传导障碍、末梢神经炎、骨髓抑制、外周神经毒性、脱发
长春新碱
VCR
末梢神经炎,外渗皮肤损害
5-氟尿嘧啶
5-FU
腹泻(菌群失调---难辩);•食欲减退、恶心呕吐、口腔炎、腹痛、腹泻、严重者血便、肠粘膜脱落,以及肠穿孔。
阿霉素
ADM
心脏毒性、骨髓抑制、脱发
鬼臼素(足叶乙甙)
VP-16
骨髓抑制
和美新
TOPO
骨髓抑制
1、丝裂霉素MMC;•骨髓抑制:
4-6周最明显
2、博莱霉素BLM;•毒副作用:
肺毒性:
肺炎样症状、肺纤维化,
皮肤反应:
指趾关节皮肤肥厚,色素沉着。
发热:
38度左右,可自行消退。
3、新一代铂类,包括:
奥沙利铂、络铂、奈达铂
高发生率不良反应有:
周围神经毒性、骨髓抑制、腹泻
经对症处理、减量、停药,基本可控制
4、长春瑞宾NVB:
从外周静脉给药时,刺激大,静脉炎发生率高,切勿外渗。
周围神经毒性:
腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤。
骨髓抑制:
主要为中性粒细胞减少,但无剂量累积毒性。
5、依立替康:
1)急性反应:
乙酰胆碱综合征,表现为多汗、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛、“早期”腹泻;
在用药24小时内出现,多可自行缓解,严重者给阿托品治疗;
恶心呕吐常见。
2)亚急性反应:
延迟性腹泻,剂量限制毒性,用药24小时后出现,水样便,可带血,发生率80%~90%,严重者占39%;
大剂量易蒙停有效;
骨髓抑制明显,亦为剂量限制毒性。
6、托泊替康:
骨髓抑制明显;4度血小板降低发生率达26%,中位持续时间为5天,血小板降低至最低中位发生时间为15天。
7、草酸铂L-OHP:
外周神经毒性:
感觉迟钝、异常,遇冷加重,偶见可逆性急性咽喉感觉异常。
与依立替康合用可发生胆碱能综合征(腹痛、唾液分泌过多等)危险,阿托品可以预防。
护理措施:
------四禁
•禁止用N.S稀释
•禁止用冰水漱口和冷食
•禁止与碱性药物或溶液配伍输注
•制备药液及输注时避免接触铝制品、避开离子
8、掌握化疗药物的正确溶酶,保证药物有效性
用N.S稀释的药物:
氮芥、CTX、VDS、BLM、喜树碱、VP-16、DDP
用G.S稀释的药物:
MTX、CBP、草酸铂、秋水酰碱、THP、光辉霉素、抗癌锑等。
需要避光的常用药物:
DTICMMC放线菌素D、光辉霉素、秋水仙碱、喜树碱、长春碱类
需冷藏的常用药物:
在2-8度以下冰箱内保存:
CCNU、ME-CCNU、长春花碱(VLB)、VDS、NVB、紫杉醇、泰索帝、DTIC
低温保存:
去甲氧柔红霉素、门冬酰胺酶
一、骨髓抑制
骨髓抑制明显的药物:
•紫杉类:
紫杉醇、多西紫杉醇
•长春碱类:
长春地辛、长春瑞宾
•足叶乙甙及替尼泊甙
•亚硝脲类:
卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲
•卡铂
•蒽环类
1、白细胞抑制:
白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10左右达到最低点,在低水平维持2~3日,即开始回升,历时7~10日后可恢复至正常;一般I度和II度的白细胞抑制不需处理,多可以自然恢复,且不会影响下个疗程的化疗;通常III度和IV度的白细胞抑制需要积极的处理。
2、血小板抑制:
血小板的下降比白细胞晚,但是回升非常快;目前没有非常的好的药物治疗血小板下降;I度和II度的血小板的抑制无需处理;III度和IV度的血小板抑制需要积极地处理;
二、消化道症状:
胃肠道反应明显的药物:
1、顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素D、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显;
2、氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡;
3、麻醉药物常有便秘;
4、长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。
一)、恶心、呕吐的处理:
恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一;控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要;初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要,它直接关系到以后化疗反应的轻重;一般来讲晚上的呕吐应该较白天轻;严格计算出入量,注意水电解质平衡;
引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类
⑴极高度致吐药:
呕吐发生率达90~100%,如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺(≥1000mg/m2)等。
⑵高度致吐药:
呕吐发生率为60~90%,如亚硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺(≤1000mg/m2)、甲基苄肼等。
⑶中度致吐药:
