对照品稳定性研究报告.docx

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对照品稳定性研究报告

类别：

确认报告编号：

部门：

质量管理部页码：

共页，第页

对照品稳定性确认报告

版次：

□新订□替代：

起草人

部门

日期

年月日

审阅会签

（验证领导小组成员）

部门

日期

年月日

年月日

年月日

批准人

部门

日期

年月日

实施日期：

年月日

授权：

现授权下列部门拥有并执行本方案（复印数：

）

复印序列号：

一、概述

1确认目的

2确认依据

3确认计划

4确认职责

二、确认准备

1、确认所需文件

2、确认仪器、人员的检查

三、对照品稳定性考察内容

1、稳定性研究的对照品的标识

2、对照品溶液配制

3、对照品溶液储条件

4、测试时间点

5、程序和可接受标准

HPLC对照品考察方法

紫外分光光度法对照品考察方法

薄层扫描法对照品考察方法

GC对照品考察方法

四、验证结果评定与报告

1、

30ug/ml栀子苷对照品甲醇溶液稳定性考察评定与报告表

2、

70ug/ml芍药苷对照品稀乙醇溶液稳定性考察评定与报告表

3、

5ug/ml阿魏酸对照品甲醇溶液稳定性考察评定与报告表

4、

ml三七皂苷Rb1、ml三七皂苷Rg1、ml三七皂苷R1对照品的甲醇混合溶液稳定性考察评定与报告表

5、

80ug/ml葛根素对照品30%的乙醇溶液稳定性考察评定与报告表

6、

ml盐酸麻黄碱对照品的甲醇溶液稳定性考察评定与报告表

7、

10ug/ml黄芩苷对照品甲醇溶液稳定性考察评定与报告表

8、

15ug/ml麝香酮对照品的无水乙醇溶液稳定性考察评定与报告表

9、

ml芍药苷对照品甲醇溶液稳定性考察评定与报告表

10、

50ug/ml红景天苷对照品甲醇溶液稳定性考察评定与报告表

11、

60ug/ml黄芩苷对照品稀乙醇溶液稳定性考察评定与报告表

五、偏差变更

一、概述

1、目的：

本方案的目的是为了研究在方法中未规定有效期的对照品溶液的稳定性。

2、验证依据

目前在药典和质量标准中均未规定对照品溶液的有效期，为保证分析的准确性，控制检验成本，因此在没有规定有效期的情况下我们来研究对照品溶液的稳定性，确定对照品溶液的有效期。

对照品溶液的有效期适用于常规分析方法，我公司主要有液相、气相、薄层、紫外等方法。

3验证时间安排

验证时间安为_____年_____月______日至_____年_____月______日。

4验证职责

验证领导小组职责

负责验证管理的日常工作及公司内验证工作总的调度、协调及总结工作；

负责验证任务的下达及验证小组的确定；

负责验证计划和验证方案审核和批准工作；

负责验证报告的评价工作；

负责验证周期的确定工作；

负责发放验证证书；

验证领导小组成员

质量负责人、QC主管；

、化验室职责

仪器QC负责验证方案和报告的起草，负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；QC主管负责方案和报告的审核，并对批准后的验证方案组织实施，参加验证方案的会审、会签；

