制药工艺学元英进课后答案.docx

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制药工艺学元英进课后答案

第1章论绪

第2章1-1：

分析制药工?

艺在整个制?

药链中的地?

位与作用。

答：

制药工艺学?

的工程性和?

实用性较强?

，加之药品种?

类繁多，生产工艺流?

程多样，过程复杂。

即使进行通?

用药物的生?

产，也必须避开?

已有专利保?

护，要有自主知?

识产权的工?

艺。

制药工艺作?

为把药物产?

品化的一种?

技术过程是?

现代医药行?

业的关键技?

术领域，在新药的产?

业化方面具?

有不可代替?

的作用；制药工艺学?

是研究药的?

生产过程的?

共性规律及?

其应用的一?

门学科，包括制配原?

理，工艺路线和?

质量控制，制药工艺是?

药物产业化?

的桥梁与瓶?

颈，对工艺的研?

究是加速产?

业化的一个?

重要方面。

1-2．提取制药、化学制药、生物技术制?

药的工艺特?

点是什么，应用的厂品?

范围是什么?

？

答：

提取制药工?

艺的特点：

以化工分离?

提取单元操?

作组合为主?

，直接从天然?

原料中用分?

离纯化等技?

术制配药物?

；应用的产品?

范围包括：

氨基酸、维生素、酶、血液制品、激素糖类、脂类、生物碱。

化学制药工?

艺的特点:

生产分子量?

较小的化学?

合成药物为?

主，连续多步化?

学合成反应?

，随即分离纯?

化过程；应用产品范?

围包括；全合成药物?

氯霉素，半合成药物?

多烯紫杉醇?

，头孢菌素C?

等。

生物技术制?

药工艺特点?

：

生产生物技?

术制药、包括分子量?

较大的蛋白?

质、核酸等药物?

。

化学难以合?

成的或高成?

本的小分子?

量药物。

生物合成反?

应（反应器，一步）生成产物，随后生物分?

离纯化过程?

；应用的产品?

范围包括：

重组蛋白质?

、单元隆抗体?

、多肽蛋白质?

、基因药物、核苷酸、多肽、抗生素等。

1-3化学制药‎产品一定申?

报化学制药?

吗？

生物技术制?

药产品一定?

申报生物制?

药吗？

为什么？

举例说明。

答：

化学制药产?

品和生物制?

药产品均不?

一定申报化?

学药物和生?

物制药制品?

：

有些药物的?

生产工艺是?

由化学只要?

和生物技术?

制药相互链?

接有机组成?

的。

如两步法生?

产维生素C?

，首先是化学?

合成工艺，之后是发酵?

工艺，最后是化学?

合成工艺；有些药物经?

过化学合成?

工艺，最后是生物?

发酵工艺，如氢化可的?

松。

1-4从重磅炸‎弹药物出发?

，分析未来制?

药工艺的趋?

势。

答：

重磅炸弹药?

物是指年销?

售收入达到?

一定标注，对医药产业?

具有特殊贡?

献的一类药?

物。

未来制药工?

艺的趋势：

（1）主要药物的?

类型将会增?

加

（2）研发投入加?

大（3）企业并购与?

重组讲促进?

未来只要工?

艺的统一化?

（4）重磅炸弹药?

药物数量增?

加，促进全球经?

济的发展。

1-5世界销售‎收入排前十?

位的制药是?

什么？

它们属于哪?

类药物？

采取的制药?

工艺是什么?

？

答：

（1）抗溃疡药物?

（219亿美?

元），属于内分泌?

系统药物，采取化学制?

药工艺，

（2）降低胆固醇?

和甘油三酯?

药物（217亿美?

元），属于生物合?

成药物，采取生物技?

术制药工艺?

.（3）抗抑郁药物?

（170亿美?

元）属于中枢神?

经系统药物?

，采用化学制?

药工艺（4）非甾体固醇?

抗风湿药物?

（113亿美?

元）属于生物制?

品，采用生物制?

药工艺（5）钙拮抗药物?

（99亿美元?

）属于化学合?

成药物，采用化学合?

成工艺（6）抗精神病药?

物（95亿美元?

）中枢神经系?

统药物，化学制药工?

艺（7）细胞生成素?

（80亿美元?

）血液和造血?