呕吐发生率为30~60%,如异环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺等。
⑷低度致吐药:
呕吐发生率为10~30%,如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。
控制方法:
1、灭吐灵/安定:
灭吐灵是最常用的、原始的止吐方法,单独应用效果一般,但是如果加大灭吐灵的量止吐效果会提高,但是随着灭吐灵剂量的增加,越来越易发生椎体外系的症状。
所以,为了减轻锥体外系症状,在应用灭吐灵的同时加用安定,效果会更好;尤其是将灭吐灵10-20 mg+安定10mg+200ml生理盐水静脉滴注时效果最佳。
对于一般的化疗药物来讲,这种制图药物的配伍基本够用;
2、5-HT3受体拮抗剂:
主要机理是在外周和中枢与化疗药物竞争5-HT3受体,从而达到止吐目的;常用的药物包括凯特瑞、枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝等;
3、冬眠:
以上的止吐效果不好时,可以应用冬眠疗法;1/3冬眠I号,im,6-8小时可以重复给药;
二)、腹泻:
化疗当中不常见;个别的药物可以引起腹泻:
5-FU、紫杉醇、广谱抗生素;
5-FU引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌------大肠杆菌的生长,进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨);个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻,但是其原因不明;
给予活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量:
整肠生;
高度怀疑伪膜性肠炎时,千万不能给予止泻药,这样会加重肠道的中毒症状;可以给予万古霉素0.25g,每日3次口服;也可给予灭滴灵口服;注意维持水电解质平衡;
三)便秘
与有神经毒性的化疗药有关:
长春花生物碱、VP-16、DDP;•
多食蔬菜、水,高纤维饮食
开塞露纳肛
三、口腔溃疡:
口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式;标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡;用药5~6日后开始出现,至停药一周左右,逐渐愈合;抗代谢类药物所致的溃疡多发于唇颊粘膜。
严重者可延及咽部、食道以至肛门,少数可波及阴道口及尿道;更生霉素所致的溃疡,多在舌边及舌根,溃疡深、疼痛重;常用的化疗药中,以MTX及更生霉素发生的口腔溃疡最多且重,5-FU、VP-16次之;
处理:
口腔护理:
高压生理盐水冲洗溃疡的局部,去除表面的分泌物和坏死组织,局部上药;多讲话有利于溃疡的痊愈;注意体温变化;注意局部感染灶感染恶化,成为全身感染的基础;及时应用抗生素,尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素;
四、药物外渗:
药物外渗易引起皮肤损害的药物:
各种植物类化疗药,如VCR、VP-16、Taxol、Topotecan;
抗生素类化疗药,ADM、EPI、BLM、ACT-D;
抗代谢药物,5-FU、MTX;
最易引起皮肤损害的药物是蒽环类药物(ADM、EPI),当然也是最严重的;
一旦发生药物外渗,局部封闭:
普鲁卡因+生理盐水,局部封闭;
普鲁卡因+生理盐水+地塞米松,局部封闭;
冰袋冷敷局部;
五、脱发:
最容易发生脱发的药物是抗生素类化疗药,如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素,另外,抗代谢类药物以及植物碱类化疗药液易发生脱发,如泰素、紫素、VP-16、VCR等;
脱发是化疗期间最常见的副反应;
目前没有更好的处理脱发的方法;
对于患者更加重要的是心理治疗;让患者明白化疗停止后会长出非常好的头发,至少不比以前差的头发;
六、末梢神经炎:
周围神经:
草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙
中枢神经:
异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调
周围神经毒性为可逆性,严重者需及时停药,补充大剂量维生素可能可以减轻
化疗间歇时给予B族维生素有利于末梢神经症状的减轻;
严重的末梢神经炎是停化疗的指征;
七、心脏毒性:
蒽环类药物(阿霉素ADM、表阿霉素EPI);
阿霉素和表阿霉素对于心肌有影响,而且这种影响很久不会消失,是剂量限制性毒性反应;主要的影响表现为心肌收缩力受影响,最常见的左室射血分数的下降,严重时为充血性心力衰竭,有些患者甚至在停化疗后一段时间内发生心力衰竭;
本类药物具有终身剂量:
阿霉素:
国际上一般认为其终身剂量为400mg/m2,我国没有进行过此药物的毒性研究,但是目前暂且定位总量400mg.;
表阿霉素:
国际上一般认为其终身剂量为900-1000mg/m2,我国也没有相关毒性的研究,目前我们采用的标准和国际上相同;
心脏的检测方法:
超声心动图检查;左室射血分数不应该低于60%-------绝对标准;和上次化疗相比左室射血分数下降不超过20%-------相对标准;
