阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片设备清洁验证方案0906修改.docx

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阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片设备清洁验证方案0906修改

颁发部门：

质量保证部

分发部门：

质量保证部、生产技术部、青霉素车间

制定人：

日期：

审核人：

日期：

审核人：

日期：

批准人：

日期：

目录

1.概述1

2验证目的2

3验证小组组成及责任2

4验证计划3

5验证中涉及到的相关SOP3

6验证范围4

7验证项目5

7.1清洁效果的验证5

7.2清洁存放周期的验证5

8接受限度6

8.1目测接受限度6

8.2微生物检测接受限度6

9取样6

9.1取样前得准备7

9.2取样步骤7

9.3微生物取样7

10对不符合接受限度检测结果所采取的措施11

11清洁验证过程记录11

12结论11

1.概述

本方案所涉及到的验证设备为阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片单品种生产的专有设备，根据相关规定，在单品种的专有设备的清洁验证中只需对设备的外关残留物及其微生物限度进行验证，就能证明其清洁的有效性，故本次验证主要是对单个设备清洁过后的外观残留物进行目测及微生物限度检查进行验证，也对清洁过后的设备进行存放周期的验证，检查按相应设备清洗消毒规程进行清洁消毒后在保持洁净区达到平时生产环境的情况下是否能存放至规定的周期。

2验证目的

用适宜的方法，确认按各自设备清洁消毒规程清洁后，设备上残留物的残留情况及其微生物达到规定限度要求，清洁过后的设备在维持相应的洁净区环境的情况下设备能存放在规定的周期，生产时不会影响下批产品，从而证明清洁规程的程序是有效的，确保药品质量。

