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支气管哮喘防治指南

支气管哮喘防治指南

主讲:

胡敏

支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性呼吸道疾病之一,近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。

许多研究表明规范化的诊断和治疗,特别是长期管理对提高哮喘的控制水平,改善患者生命质量有重要作用。

本"指南"是在我国2003年修订的"支气管哮喘防治指南"的基础上,参照2006年版全球哮喘防治创议(GINA),结合近年来国内外循证医学研究的结果重新修订,为我国的哮喘防治工作提供指导性文件。

一、定义

  哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分(cellularelements)参与的气道慢性炎症性疾病。

这种慢性炎症导致气道高反应性,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。

  哮喘发病的危险因素包括宿主因素(遗传因素)和环境因素两个方面。

二、诊断

  

(一)诊断标准

  1、反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。

  2、发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。

  3、上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。

  4、除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。

  5、临床表现不典型者(如无明显喘息或体征),应至少具备以下1项试验阳性:

(1)支气管激发试验或运动激发试验阳性;

(2)支气管舒张试验阳性FEV1增加≥12%,且FEV1增加绝对值≥200ml;(3)呼气流量峰值(PEF)日内(或2周)变异率≥20%。

  符合1~4条或4、5条者,可以诊断为哮喘。

  

(二)分期

  根据临床表现哮喘可分为急性发作期(acuteexacerbation)、慢性持续期(chronicpersistent)和临床缓解期(clinicalremission)。

慢性持续期是指每周均不同频度和(或)不同程度地出现症状(喘息、气急、胸闷、咳嗽等);临床缓解期系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失,肺功能恢复到急性发作前水平,并维持3个月以上。

  (三)分级

  1、病情严重程度的分级:

主要用于治疗前或初始治疗时严重程度的判断,在临床研究中更有其应用价值。

  2、控制水平的分级:

这种分级方法更容易被临床医师掌握,有助于指导临床治疗,以取得更好的哮喘控制。

控制水平的分级。

  3、哮喘急性发作时的分级:

哮喘急性发作是指喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生,或原有症状急剧加重,常有呼吸困难,以呼气流量降低为其特征,常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发。

其程度轻重不一,病情加重,可在数小时或数天内出现,偶尔可在数分钟内即危及生命,故应对病情作出正确评估,以便给予及时有效的紧急治疗。

哮喘急性发作时病情严重程度的分级。

  (四)相关诊断试验

  肺功能测定有助于确诊哮喘,也是评估哮喘控制程度的重要依据之一。

对于有哮喘症状但肺功能正常的患者,测定气道反应性和PEF日内变异率有助于确诊哮喘。

痰液中嗜酸粒细胞或中性粒细胞计数可评估与哮喘相关的气道炎症。

呼出气成分如NO分压(FeNO)也可作为哮喘时气道炎症的无创性标志物。

痰液嗜酸粒细胞和FeNo检查有助于选择最佳哮喘治疗方案。

可通过变应原皮试或血清特异性IgE测定证实哮喘患者的变态反应状态,以帮助了解导致个体哮喘发生和加重的危险因素,也可帮助确定特异性免疫治疗方案。

三、常用药物简介

  治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物。

(1)控制药物:

是指需要长期每天使用的药物。

这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制,其中包括吸入糖皮质激素(简称激素)全身用激素、白三烯调节剂、长效β2-受体激动剂(LABA,须与吸入激素联合应用)、缓释茶碱、色苷酸钠、抗IgE抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等;

(2)缓解药物:

是指按需使用的药物。

这些药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状,其中包括速效吸入β2-受体激动剂、全身用激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱及短效口服β2-受体激动剂等。

四、治疗

  哮喘是一种对患者及其家庭和社会都有明显影响的慢性疾病。

气道炎症几乎是所有类型哮喘的共同特征,也是临床症状和气道高反应性的基础。

气道炎症存在于哮喘的所有时段。

虽然哮喘目前尚不能根治,但以抑制炎症为主的规范治疗能够控制哮喘临床症状。

国际一项研究表明,经氟替卡松/沙美特罗固定剂量升级和维持治疗,哮喘控制率接近80%。

尽管从患者和社会的角度来看,控制哮喘的花费似乎很高,而不正确的治疗哮喘其代价会更高。

  

(一)长期治疗方案的确定

  哮喘的治疗应以患者的病情严重程度为基础,根据其控制水平类别选择适当的治疗方案。

哮喘药物的选择既要考虑药物的疗效及其安全性,也要考虑患者的实际状况,如经济收入和当地的医疗资源等。

要为每个初诊患者制定哮喘防治计划,定期随访、监测,改善患者的依从性,并根据患者病情变化及时修订治疗方案。

哮喘患者长期治疗方案分为5级。

  对以往未经规范治疗的初诊哮喘患者可选择第2级治疗方案,哮喘患者症状明显,应直接选择第3级治疗方案。

从第2级到第5级的治疗方案中都有不同的哮喘控制药物可供选择。

而在每一级中都应按需使用缓解药物,以迅速缓解哮喘症状。

如果使用含有福莫特罗和布地奈德单一吸入装置进行联合治疗时,可作为控制和缓解药物应用。

  如果使用该分级治疗方案不能够使哮喘得到控制,治疗方案应该升级直至达到哮喘控制为止。

当哮喘控制并维持至少3个月后,治疗方案可考虑降级。

建议减量方案:

(1)单独使用中至高剂量吸入激素的患者,将吸入激素剂量减少50%;

(2)单独使用低剂量激素的患者,可改为每日1次用药;(3)联合吸入激素和LABA的患者,将吸入激素剂量减少约50%,仍继续使用LABA联合治疗。

当达到低剂量联合治疗时,可选择改为每日1次联合用药或停用LABA,单用吸入激素治疗。

若患者使用最低剂量控制药物达到哮喘控制1年,并且哮喘症状不再发作,可考虑停用药物治疗。

上述减量方案尚待进一步验证。

通常情况下,患者在初诊后2~4周回访,以后每1~3个月随访1次。

出现哮喘发作时应及时就诊,哮喘发作后2周~至1个月内进行回访。

  对于我国贫困地区或低经济收入的哮喘患者,视其病情严重度不同,长期控制哮喘的药物推荐使用:

  

(1)吸入低剂量激素;

(2)口服缓释茶碱;(3)吸入激素联合口服缓释茶碱;(4)口服激素和缓释茶碱。

这些治疗方案的疗效与安全性需要进一步临床研究,尤其要监测长期口服激素可能引起的全身不良反应。

  

(二)急性发作的处理

  哮喘急性发作的治疗取决于发作的严重程度以及对治疗的反应。

治疗的目的在于尽快缓解症状、解除气流受限和低氧血症,同时还需要制定长期治疗方案以预防再次急性发作。

  对于具有哮喘相关死亡高危因素的患者,需要给予高度重视,这些患者应当尽早到医疗机构就诊。

高危患者包括:

(1)曾经有过气管插管和机械通气的濒于致死性哮喘的病史;

(2)在过去1年中因为哮喘而住院或看急诊;(3)正在使用或最近刚刚停用口服激素;(4)目前未使用吸入激素;(5)过分依赖速效β2-受体激动剂,特别是每月使用沙丁胺醇(或等效药物)超过1支的患者;(6)有心理疾病或社会心理问题,包括使用镇静剂;(6)有对哮喘治疗计划不依从的历史。

  轻度和部分中度急性发作可以在家庭中或社区中治疗。

家庭或社区中的治疗措施主要为重复吸入速效β2-受体激动剂,在第1小时每20min吸入2~4喷。

随后根据治疗反应,轻度急性发作可调整为每3~4h时2~4喷,中度急性发作每1~2h时6~10喷。

如果对吸入性β2-受体激动剂反应良好(呼吸困难显著缓解,PEF占预计值>80%或个人最佳值,且疗效维持3~4h),通常不需要使用其他的药物。

如果治疗反应不完全,尤其是在控制性治疗的基础上发生的急性发作,应尽早口服激素(泼尼松龙0.5~1mg/kg或等效剂量的其他激素),必要时到医院就诊。

  部分中度和所有重度急性发作均应到急诊室或医院治疗。

除氧疗外,应重复使用速效β2-受体激动剂,可通过压力定量气雾剂的储雾器给药,也可通过射流雾化装置给药。

推荐在初始治疗时连续雾化给药,随后根据需要间断给药(每4h1次)。

目前尚无证据支持常规静脉使用β2受体激动剂。

联合使用β2-受体激动剂和抗胆碱能制剂(如异丙托溴铵)能够取得更好的支气管舒张作用。

茶碱的支气管舒张作用弱于SABA,不良反应较大应谨慎使用。

对规则服用茶碱缓释制剂的患者,静脉使用茶碱应尽可能监测茶碱血药浓度。

中重度哮喘急性发作应尽早使用全身激素,特别是对速效β2-受体激动剂初始治疗反应不完全或疗效不能维持,以及在口服激素基础上仍然出现急性发作的患者。

口服激素与静脉给药疗效相当,副作用小。

推荐用法:

泼尼松龙30~50mg或等效的其他激素,每日单次给药。

严重的急性发作或口服激素不能耐受时,可采用静脉注射或滴注,如甲基泼尼松龙80~160mg,或氢化可的松400~1000mg分次给药。

地塞米松因半衰期较长,对肾上腺皮质功能抑制作用较强,一般不推荐使用。

静脉给药和口服给药的序贯疗法有可能减少激素用量和不良反应,如静脉使用激素2~3d,继之以口服激素3~5d。

不推荐常规使用镁制剂,可用于重度急性发作(FEV125%~30%)或对初始治疗反应不良者。

哮喘急性发作的医院内治疗流程,见图2。

  重度和危重哮喘急性发作经过上述药物治疗,临床症状和肺功能无改善甚至继续恶化,应及时给予机械通气治疗,其指征主要包括:

意识改变、呼吸肌疲劳、PaCO2≥45mmHg(1mmHg=0.133kPa),等。

可先采用经鼻(面)罩无创机械通气,若无效应及早行气管插管机械通气。

哮喘急性发作机械通气需要较高的吸气压,可使用适当水平的呼气末正压(PEEP)治疗。

如果需要过高的气道峰压和平台压才能维持正常通气容积,可试用允许性高碳酸血症通气策略以减少呼吸机相关肺损伤。

  初始治疗症状显著改善,PEF或FEV1占预计值%恢复到或个人最佳值60%者以上可回家继续治疗,PEF或FEV1为40%~60%者应在监护下回到家庭或社区继续治疗,治疗前PEF或FEV1<25%或治疗后<40%者应入院治疗。

在出院时或近期的随访时,应当为患者制订一个详细的行动计划,审核患者是否正确使用药物、吸入装置和峰流速仪,找到急性发作的诱因并制订避免接触的措施,调整控制性治疗方案。

严重的哮喘急性发作意味着哮喘管理的失败,这些患者应当给予密切监护、长期随访,并进行长期哮喘教育。

  大多数哮喘急性发作并非由细菌感染引起,应严格控制抗菌药物的使用的指征,除非有细菌感染的证据,或属于重度或危重哮喘急性发作。

  五、哮喘管理

  尽管哮喘尚不能根治,但通过有效的哮喘管理,通常可以实现哮喘控制。

成功的哮喘管理目标是:

(1)达到并维持症状的控制;

(2)维持正常活动,包括运动能力;(3)维持肺功能水平尽量接近正常;(4)预防哮喘急性加重;(5)避免因哮喘药物治疗导致的不良反应;(6)预防哮喘导致的死亡。

  建立医患之间的合作关系是实现有效的哮喘管理的首要措施。

其目的是指导患者自我管理,对治疗目标达成共识,制定个体化的书面管理计划,包括自我监测、对治疗方案和哮喘控制水平周期性评估、在症状和(或)PEF提示哮喘控制水平变化的情况下,针对控制水平及时调整治疗以达到并维持哮喘控制。

其中对患者进行哮喘教育是最基本的环节。

  哮喘教育必须成为医患之间所有互助关系中的组成部分。

对医院、社区、专科医师、全科医师及其他医务人员进行继续教育,通过培训哮喘管理知识,提高与患者沟通技巧,做好患者及家属教育。

患者教育的目标是增加理解、增强技能、增加满意度、增强自信心、增加依从性和自我管理能力,增进健康减少卫生保健资源使用。

  1、教育内容:

(1)通过长期规范治疗能够有效控制哮喘;

(2)避免触发、诱发因素方法;(3)哮喘的本质、发病机制;(4)哮喘长期治疗方法;(5)药物吸入装置及使用方法;(6)自我监测:

如何测定、记录、解释哮喘日记内容:

症状评分、应用药物、PEF,哮喘控制测试(ACT)变化;(7)哮喘先兆、哮喘发作征象和相应自我处理方法,如何、何时就医;(8)哮喘防治药物知识;(9)如何根据自我监测结果判定控制水平,选择治疗;(10)心理因素在哮喘发病中的作用。

  2、教育方式:

(1)初诊教育:

是最重要的基础教育和启蒙教育,是医患合作关系起始的个体化教育,首先应提供患者诊断信息,了解患者对哮喘治疗的期望和可实现的程度,预约复诊时间,提供教育材料;

(2)随访教育和评价:

是长期管理方法,随访时应回答患者的疑问、评估最初疗效。

定期评价、纠正吸入技术和监测技术,评价书面管理计划,理解实施程度,反复提供更新教育材料;(3)集中教育:

定期开办哮喘学校、学习班、俱乐部、联谊会进行大课教育和集中答疑;(4)自学教育:

通过阅读报纸、杂志、文章、看电视节目、听广播进行;(5)定点教育:

与社区卫生单位合作,有计划开展社区、患者、公众教育;(6)调动全社会各阶层力量宣传普及哮喘防治知识。

  哮喘教育是一个长期、持续过程,需要经常教育,反复强化,不断更新,持之以恒。

  

(一)确定并减少危险因素接触。

  尽管对已确诊的哮喘患者应用药物干预,对控制症状和改善生活质量非常有效,但仍应尽可能避免或减少接触危险因素,以预防哮喘发病和症状加重。

许多危险因素可引起哮喘急性加重,被称为"触发因素",包括变应原、病毒感染、污染物、烟草烟雾、药物。

减少患者对危险因素的接触,可改善哮喘控制并减少治疗药物需求量。

早期确定职业性致敏因素,并防止患者进一步接触,是职业性哮喘管理的重要组成部分。

  

(二)评估、治疗和监测

哮喘治疗的目标是达到并维持哮喘控制。

大多数患者或家属通过医患合作制定的药物干预策略,能够达到这一目标,患者的起始治疗及调整是以患者的哮喘控制水平为依据,包括评估哮喘控制、治疗以达到控制,以及监测以维持控制这样一个持续循环过程,在哮喘长期管理治疗过程中,必须采用评估哮喘控制方法,连续监测提供可重复的客观指标,从而调整治疗,确定维持哮喘控制所需的最低治疗级别,以便维持哮喘控制,降低医疗成本。

 

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