系统药物，化学制药工?

艺（8）口服抗糖尿?

病药物（80亿美元?

）生物制药，生物制药工?

艺（9）ACE抑制?

药（78亿美元?

）化学合成药?

物，化学制药工?

艺（10）头孢菌素及?

其组合（76亿美元?

）生物制品，提取制药工?

艺

1-6列举出现‎频率较高的?

制药工艺技?

术

答：

生物制药技?

术发展迅速?

，出现频率较?

高，该工艺包括?

微生物发酵?

制药，酶工程技术?

制药，细胞培养技?

术制药

1-7化学药物‎，生物药物，中药今年来?

增长情况怎?

样？

答：

随着现代科?

技技术改造?

和发展，世界正处于?

开发新药过?

程中，而化学药物?

，生物药物，中药今年来?

增长依然迅?

速，起着主导作?

用，尤其是生物?

药物为人类?

提供了更加?

有效作用，在治疗疾病?

方法中占据?

重要作用

第二章化学制药工?

艺路线的设?

计和选择

2-1工艺路线设?

计有几种方?

法，各有什么特?

点？

如何选择？

答：

（1）类型反应法?

，类型反应法?

是指利用常?

见的典型有?

机化学反应?

与合成方法?

进行合成工?

艺路线设计?

的方法。

类型反应法?

既包括各类?

化学结构的?

有机合成通?

法，又包括官能?

团的形成，转换或保护?

等合成反应?

。

对于有明显?

结构特征和?

官能团的化?

合物，通常采用类?

型反应法进?

行合成工艺?

路线。

（2）分子对称法?

，药物分子中?

存在对称性?

时，往往可由两?

个相同的分?

子片段经化?

学合成反应?

制得，或在同一步?

反应中将分?

子的相同部?

分同时构建?

起来。

该法简单，路线清晰，主要用于非?

甾体类激素?

的合成。

（3）追溯求源法?

，从药物分子?

的化学结构?

出发，将其化学合?

成过程一步?

步逆向推导?

，进行寻源的?

思考方法，研究药物分?

子化学结构?

，寻找出最后?

一个结合点?

，逆向切断链?

接消除重排?

和官能团形?

成与转化，如此反复追?

溯求源直到?

最简单的化?

合物，即期始原料?

为止，即期始原料?

应该是方便?

易的，价格合理的?

化学原料或?

天然化合物?

，最后是各步?

的合理排列?

与完整合成?

路线的确定?

。

2—2工艺路线‎评价的标准?

是什么？

为什么？

答：

原因：

一个药物可?

以有多条合?

成路线，且各有特点?

，哪条路线可?

以发展成为?

适合于工业?

生产的工艺?

路线则必需?

通过深入细?

致的综合比?

较和论证，从中选择出?

最为合理的?

合成路线，并制定出具?

体的实验室?

工艺研究方?

案。

工艺路线的?

评价标准：

1，化学合成途?

径简捷，即原辅材料?

转化为药物?

的路线简短?

;

2,所需的原辅?

材料品种少?

并且易得，并有足够数?

量的供应；

3,中间体容易?

提纯，质量符合要?

求，最好是多不?

反应连续操?

作；

4,反应在易于?

控制的条件?

下进行，如无毒，安全；

5,设备要求不?

苛刻；6,“三废”少且易于治?

理；

7,操作简便，经分离，纯化易达到?

药用标准；

8，收率最佳，成本最低，经济效益好?

。

2-3,如何进行工?

艺路线的选?

择？

答:

1,选择工艺路?

线时，首先要清楚?

每条合成路?

线是由不同?

的化学反应?

组成，因此要了解?

化学反应类?

型；

2,理想的药物?

合成工艺路?

线应具备合?

成步骤少，操作简便，设备要求低?

，各步收率较?

高等特点，了解反应步?

骤数和计算?

反应总收率?

是衡量不同?

合成路线效?

率的最直接?

方法；

3,选择工艺路?

线，首先应了解?

每一条合成?

路线所用的?

各种原辅材?

料的来源、规格和供应?

情况，必须对原辅?

材料进行全?

面了解，使原材料成?

本最低；

4,要及时更换?

辅助材料和?

改变步骤合?

成，将废物排放?

减少到最低?

限度，消除污染，保护环境。

第三章化学制药的?