QC负责总结、写出验证报告；

QC负责验证实施过程中的检测，并出具检测报告；

验证小组职责

负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施；

负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；

负责总结、写出验证报告；

验证小组成员

小组职务

姓名

所在部门

职务

签名

组长

质量管理部

质量负责人

组员

化验室

QC主管

组员

化验室

仪器QC

组员

化验室

仪器QC

组员

化验室

仪器QC

组员

化验室

仪器QC

二、确认准备

1、文件要求

序号

名称

编码

存放处

1

检验用标准品、对照品管理规程

SMP-QMP-039

质量管理部

2

安宫降压丸质量标准

SOP-FPS-002

质量管理部

3

耳聋丸质量标准

SOP-FPS-015

质量管理部

4

妇康宁片质量标准

SOP-FPS-066

质量管理部

5

妇科调经片质量标准

SOP-FPS-067

质量管理部

6

脑得生片质量标准

SOP-FPS-071

质量管理部

7

清脑降压片质量标准

SOP-FPS-074

质量管理部

8

愈风宁心片质量标准

SOP-FPS-078

质量管理部

9

咳喘舒片质量标准

SOP-FPS-080

质量管理部

10

耳聋胶囊质量标准

SOP-FPS-082

质量管理部

11

麝香风湿胶囊质量标准

SOP-FPS-084

质量管理部

12

增抗宁片质量标准

SOP-FPS-090

质量管理部

13

心脑欣片质量标准

SOP-FPS-091

质量管理部

14

紫外分光光度法检验操作规程

SOP-LOP-014

质量管理部

15

薄层色谱法检验操作规程

SOP-LOP-016

质量管理部

16

高效液相色谱法检验操作规程

SOP-LOP-017

质量管理部

17

气相色谱法检验操作规程

SOP-LOP-057

质量管理部

确认结果：

____________确认人：

___________确认日期：

_____________

2、仪器、试剂和人员检查

序号

项目

结果

确认人

1

仪器是否均经过校验和确认并评估合格

2

人员是否经过了培训并合格

3

试剂、试药、对照品均符合2010年版中国药典标准

三、对照品稳定性考察确认内容

1、稳定性研究的对照品的标识

对所有对照品溶液有效期研究的溶液标签上均注明用于对照品溶液有效期研究。

2对照品溶液配制

对照品溶液的配制应遵循相应的分析方法。

3对照品溶液储条件

对照品溶液均密封储存在2~8℃冰箱中冷藏，验证分析前应放置至室温。

4测试时间点

测试时间点

0天

7天

14天

30天

2月

3月

6月

5程序和可接受标准

HPLC方法

接受标准

每次分析前观察测试用的对照溶液与新鲜配制的对照溶液外观是否一致，如果溶液异常或则图谱出现显着的杂质峰，则停止对照溶液的测试。

每次分析前必须满足系统适应性试验。

在零点测定时间每份对照品相互复核的结果不得超过%。

在每个分析测试时点对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过%。

记录见附表

紫外分光光度法

紫外分光光度计含量测定的外标一点法的测定程序和可接受标准和方法一致。

外标两点法的含量测定分别制备三个对照品溶液，互相复核。

在零点时间外分别新配对照品溶液两个，用于对照研究的对照品溶液的分析。

用新鲜配制对照品来测试用以研究的标准溶液的含量。

薄层扫描法

薄层扫描法分别制备两个对照品溶液，互相复核。

在零点时间外分别新配对照品溶液一个，用于对照研究的对照品溶液的分析。

用新鲜配制对照品来测试用以研究的标准溶液的含量。

每次分析前观察测试用的对照溶液与新鲜配制的对照溶液外观是否一致，在零点测定时间每份对照品相互复核的结果不得超过%。

在每个分析测试时点对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过%。

记录间附表

气相色谱法进行含量测定的测定程序和可接受标准与方法一致。

记录见附表

四、稳定性研究确认对照品测试时间如下

名称

0天

7天

14天

30天

2月

3月

6月

操作人

30ug/ml栀子苷甲醇溶液

70ug/ml芍药苷稀乙醇溶液

5ug/ml阿魏酸甲醇溶液

ml三七皂苷Rb1、ml三七皂苷Rg1、ml三七皂苷R1的甲醇混合溶液

80ug/ml葛根素30%的乙醇溶液

ml盐酸麻黄碱的甲醇溶液

10ug/ml黄芩苷甲醇溶液

15ug/ml麝香酮的无水乙醇溶液

ml芍药苷甲醇溶液

50ug/ml红景天苷甲醇溶液

60ug/ml黄芩苷稀乙醇溶液

五、确认结果评定与报告见附表

六、偏差变更

整理所有确认过程中发现的偏差、变更，按照本公司的偏差变更程序执行，记录附验证记录后

附表1、栀子苷对照品甲醇溶液稳定性确认报告

用途：

安宫降压丸含量测定

分析方法：

《中国药典》2010年版一部第713页安宫降压丸质量标准含量测定项下方法

分析项目：

含量对照品的稳定性考察

设备名称：