3验证小组组成及责任

姓名

公司/部门

职责

组长

项目总负责，负责验证方案及报告的审核，现场设备清洁验证的指导

小组成员

车间工艺员，负责验证方案及报告的起草，参与各个工序设备的清洁验证和复核

车间QA，参与各个工序设备的清洁验证和复核

称量配料粉碎工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证

制粒干燥整粒总混工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证

压片工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证

包衣工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证

内包装工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证

内包装工序操作工，参参与本工序设备的生产操作与清洁及验证

生产班长，参与各个工序设备的清洁验证和复核

质检员负责整个验证过程中有关微生物的检测

取样员，负责整个清洁验证过程中有关微生物检测的取样

QA，监督确认验证过程的规范性和法规符合性

QA主任，监督确认验证过程的规范性和法规符合性

QC主任，负责整个验证过程中有关检测的指导与复核

4验证计划

项目名称

计划时间

方案起草、审核、批准

清洁验证

数据汇总和验证报告归档

5验证中涉及到的相关SOP

文件名称

文件编号

FGJ-300型高效粉碎机清洁消毒规程

SOPPO1002

HL-250型湿法制粒机清洁消毒规程

SOPPO1004

FG-120C型沸腾干燥机清洁消毒规程

SOPPO1006

YK-160型摇摆式颗粒机清洁消毒规程

SOPPO1008

JPH-2m3三偏心混合机清洁消毒规程

SOPPO1010

ZP-1024旋转式压片机清洁消毒规程

SOPPO1012

BGS-150C型高效糖衣·薄膜包衣机清洁消毒规程

SOPPO1014

DPB-250E平板式铝塑泡罩包装机清洁消毒规程

SOPPO1016

微生物限度检查标准操作程序

SOPQCkz0062

阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片生产线中所涉及到的设备

序号

设备名称

设备编号

安装地点

1

FGJ-300型高效粉碎机

Q421-01

粉碎325室

2

HL-250型湿法制粒机

Q002-01

制粒干燥整粒330室

3

FG-120C型沸腾干燥机

Q061-01

制粒干燥整粒330室

4

YK-160型摇摆式颗粒机

Q001-01

制粒干燥整粒330室

5

JPH-2m3三偏心混合机

Q053-03

总混332室

6

ZP-1024旋转式压片机

Q011-01

压片336室

7

BGS-150C型高效糖衣·薄膜包衣机

Q021-01

包衣340室

8

DPB-250E平板式铝塑泡罩包装机

Q072-01

内包359室

6验证范围

（1）FGJ-300型高效粉碎机

（2）HL-250型湿法制粒机

（3）FG-120C型沸腾干燥机

（4）YK-160型摇摆式颗粒机

（5）JPH-2m3三偏心混合机

（6）ZP-1024旋转式压片机

（7）BGS-150C型高效糖衣·薄膜包衣机

（8）DPB-250E平板式铝塑泡罩包装机

7验证项目

7.1清洁效果的验证

7.1.1验证方法

在设备按照相应的设备清洁消毒规程进行清洁后，立即对设备进行取样检测相应的验证指标

7.1.2测试方法

·目测

通过对已清洁的设备进行目测，看是否达到规定清洁效果。

·微生物检测

通过对已清洁的设备不同部位进行取样，检测其微生物是否符合规定。

取样方法包括：

（1）擦拭法取样

（2）最终冲淋水取样法

7.2清洁存放周期的验证

7.2.1验证方法

在设备按相应的清洁消毒规程进行清洁后，在保持洁净区的生产环境达到平时生产的情况下，于设备清洗后的第四天对设备进行取样检测设备的外观表面及微生物限度。

7.8.2测试方法

·目测

通过对已清洁存放至规定时间的设备进行目测，看其外观是否达到规定要求。

·微生物检测

通过对已清洁存放的设备不同部位进行取样，检测其微生物是否符合规定。

主要取样方法为擦拭法。

8接受限度

8.1目测接受限度

肉眼观察，设备表面应无可见残留物、微粒、污迹。

8.2微生物检测接受限度

擦拭法：

≤50CFU/棉签，即≤50CFU/25cm²

最终冲淋水法：

100CFU/ml

9取样

本验证方案中所有取样回收率均按50﹪算。

9.1取样前得准备

根据各设备清洁验证取样部位的数量，准备相应的已灭菌三角烧瓶、无菌棉签、无菌生理盐水、酒精灯等。

9.2取样步骤

9.2.1擦拭法

取一根无菌棉签蘸取适量无菌生理盐水在各设备取样部位擦拭取样，取样面积为每棉签25cm2，先横向擦拭，再翻转棉签另一面纵向擦拭，擦拭完后立即将棉签放入装有30ml的无菌稀释液三角烧瓶中，将三角烧瓶放入振荡器中充分振荡后，再按《微生物限度检查标准操作程序》（SOPPOQCkz0025）进行微生物限度测定。

9.2.2最终冲淋水取样法

在设备清洗完后，取两个已标记好的无菌三角烧瓶，一个用取最终冲洗设备纯化水100ml，另一个取相应清洗用水100ml作对照，再按《微生物限度检查标准操作程序》（SOPPOQCkz0025）进行微生物限度测定。