工艺研究

3-1,化学合成药?

物工艺研究?

的主要内容?

是什么？

答：

化学合成药?

物工艺研究?

的主要内容?

有7个：

配料比、溶剂、温度和压力?

、催化剂、反应时间及?

其监控、后处理、产品的纯化?

和检验。

3-2,分析影响反?

应的各种条?

件与工艺之?

间的关系是?

什么？

哪些反应条?

件需要进行?

极限实验？

为什么？

答：

1,反应物的浓?

度和配料比?

，一般情况下?

，增加反应物?

浓度有助于?

加快反应速?

率、提高设备能?

力和减少溶?

剂用量，同时确定合?

适的配料比?

，也能使收率?

更高。

2,溶剂。

溶剂主要作?

为化学反应?

的介质，反应溶剂性?

质和用量直?

接影响反应?

物的浓度、溶剂化作用?

、加料次序、反应温度和?

反应压力等?

。

3,反应温度和?

压力。

化学反应伴?

随有能量的?

转换，在化学合成?

药物工艺研?

究中要注意?

考察反应温?

度和压力的?

变化，选择合适的?

搅拌器和搅?

拌速度。

4,催化剂。

现代化学工?

业中，80％以上的反应?

涉及催化过?

程。

化学合成药?

物的工艺路?

线中叶常见?

催化反应，如：

酸碱催化、金属催化、相转移催化?

、生物酶催化?

等，利用催化剂?

来加速化学?

反应，缩短生产周?

期、提高产品的?

纯度和收率?

。

催化剂，温度，配料比和加?

料速度等都?

必须进行极?

限实验。

原因：

经过详细的?

工艺研究，可以找到最?

适宜的工艺?

条件，如配料比，温度，酸碱度，反应时间，溶剂等。

它们往往不?

是单一的点?

，而是一个许?

可范围。

有些尖顶型?

化学反应对?

工艺条件很?

严超过某一?

极限后，就会造成重?

大损失，甚至发生安?

全事故。

在这种情况?

下，应该进行工?

艺条件的极?

限实验，有意识地安?

排一些破坏?

性实验。

以便更完全?

的掌握该反?

应的规律，以确保生产?

安全提供必?

要的数据，所以需进行?

极限实验。

3-3合成工序的?

确定一般在?

哪个阶段？

对于整个生?

产过程具有?

什么重要意?

义？

答：

药物的合成?

工艺路线通?

常可有若干?

个合成工序?

组成，每个合成工?

序包含若干?

个化学单元?

反应。

对于这些化?

学单元反应?

进行实验室?

水平的工艺?

研究。

目的在于优?

化和选择最?

佳的工艺条?

件同时为生?

产车间划分?

生产岗位做?

准备。

3-4单分子反‎应，双分子反应?

，一级反应，二级反应之?

间的关系？

答：

在某基元反?

应过程中若?

只有一分子?

参与反应则?

称为单分子?

反应。

多数的一级?

反应为单分?

子反应。

当相同或不?

同的两分子?

碰撞时相互?

作用而产生?

的反应称为?

双子反应，即为二级反?

应。

3-5比较重结晶?

的溶解要求?

与普通反应?

溶剂的异同?

点？

答:

理想的重结?

晶溶剂应对?

杂质有良好?

的溶解性，对于待提纯?

的药物应具?

有所期望的?

溶解性。

即室温下微?

溶，而在该溶剂?

的沸点时溶?

解度较大，其溶解度随?

温度变化曲?

线斜率大。

无论是反应?

溶剂还是重?

结晶溶剂，都要求溶剂?

具有不活泼?

性，即在化学反?

应或在重结?

晶条件下，溶剂应是稳?

定而惰性的?

。

3-6化学反应符?

合Vant?

Hoff经?

验规则具有?

哪些情况？

答：

化学反应不?

符合Van?

tHoff?

经验规则的?

又复杂反应?

，复杂反应又?

包括可逆反?

应，平行反应和?

联系反应等?

。

VantH?

off经验?

规则只适合?

一些简单反?

应，如单分子的?

基元反应，双分子反应?

和零级反应?

。

3-7冠醚类属‎于哪种催化?

剂，其最适合哪?

类反应？

除此以外，还有哪种催?