冰箱型号及编号：

HPLC型号及编号：

天平型号及编号：

测试过程：

色谱柱：

检测波长：

流动相的配制：

对照品的配制：

系统适用性实验结果：

对照品溶液I批号：

对照品溶液II批号：

储存条件：

研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在～℃，参见温度登记表。

5、结果

每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。

C%=

C计算浓度

×100%

C配制浓度

C计算浓度：

新鲜配制的对照品溶液计算出的零点配制对照品的计算浓度

C配制浓度：

零点配制对照品的配制浓度

时间点

重量（mg）

批号

峰面积

C计算浓度

含量（%）

含量平均值（%）

与零时间点差（%）

零点

新配对照溶液1

批号：

（）天

新配照品溶液2

批号：

（）天

新配对照溶液3

批号：

（）天

新配对照溶液4

批号：

（）月

新配对照溶液5

批号：

（）月

新配对照溶液6

批号：

（）月

接受标准：

含量差不得过%

检验人：

复核人：

日期：

变更与偏差：

结论：

QC主管审核意见：

质量管理部意见：

附表2、芍药苷对照品稀乙醇溶液稳定性确认报告

用途：

妇康宁片含量测定

分析方法：

《中国药典》2010年版第一增补本第178页妇康宁片质量标准含量测定项下方法

分析项目：

含量测定

设备名称：

冰箱型号及编号：

HPLC型号及编号：

天平型号及编号：

测试过程：

色谱柱：

检测波长：

流动相的配制：

对照品的配制：

系统适用性实验结果：

对照品溶液I批号：

对照品溶液II批号：

储存条件：

研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在～℃，参见温度登记表。

5、结果

每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。

C%=

PT×WF

PF×WT

PT：

研究用于对照品测试的峰面积

PF：

新鲜配制的对照品溶液的峰面积

WF：

新鲜配制对照品溶液中对照品的重量

WT：

研究用对照品溶液中对照品的重量

时间点

重量（mg）

批号

峰面积

含量（%）

含量平均值（%）

与零时间点差（%）

零点

新配对照溶液1

批号：

（）天

新配照品溶液2

批号：

（）天

新配对照溶液3

批号：

（）天

新配对照溶液4

批号：

（）天

新配对照溶液5

批号：

（）天

新配对照溶液6

批号：

（）天

接受标准：

含量差不得过%

检验人：

复核人：

日期：

变更与偏差：

结论：

QC主管审核意见：

质量管理部意见：

附表3、5ug/ml阿魏酸对照品的甲醇溶液溶液稳定性确认报告

用途：

妇科调经片含量测定

分析方法：

《中国药典》2010年版一部第729页妇科调经片质量标准含量测定项下方法

分析项目：

含量测定

设备名称：

冰箱型号及编号：

HPLC型号及编号：

天平型号及编号：

测试过程：

色谱柱：

检测波长：

流动相的配制：

对照品的配制：

系统适用性实验结果：

对照品溶液I批号：

对照品溶液II批号：

储存条件：

研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在～℃，参见温度登记表。

5、结果

每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。

C%=

PT×WF

PF×WT

PT：

研究用于对照品测试的峰面积

PF：

新鲜配制的对照品溶液的峰面积

WF：

新鲜配制对照品溶液中对照品的重量

WT：

研究用对照品溶液中对照品的重量

时间点

重量（mg）

批号

峰面积

含量（%）

含量平均值（%）

与零时间点差（%）

零点

新配对照溶液1

批号：

（）天

新配照品溶液2

批号：

（）天

新配对照溶液3

批号：

（）天

新配对照溶液4

批号：

（）天

新配对照溶液5

批号：

（）天

新配对照溶液6

批号：

（）天

接受标准：

含量差不得过%

检验人：

复核人：

日期：

变更与偏差：

结论：

QC主管审核意见：

质量管理部意见：

附表4、ml三七皂苷Rb1、ml三七皂苷Rg1、ml三七皂苷R1的甲醇混合溶液稳定性确认报告

用途：

脑得生片含量测定

分析方法：

《中国药典》2010年版一部第1015页脑得生片质量标准含量测定项下方法

分析项目：

含量测定

设备名称：

冰箱型号及编号：

HPLC型号及编号：

天平型号及编号：

测试过程：

色谱柱：

检测波长：

流动相的配制：

对照品的配制：

系统适用性实验结果：

对照品溶液I批号：

对照品溶液II批号：

储存条件：

研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在～℃，参见温度登记表。

5、结果

每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。

C%=