紫杉醇药物(泰素、特素、紫素等)对心脏的传导系统有影响,主要表现房室传导阻滞、心律失常等;化疗期间定要心电监测。
大剂量环磷酰胺可引起心肌炎,与蒽环类联合毒性加重;Ø临床表现为:
活动后胸闷、气急,心包积液、心力衰竭(可在停药后几周内发生)等;心电图改变:
T波低平或倒置,ST段下降,各种心率失常,出现持续的QRS波低电压是心脏毒性较特异的表现;右雷佐生(ICRF-187)有较好疗效
八、肾功能损害:
DDP:
对于肾脏影响最大,主要是对于肾小管的损伤,在某种意义上来讲是不可逆的,而且在理论上来讲,无休止的应用顺铂化疗是会导致肾小球损伤,最后引起肾衰。
目前保护肾功能、减轻肾毒性的最有效的措施是阿米福丁,但是价格昂贵是其主要的缺点。
目前相对应用较多的措施是水化、高张盐水,提高血液循环的氯水平。
GFR或肌酐清除率<60%时化疗需要慎重。
异环磷酰胺:
出血性膀胱炎是其引起的最严重的副反应,是停止化疗的指征;出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影响,甚至有报道晚期膀胱癌的发生机会会增加;化疗期间必须每天检查尿常规(有无血尿);Mesna对于防止发生出血性膀胱炎方面非常有效。
Mesna的应用方法是异环磷酰胺每日量的20%,ivdrip,每4小时用一次,共三次/每日。
九、肝损害:
急性肝损害(轻微),通常发生于化疗结束后1-2周,一般不严重;表现为肝酶升高、胆红素升高,有时伴有黄疸;
治疗主要包括:
停化疗或推迟化疗(一般1周多会恢复);
给予保肝药物(肝泰乐、甘力欣、泰特等);
给予降酶药物(联苯双酯);
也可以给予极化液(对于黄疸有利);
治疗后一周复查肝酶水平,正常既可以恢复化疗;
十、听神经损伤:
最容易引起听神经的损伤的化疗药物是顺铂;出现听神经损伤时是停该种化疗药化疗的指征;如果患者有这方面主述,应该立即请耳鼻喉科会诊,必要时进行听力试验;顺铂化疗时一般情况下不提倡积极用速尿,因为此时速尿可以加重顺铂对于听神经的损伤;
十一、肺纤维化:
容易引起肺纤维化的药物:
博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨等
博莱霉素和平阳霉素最易引起肺纤维化;但是目前已经非常少见;肺纤维化是其最严重的化疗副反应,是剂量限制性毒性;
激素治疗可能有效
WHO急性和亚急性毒副反应分度标准
器官和系统
分度
0度
1度
2度
3度
4度
血液系统
血红蛋白(g/dl)
≥11.0
9.5~±10.9
8.0~9.4
6.5~7.9
<6.5
白细胞(×109/L)
≥4.0
3.0~3.9
2.0~2.9
1.0~1.9
<1.0
粒细胞(×109/L)
≥2.0
1.5~1.9
1.0~1.4
0.5~0.9
<0.5
血小板(×109/L)
≥10.0
7.5~9.9
5.0~7.4
2.5~4.9
<2.5
出血
无
瘀点
轻度出血
明显出血
严重出血
胃肠道
胆红素
≤1.25N*
1.26~2.50N
2.6~5.0N
5.1~10.0N
>10N
谷丙转氨酶
≤1.25N
1.26~2.50N
2.6~5.0N
5.1~10.0N
>10N
碱性磷酸酶
≤1.25N
1.26~2.50N
2.6~5.0N
5.1~10.0N
>10N
口腔
无异常
红斑,疼痛
红斑溃疡,可进食
溃疡,只能进流食
不能进食
恶心呕吐
无
恶心
暂时性呕吐
呕吐,需治疗
难控制的呕吐
腹泻
无
短暂(<2天)
能忍受(>2天)
不能忍受,需治疗
血性腹泻
肾、膀胱
尿素氨血尿素
≤1.25N
1.26~2.5N
2.6~5.0N
5.1~10.0N
>10N
肌酐
≤1.25N
1.26~2.5N
2.6~5.0N
5.1~10.0N
>10N
蛋白尿
无
+,<3g/L
++,+++,3-10g/L
++++,>10g/L
肾病综合征
血尿
无
镜下血尿
严重血尿
严重血尿、血块
泌尿道梗阻
肺
无症状
症状轻微
活动后呼吸困难
休息时呼吸困难
需完全卧床
发热(药物性)
无
<38℃
38~40℃
>40℃
发热伴低血压
过敏
无
水肿
支气管痉挛,无需治疗
支气管痉挛,需治疗
皮肤
无
红斑
干性脱皮,水疱、搔痒
湿性皮炎、溃疡
剥脱性皮炎、坏死,需手术
脱发
无
轻度脱发
中度脱发、斑秃
完全脱发,可再生
脱发,不能再生
感染(特殊部位)
无
轻度感染
中度感染
生重度感染
重度感染伴低血压
心脏
节率
正常
窦性心律110次/分
单灶PVC/房性心律失常
多灶性PVC
室性心律不齐
心功能
正常
无症状,但有异常体征
有症状,心功能不足,无需治疗
有症状,心功能不足,治疗有效
有症状,心功能不足,治疗无效
心包炎
无
有心包积液,无症状
有症状,但不需抽水
心包填塞,需抽水
心包填塞,需手术治疗
神经系统
神志
清醒
暂时嗜睡
嗜睡,时间不到清醒的50%
嗜睡,时间超过清醒的50%
昏迷
周围神经
正常
感觉异常或腱反射减退
严重感觉异常,轻度无力
不能耐受的感觉异常,显著运动障碍
瘫痪
便秘**
无
轻度
中度
重度,腹胀
腹胀,呕吐
疼痛***
无
轻度
中度
严重
难控制
*N指正常值上限。
**便秘不包括麻醉剂引起者
***疼痛指与治疗有关的疼痛,不包括疾病本身引起的疼痛,根据病人对止痛药的耐受情况也可以有助于判断疼痛的等级。