化剂也具有?

类似的反应?

机理？

答:

冠醚类属于?

非离子型相?

转移催化剂?

，冠醚具有特?

殊的络合性?

能，能与碱金属?

形成络合物?

，所有最适合?

络合反应；非环多醚类?

也具有类似?

的反应机理?

。

3-8液—液相转移催?

化反应中，为什么溶剂?

不能与水互?

溶？

答：

在液—液相转移催?

化系统中，即反应底物?

为液体时，原则上许多?

有机溶剂都?

可应用，但溶剂不与?

水互溶这一?

点非常重要?

，以确保离子?

不发生水合?

作用，即溶剂化。

3-9什么是反应?

终点？

有哪些常用?

的监控方法?

？

各有什么优?

缺点？

答：

反应终点就?

是主反应生?

产效率最大?

时，及时停止反?

应，防止其他副?

反应的进行?

；常用的方法?

有，薄层色谱，气相色谱和?

高效液相色?

谱等，监控速度慢?

，复杂，高效，也可用简易?

高效的化学?

或物理方法?

，如测定显色?

，沉淀，酸碱度，相对密度，折射率等。

但效率不高?

。

3-10制药工艺研?

究中，哪些内容必?

须符合GM?

P要求？

答：

（1）制药程度

（2）药品的稳定?

性（3）药品的生物?

有效性。

3-11原辅料过渡?

实验的目的?

与内容是什?

么？

答：

目的是排除?

原辅材料所?

含杂质的不?

良影响，以保证研究?

结果的正确?

性。

内容是：

当工艺路线?

确定后，再进一步考?

察工艺条件?

时，应尽量改用?

生产上足量?

供应的原辅?

材料进行过?

渡实验，考察某些工?

业规格的原?

辅材料所含?

杂质对反应?

收率和产品?

质量的影响?

，制定原辅材?

料的规格标?

准，规定各种杂?

质的最高允?

许限度。

3-12哪些反应对?

设备材质有?

特殊要求？

这些特殊要?

求是什么？

如何满足？

答：

多相反应，催化反应，间歇反应等?

对设备材质?

有特殊要求?

；这些特殊要?

求包括：

加速反应，不易腐蚀材?

料。

在实验研究?

阶段可在玻?

璃容器加入?

某种材料，对于腐蚀性?

的原辅材料?

需进行对设?

备材质腐蚀?

性实验，为中试放大?

的选择设备?

材质提供数?

据。

第四章手性制药技?

术

4-1什么是手‎性药物，其构型与活?

性的特点是?

什么？

答：

具有药理活?

性的手性化?

合物就是手?

性药物。

①两个对映体?

具有相同的?

药理作用。

②两个对映体?

中的一个有?

药理活性，另一个则无?

明显作用。

③两个对映体?

的药理作用?

不同，上市后用于?

不同的适应?

症。

④在消旋体中?

增加一种对?

映体的比例?

可调整临床?

疗效。

⑤两个对映体?

中的一个有?

治疗价值，另一个则有?

不良作用。

4-2如何判别‎手性药物的?

构型及其光?

学活性?

答：

一对对映异?

构体等量混?

合，则混合物没?

有光学活性?

；如果不等量?

混合，则混合物具?

有光学活性?

。

4-3简述天然‎提取法制备?

手性药物的?

一般步骤。

答：

①酶法分析②酶催化的还?

原反应③酶催化的氧?

化反映④酶催化的不?

对称合成反?

应⑤酶催化的转?

氨基化作用?

4-4手性药物‎单一对映体?

的制备方法?

有哪几种？

分析它们的?

的优缺点及?

其使用范围?

。

答：

①手性源的不?

对称反应。

手性源法合?

成光学活性?

物质需要一?

些光学纯的?

手性物质，它能使无手?

性或潜手性?

的化合物部?

分或全部转?

变成所需要?

的立体异构?

体，这种方法的?

有点是产品?

不经过拆分?

而且产率比?

较高;以易得的光?

学纯的物质?

（往往是天然?

产物）作原料，比较经济。

这种方法的?

优缺点是较?

难获得很好?

的手性诱导?

，克服这一缺?

陷的方法是?

双不对称诱?

导法。

4-5化学拆分‎外消旋体药?

物有几种方?