C计算浓度

C理论浓度

PT：

研究用于对照品测试的峰面积

PF：

新鲜配制的对照品溶液的峰面积

WF：

新鲜配制对照品溶液中对照品的重量

WT：

研究用对照品溶液中对照品的重量

时间点

重量（mg）

批号

峰面积

含量（%）

含量平均值（%）

与零时间点差（%）

零点

新配对照溶液1

批号：

（）天

新配照品溶液2

批号：

（）天

新配对照溶液3

批号：

（）天

新配对照溶液4

批号：

（）天

新配对照溶液5

批号：

（）天

新配对照溶液6

批号：

（）天

接受标准：

含量差不得过%

检验人：

复核人：

日期：

变更与偏差：

结论：

QC主管审核意见：

质量管理部意见：

附表5、80ug/ml葛根素对照品30%的乙醇溶液稳定性研究报告

用途：

愈风宁心片含量测定

分析方法：

《中国药典》2010年版一部第1188页愈风宁心片质量标准含量测定项下方法

分析项目：

含量测定

设备名称：

冰箱型号及编号：

HPLC型号及编号：

天平型号及编号：

测试过程：

色谱柱：

检测波长：

流动相的配制：

对照品的配制：

系统适用性实验结果：

对照品溶液I批号：

对照品溶液II批号：

储存条件：

研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在～℃，参见温度登记表。

5、结果

每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。

C%=

PT×WF

PF×WT

PT：

研究用于对照品测试的峰面积

PF：

新鲜配制的对照品溶液的峰面积

WF：

新鲜配制对照品溶液中对照品的重量

WT：

研究用对照品溶液中对照品的重量

时间点

重量（mg）

批号

峰面积

含量（%）

含量平均值（%）

与零时间点差（%）

零点

新配对照溶液1

批号：

（）天

新配照品溶液2

批号：

（）天

新配对照溶液3

批号：

（）天

新配对照溶液4

批号：

（）天

新配对照溶液5

批号：

（）天

新配对照溶液6

批号：

（）天

接受标准：

含量差不得过%

检验人：

复核人：

日期：

变更与偏差：

结论：

QC主管审核意见：

质量管理部意见：

附表6、ml盐酸麻黄碱的甲醇溶液稳定性研究报告

用途：

咳喘舒片含量测定

分析方法：

国家药品监督管理局标准（试行）WS-10428（ZD-0428）-2002咳喘舒片质量标准含量测定下方法

分析项目：

含量测定

设备名称：

冰箱型号及编号：

薄层扫描仪型号及编号：

天平型号及编号：

测试过程：

展开剂：

显色条件：

对照品的配制：

对照品溶液I批号：

对照品溶液II批号：

储存条件：

研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在～℃，参见温度登记表。

5、结果

每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。

C%=

C计算浓度

×100%

C配制浓度

C计算浓度：

新鲜配制的对照品溶液计算出的零点配制对照品的计算浓度

C配制浓度：

零点配制对照品的配制浓度

时间点

重量（mg）

批号

峰面积

C计算浓度

含量（%）

含量平均值（%）

与零时间点差（%）

零点

新配对照溶液1

批号：

（）天

新配照品溶液2

批号：

（）天

新配对照溶液3

批号：

（）天

新配对照溶液4

批号：

（）月

新配对照溶液5

批号：

（）月

新配对照溶液6

批号：

（）月

接受标准：

含量差不得过%

检验人：

复核人：

日期：

变更与偏差：

结论：

QC主管审核意见：

质量管理部意见：

附表7、10ug/ml黄芩苷对照品的甲醇溶液稳定性研究报告

用途：

耳聋胶囊含量测定

分析方法：

国家药品标准WS3-992（Z-259）-2007Z耳聋胶囊质量标准含量测定下方法

分析项目：

含量测定

设备名称：

冰箱型号及编号：

HPLC型号及编号：

天平型号及编号：

测试过程：

色谱柱：

检测波长：

流动相的配制：

对照品的配制：

系统适用性实验结果：

对照品溶液I批号：

对照品溶液II批号：

储存条件：

研究用的对照品溶液贮存在冰箱中，温度控制在～℃，参见温度登记表。

5、结果

每个测定时间点的结果都是用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值来重新计算用于研究效期的两份对照溶液的含量值，基于以下公式计算。

C%=

PT×WF

PF×WT

PT：

研究用于对照品测试的峰面积

PF：

新鲜配制的对照品溶液的峰面积

WF：

新鲜配制对照品溶液中对照品的重量

WT：

研究用对照品溶液中对照品的重量

时间点

重量（mg）

批号

峰面积

含量（%）

含量平均值（%）

与零时间点差（%）

零点

新配对照溶液1

批号：

（）天

新配照品溶液2

批号：

（）天

新配对照溶液3

批号：

（）天

新配对照溶液4

批号：

（）天

新配对照溶液5

批号：

（）天