9.3微生物取样

9.3.1擦拭法

（1）FGJ-300型高效粉碎机

部件名称

取样位置

清洁效果验证取样点编号

存放周期验证

取样点编号

取样面积

进料斗

内表面

FGJ-300-A

FGJ-300-A-1

25cm2

出料口

内表面

FGJ-300-B

FGJ-300-B-1

25cm2

活动粉碎盘

钢齿表面

FGJ-300-C

FGJ-300-C-1

25cm2

盘表面

FGJ-300-D

FGJ-300-D-1

25cm2

固定粉碎盘

钢齿表面

FGJ-300-E

FGJ-300-E-1

25cm2

盘表面

FGJ-300-F

FGJ-300-F-1

25cm2

筛片

内表面

FGJ-300-G

FGJ-300-G-1

25cm2

外表面

FGJ-300-H

FGJ-300-H-1

25cm2

布袋

内表面

FGJ-300-I

FGJ-300-I-1

25cm2

（2）HL-250型湿法制粒机

部件名称

取样位置

清洁效果验证取样点编号

存放周期验证

取样点编号

取样面积

制粒锅

底部

HL-250-A

HL-250-A-1

25cm2

侧面

HL-250-B

HL-250-B-1

25cm2

锅盖

边缘

HL-250-C

HL-250-C-1

25cm2

内表面

HL-250-D

HL-250-D-1

25cm2

粘合剂加料口

HL-250-E

HL-250-E-1

25cm2

出料口

内表面

HL-250-F

HL-250-F-1

25cm2

搅拌浆叶

表面

HL-250-G

HL-250-G-1

25cm2

飞刀

表面

HL-250-H

HL-250-H-1

25cm2

（3）FG-120C型沸腾干燥机

部件名称

取样位置

清洁效果验证取样点编号

存放周期验证

取样点编号

取样面积

干燥床

转角处表面

FG-120C-A

FG-120C-A-1

25cm2

内表面

FG-120C-B

FG-120C-B-1

25cm2

搅拌器

表面

FG-120C-C

FG-120C-C-1

25cm2

支架表面

FG-120C-D

FG-120C-D-1

25cm2

沸腾锅

锅体内表面

FG-120C-E

FG-120C-E-1

25cm2

容器视镜内表面

FG-120C-F

FG-120C-F-1

25cm2

捕集袋

内表面

FG-120C-G

FG-120C-G-1

25cm2

（4）YK-160型摇摆式颗粒机

部件名称

取样位置

清洁效果验证取样点编号

存放周期验证

取样点编号

取样面积

料斗

内表面

YK-160-A

YK-160-A-1

25cm2

出料口

内表面

YK-160-B

YK-160-B-1

25cm2

转筒

表面

YK-160-C

YK-160-C-1

25cm2

筛网

表面

YK-160-D

YK-160-D-1

25cm2

（5）JPH-2m3三偏心混合机

部件名称

取样位置

清洁效果验证取样点编号

存放周期验证

取样点编号

取样面积

加料口

内表面

JPH-2m3-A

JPH-2m3-A-1

25cm2

边缘

JPH-2m3-B

JPH-2m3-B-1

25cm2

出料口

内表面

JPH-2m3-C

JPH-2m3-C-1

25cm2

边缘

JPH-2m3-D

JPH-2m3-D-1

25cm2

（6）ZP-1024旋转式压片机

部件名称

取样位置

清洁效果验证取样点编号

存放周期验证

取样点编号

取样面积

下料斗

内表面

ZP-1024-A

ZP-1024-A-1

25cm2

饲料靴

表面

ZP-1024-B

ZP-1024-B-1

25cm2

孔

ZP-1024-C

ZP-1024-C-1

25cm2

出片器

内表面

ZP-1024-D

ZP-1024-D-1

25cm2

除粉器

内表面

ZP-1024-E

ZP-1024-E-1

25cm2

转盘

侧面

ZP-1024-F

ZP-1024-F-1

25cm2

底面

ZP-1024-G

ZP-1024-G-1

25cm2

模孔

内表面

ZP-1024-H

ZP-1024-H-1

25cm2

（7）BGS-150C型高效糖衣·薄膜包衣机

部件名称

取样位置

清洁效果验证取样点编号

存放周期验证

取样点编号

取样面积

配料锅

顶部

BGS-150C-A

BGS-150C-A-1

25cm2

侧面

BGS-150C-B

BGS-150C-B-1

25cm2

底部

BGS-150C-C

BGS-150C-C-1

25cm2

包衣锅

侧面

BGS-150C-D

BGS-150C-D-1

25cm2

底部

BGS-150C-E

BGS-150C-E-1

25cm2

顶部

BGS-150C-F

BGS-150C-F-1

25cm2

接缝处

BGS-150C-G

BGS-150C-G-1

25cm2

边缘

BGS-150C-H

BGS-150C-H-1

25cm2

（8）DPB-250E平板式铝塑泡罩包装机

部件名称

取样位置

清洁效果验证取样点编号

存放周期验证

取样点编号

取样面积

加料斗

侧面

DPB-250E-A

DPB-250E-A-1

25cm2

底部

DPB-250E-B

DPB-250E-B-1

25cm2

分料刷

表面

DPB-250E-C

DPB-250E-C-1

25cm2

滚刷

表面

DPB-250E-D

DPB-250E-D-1

25cm2

9.3.2最终冲淋水法

（1）HL-250型湿法制粒机，FG-120C型沸腾干燥机，YK-160型摇摆式颗粒机

取样部位:

真空管道

（2）JPH-2m3三偏心混合机

取样部位：

腔体

（3）BGS-150C型高效糖衣·薄膜包衣机

取样部位：

硅胶管、喷枪

10对不符合接受限度检测结果所采取的措施

以上验证连续进行3个批次，若结果均符合规定时，则本次验证可行，若有一次中出现不符合可接受标准的测试项目，对不符合可接受标准的测试项目应及时检查分析所用的仪器，检查抽样过程，检查实验步骤，并填写《偏差和不符合性调查报告》（附件5）。

报告内容包括偏差和不符合性内容的简述及调查、分析、拟采取的纠偏方法及方法的批准，报验证委员会批准后在重新进行连续3次验证，直至符合规定

11清洁验证过程记录

附件1：

清洁效果验证目检及微生物取样

附件2：

存放周期验证目检及微生物取样

附件3：

清洁验证效果验证微生物检测分析结果

附件4：

存放周期验证微生物检测分析结果

附件5：

偏差和不符合性调查报告

12结论

测试结果不得大于计算出的检测限度，设备的清洁程序可以有效清除产品残留，认为验证有效。

微生物限度符合要求

附件1

清洁效果验证目检及微生物取样

产品名称

设备名称

批号

设备部位

目检

微生物取样

目检

微生物取样

目检

微生物取样

清洁

不清洁

清洁

不清洁

清洁

不清洁

取样人

日期

复核人

日期

附件1

清洁效果验证目检及微生物取样

产品名称

设备名称

批号

设备部位

目检

微生物取样

目检

微生物取样

目检

微生物取样

清洁

不清洁

清洁

不清洁

清洁

不清洁

取样人

日期

复核人

日期

附件2

存放周期验证目检及微生物取样

产品名称

设备名称

批号

设备部位

目检

微生物取样

目检

微生物取样

目检

微生物取样

清洁

不清洁

清洁

不清洁

清洁

不清洁

取样人

日期

复核人

日期

附件2

存放周期验证目检及微生物取样

产品名称

设备名称

批号

设备部位

目检

微生物取样

目检

微生物取样

目检

微生物取样

清洁

不清洁

清洁

不清洁

清洁

不清洁

取样人

日期

复核人

日期

附件3

清洁效果验证微生物检测分析结果

产品名称

设备名称

批号

设备部位

微生物

合格

不合格

微生物

合格

不合格

微生物

合格

不合格

检测人

日期

复核人

日期

附件3

清洁效果验证微生物检测分析结果

产品名称

设备名称

批号

设备部位

微生物

合格

不合格

微生物

合格

不合格

微生物

合格

不合格

检测人

日期

复核人

日期

附件4

存放周期验证微生物检测分析结果

产品名称

设备名称

批号

设备部位

微生物

合格

不合格

微生物

合格

不合格

微生物

合格

不合格

检测人

日期

复核人

日期

附件4

存放周期验证微生物检测分析结果

产品名称

设备名称

批号

设备部位

微生物

合格

不合格

微生物

合格

不合格

微生物

合格

不合格

检测人

日期

复核人

日期

附件5：

偏差和不符合性调查报告

项目

内容

偏差和不合

性内容描述

调查和分

析结论

拟采取纠偏

方法或行动

部门

姓名

签名

日期

报告人

生产技术部

审核

青霉素车间

审核

生产技术部

审核

质量QA

批准

质量部

注释

1.对不符合验收标准的测试项目应填写本调查报告。

每个偏差对应1份调查报告，报告内容包括偏差和不符合性内容描述及调查、分析、拟采取的纠偏方法。

2.本报告由验证小组组长填写并签名确认。

经批准后生效执行。