法？

分别举例加?

以阐述。

答：

①酶法拆分例如R-苯乙胺和S?

-苯乙胺的拆?

分

②选择性水解?

使用马肝酯?

酶对布洛芬?

乙酯来拆分?

洛芬

4-6不对称化‎学合成在手?

性药物制备?

中原理及其?

应用。

答：

不对称合成?

是利用反应?

剂将潜手性?

单元转化为?

手性单元，使得产生不?

等量的立体?

异构体的过?

程。

不对称合成?

按照手性基?

团的影响方?

式和合成方?

法的发展，可以分一下?

几大类：

手性源法、手性辅助剂?

法、手性试剂法?

、不对称催化?

合成法、双不对称诱?

导法等等。

4-7举例叙述‎生物酶法制?

备手性药物?

的原理及其?

应用。

答：

酶催化的不?

对称合成反?

应

L-天冬氨酸的?

制备，它是重要的?

医药原料，甘氨酸对醛?

的合成反应?

可以在醛缩?

酶的催化下?

发生，生成的产物?

β-羟基-α-氨基酸可以?

作为原料，进一步转化?

为各种重要?

的中间体，如生成α-氨基酸、α-氨基二醇、α-羟基-β-氨基酸等。

原理：

4-8解释下列‎个名词的含?

义。

（1）手性与潜手?

性

手性：

指一个实物?

与其镜中的?

影像不能重?

合的性质。

潜手性：

当一个非手?

性分子处于?

等同地位（对映性）的一对原子?

或基团，被另一个不?

同于原有的?

原子或基团?

取代后，转化成手性?

分子而显示?

了手性，此时就把原?

来的分子中?

进行取代的?

一个中心轴?

或面称为潜?

手性的。

（2）对映异构体?

与非对应异?

构体

对映异构体?

：

一对互为镜?

像关系的分?

子称为对应?

异构体。

非对应异构?

体：

具有两个或?

多个手性中?

心，并且分子相?

互为镜像的?

立体异构体?

称为非对应?

异构体。

（3）外消旋体与?

内消旋体

内消旋体：

分子内具有?

两个或对歌?

手性中心而?

同时又有对?

称面时，实物与镜像?

重合，这样的化合?

物称为内消?

旋体。

外消旋体：

两个对应异?

构体以1：

1的比例组?

成的混合物?

，旋光性相互?

抵消，因此这种混?

合物没有旋?

光性，称为外消旋?

体。

（4）对映体过量?

与非对映体?

过量

对映体过量?

：

指在两个对?

映体的混合?

物中，其中一个对?

映体相对于?

另一个而过?

量的百分数?

，表征对映体?

的光学纯度?

。

非对映体过?

量：

指在两个非?

对映体的混?

合物中，其中一个非?

对映体相对?

于另一个而?

过量的百分?

数，表征非对映?

体的光学纯?

度。

4-9判断下列‎药物分子的?

构型（R和S表示?

）

4-10、判断下列化?

合物哪些具?

有光学活性?

，并用R,S标记。

4-11、以下两个药?

物分子是一?

对对映异构?

体吗？

不是对映异?

构体，不成镜像关?

系。

第五章氯霉素生产?

工艺

5-1、氯霉素有几?

个手性中心?

，如何进行工?

艺路线的设?

计与选择？

答：

氯霉素有两?

个相连的手?

性中心，在进行工艺?

路线的设计?

与选择时，需解决氯霉?

素立体构型?

问题。

5-2、工业上氯霉?

素采用哪几?

种合成路线?

？

各单元步骤?

的原理是什?

么？

关键操作控?

制是什么？

答:

工业上氯霉?

素采用具有?

苯乙基结构?

的化合物原?

料的合成路?

线；

原理：

⑴

⑵

5-3、对硝其－α－溴代苯乙酮?

的制备中水?

含量有何影?

响？

为什么？

答：

水分存在时?

与溴化氢反?

应，诱导其延长?

或基本不起?

反应，因此对硝基?

苯乙酮溴代?

反应时，水分存在不?

利于反应，必段严格控?

制溶剂的水?

份。

5-4、氯霉素生产?

工艺中，主要的副产?

物有哪些？

邻硝基乙苯?

如何处理？

答：

主要有邻硝?

