磷酸西他列汀药品生产工艺原理及化学反应方程式.docx

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磷酸西他列汀药品生产工艺原理及化学反应方程式

磷酸西他列汀项目生产工艺原理及化学反应方程式

（1）生产工艺原理

磷酸西他列汀生产包括缩合物合成、R-手性还原物合成、水解物合成、磷酸西他列汀合成。

通过缩合、醇解、氨解、水解、Boc保护、脱保护、成盐等化学反应合成中间产品，然后再通过离心、洗涤、离心、干燥等精制过程，生产产品磷酸西他列汀。

（2）化学反应方程式

缩合物合成

主反应：

缩合物全称：

5-[1-羟基-2-（2,4,5-三氟苯基）乙缩醛]-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮

副反应：

手性还原物合成

A、氨解物

主反应：

开环物全称：

3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸甲酯

氨解物全称：

（Z）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）-2-丁烯酸甲酯

B、手性还原物

主反应：

R-手性还原物全称：

（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸甲酯

副反应：

S-手性还原物全称：

（S）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸甲酯

加氢开环物：

3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸甲酯

水解物合成

主反应：

R-酯化物全称：

（R）-3-（叔丁氧羰基氨基）-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸甲酯

R-水解物锂盐全称：

（R）-3-（叔丁氧羰基氨基）-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸锂

R-水解物全称：

（R）-3-（叔丁氧羰基氨基）-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸

副反应：

（1）S-手性还原物的副反应

（2）氨解物的副反应

（3）未反应完的R-手性还原物的副反应

（4）加氢开环物的副反应

丙基磷酸酐合成

主反应：

磷酸西他列汀合成

A、制备Boc-酰胺

主反应：

R-Boc-酰胺全称：

（R）-1-（2,4,5-三氟苯基）-2-叔丁氧羰基氨基-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5,6-二氢-[1,2,4]三唑-[4,3-a]哌嗪-7（8H）-基]丁烷

副反应：

B、制备磷酸西他列汀

主反应：

副反应：