基乙苯，L－（＋）－氨基－1，3－丙二醇，利用邻硝基?

乙苯生产除?

草剂——杀草铵，工艺路线如?

下：

第七章半合成抗生?

素生产工艺?

7－1、半合成头孢?

菌素主要结?

构改造的位?

置？

化学酰化法?

和微生物酶?

酰化各有什?

么优缺点？

答：

可何改造的?

部位有四个?

，即7－酰氨基部分?

，7－氢原子，环中的硫原?

子和3－位取代基；采用化学酰?

化法酰化具?

有专属性强?

，副反就少，反应条件温?

和，产品纯度高?

等优点。

7-2、7－ADCA有?

几条生产路?

线？

有哪些不同?

？

答：

有两条，用头孢菌素?

C为原料通?

过两种方法?

－酶水解法和?

化学裂解法?

得到7－ACA，然后再脱乙?

酰基，便可得到7?

－ADCA。

酶水解法难?

度大，应用有一定?

局限性。

而化学裂解?

法虽然操作?

较为复杂，对生产设备?

要求高，但工艺较为?

稳定和成熟?

。

7-3、在半合成制?

备头孢菌素?

过程中，哪些步骤采?

用化学合成?

？

哪些步骤采?

用生物合成?

？

答：

在化学酰化?

路线中，7位的酰化?

和3位的取?

代采用化学?

合成。

在酶化法生?

产路线中，酶进行水解?

，采用生物合?

成。

7-4、苯甘氨酰氯?

与7－ADCA综?

合法中加入?

对甲苯磺酸?

的作用？

答：

加入对甲苯?

硝酸的作用?

是7－ADCA酯?

从反应系中?

分离出来。

7—5微生物酶?

酰化法生产?

头孢氨苄是?

否可以工业?

化？

答：

可以工业化?

，酶酰化法专?

属性强，副反应少，反应条件温?

和，产品纯度高?

，随着酶活力?

与工艺的改?

进，酶酰化法将?

进一步发展?

并逐步工业?

化。

第八章甾体激素生?

产工艺

8-1路线1与路?

线2有哪些?

不同？

答：

路线2可以?

防止路线1?

使用的Ni?

H2O2等?

易燃易爆的?

化学试剂，并且各步的?

收率均十分?

理想。

工艺路线1?

：

由环氧黄体?

酮先上溴开?

环，氢解除溴，上碘置换得?

醋酸化合物?

S，再经梨头霉?

菌氧化直接?

引入C-11位上β?

-羟基得氢化?

可的松。

工艺路线2?

：

由黑根霉菌?

先在C-11位上引?

入A-羟基后，经用铬酐，铬酸氧化（-1）位，a-羟基为酮基?

，再上溴开环?

，用Rane?

y溴消除溴?

上碘置换得?

醋酸可的松?

，成缩氨脲保?

护C-11，C-20位上酮?

基，用钾硼氢还?

原C-11位上酮?

基使成为b?

-羟基；脱去C-11，C-20位上保?

护基和水解?

C-21位上乙?

酰基可得氢?

化可的松。

8-2在制备氢化?

可的松过程?

中，哪些步骤采?

用化学合成?

，哪些为生物?

法？

答：

化学合成：

（1）△5，16—孕甾二烯—3B—20二酮—3—醋酸酯的制?

备

（2）16a—17a—环氧黄体酮?

的制备

（3）17a—羟基黄体酮?

的制备

（4）△孕甾烯—17a，21—21二醇—3，,2—二酮醋酸酯?

的制备

生物法：

最后一步（5）最终产物氢?

化可的松的?

制备

8—3制备氢化?

可的松哪步?

采用opp?

enane?

r氧化反应?

，机理是什么?

？

答第二步制备?

环氧黄体酮?

时采用op?

penan?

er氧化反?

应；机理：

环氧化物上?

的醇羟基易?

被氧化为酮?

，具有很强的?

专一性。

8-4制备制备1?

7a—羟基黄体酮?

时，氢解除溴为?

什么要加入?

吡啶？

答：

除尽溶液中?

的溴，反应液显酸?

性，而吡啶显碱?

性，中和。

8-5制备氢化?

可的松中可?

能产生“三废”是什么？

答：

溴化氢，Ni,H2O等易?

燃易爆化学?

试剂

第十章微生?

物发酵制药?

工艺

10-1微生物发?

酵的过程可?

分为几个时?

期，各有何特征?

？

答：

分为三个时?

期：

一：

菌体生长期?

菌体生长期?

也称为发酵?

前期，是指从接种?

菌种至菌体?

达到一定临?

界浓度的时?

间，包括延滞期?

，对数生长期?

呵减速期，菌体的主要?

代谢是进行?

碳源，氮源等分解?

代谢，培养基质不?

断被消耗，浓度降低，而菌体不断?

地生长和繁?

殖，浓度增加，溶氧量不断?

下降，在菌体临界?

值时，溶解氧浓度?

降到最低。

二产物合成?

期

产物合成期?

也称为产物?

分泌期或发?

酵中期，主要进行代?

谢产物或目?

标产物的生?

物合成，产物量逐渐?

增加，生产速率加?

快，直至达最大?

高峰，随后合成能?

力衰退。

呼吸强度无?

明显变化，菌体在增重?

，但不增加数?

目。

三菌体自溶期?

菌体自溶期?

也称发酵后?

期，菌体衰老，细胞开始自?

溶，氨基氮含量?

增加，PH上升，产物合成能?

力衰退，生产速率减?

慢。

发酵必须结?

束，否则产物被?

破坏，同时菌体自?

溶给过滤和?

提取带来困?

难。

10-2微生物生长?

，基质消耗和?

产物生成的?

动力学如何?

计算，分析其影响?

因素？

答：

微生物生长?

动力学：

单位时间内?

菌体浓度或?

质量X的变?

话，比生产速率?

u是生产速?

率的标准化?

，反映了菌体?

活力的大小?

。

R=dx/dtu=dx/xdt

2质消耗速率?

，qs比消耗?

速率。

S基质浓度?

3物生成动力?

学

产物生成速?

率rp和速?

率qp分别?

为：

Rp+dp/dt=Yp.dx/dt=YpuX;qp=uYp

P为产物生?

成量；Yp为产物?

生成的得率?

系数。

10-3微生物生长?

与生长之间?

的关系模型?

有集中？

与过程控制?

的关系是什?

么？

答：

有三种：

1、长与生产偶?

联型。

生长与是为?

你歌唱偶联?

型是微生物?

生长与产物?

生长直接关?

联，生长期与生?

产期是一致?

的。

微生物生长?

、基质消耗、邻里公园利?

用和产物生?

成动力学曲?

线几乎平行?

，变化趋势同?

步，度有最大值?

，出现的时间?

接近，菌体生长期?

和产物形成?

不是分开的?

，产物往往是?

初级代谢的?

直接产物。

2、生长与生产?

班欧联型。

生长与生产?

偶联型介于?

偶联和非偶?

联模型之间?

，产物生成与?

基质消耗、能量利用之?

间存在间接?

关系。

产物来自于?

能量代谢所?

用的基质，但是在次级?

代谢与初级?

代谢是分开?

的在菌体生?

长期产物内?

基本无产物?

生长，在生长的中?

后期长成大?

量的产物而?

进入产物形?

成期。

3、生长与生产?

非偶联型是?

指微生物生?

长期为独立?

的两个阶段?

，先形成基质?

消耗和菌体?

生长高峰，此时几乎没?

有或很少有?

产物生成;难后进入菌?

体生长静止?

期，而产物大量?

生成，并出现产物?

高峰期，产物来自于?

中间代谢途?

径，而不是分解?

代谢过程，初级代谢与?

产物形成是?

完全分开的?

。

10-4生产菌种选?

育方法有哪?

些？

各有何优缺?

点？

如何选择应?

用？

答：

1、自然分离。

此法选育步?

骤复杂需用?

高精度的仪?

器。

纯化不高。

2、自然选育。

简单易行，可达到纯化?

菌种，防止退化，稳定生产水?

平和提高产?

物量的目的?

，但效率低，增产幅度不?

会很大。

3、诱变育种。

诱变育种是?

人为为创造?

条件，使菌种发生?

变异，从中筛选优?

良个体，淘汰劣质个?

体，是当前菌种?

选育的一种?

主要方法。

其特点是速?

度大、收效大，方法相对简?

单，但缺乏定向?

性，