阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片设备清洁验证方案0906修改.docx

1、阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片设备清洁验证方案0906修改颁发部门：质量保证部分发部门： 质量保证部、生产技术部、青霉素车间制定人： 日期： 审核人： 日期： 审核人： 日期： 批准人： 日期： 目 录1.概述 12验证目的 23验证小组组成及责任 24验证计划 35验证中涉及到的相关SOP 36验证范围 47验证项目 57.1清洁效果的验证 57.2清洁存放周期的验证 58接受限度 68.1目测接受限度 68.2微生物检测接受限度 69取样 69.1取样前得准备 79.2取样步骤 79.3微生物取样 710对不符合接受限度检测结果所采取的措施 1111清洁验证过程记录 1112结论 111.概述本

2、方案所涉及到的验证设备为阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片单品种生产的专有设备，根据相关规定，在单品种的专有设备的清洁验证中只需对设备的外关残留物及其微生物限度进行验证，就能证明其清洁的有效性，故本次验证主要是对单个设备清洁过后的外观残留物进行目测及微生物限度检查进行验证，也对清洁过后的设备进行存放周期的验证，检查按相应设备清洗消毒规程进行清洁消毒后在保持洁净区达到平时生产环境的情况下是否能存放至规定的周期。2验证目的用适宜的方法，确认按各自设备清洁消毒规程清洁后，设备上残留物的残留情况及其微生物达到规定限度要求，清洁过后的设备在维持相应的洁净区环境的情况下设备能存放在规定的周期，生产时不会影响下批产

3、品，从而证明清洁规程的程序是有效的，确保药品质量。3验证小组组成及责任姓名公司/部门职责组长项目总负责，负责验证方案及报告的审核，现场设备清洁验证的指导小组成员车间工艺员，负责验证方案及报告的起草，参与各个工序设备的清洁验证和复核车间QA，参与各个工序设备的清洁验证和复核称量配料粉碎工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证制粒干燥整粒总混工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证压片工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证包衣工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证内包装工序操作工，参与本工序设备的生产操作与清洁及验证内包装工序操作工，参参与本工序设备的生产操作与

4、清洁及验证生产班长，参与各个工序设备的清洁验证和复核质检员负责整个验证过程中有关微生物的检测取样员，负责整个清洁验证过程中有关微生物检测的取样QA，监督确认验证过程的规范性和法规符合性QA主任，监督确认验证过程的规范性和法规符合性QC主任，负责整个验证过程中有关检测的指导与复核4验证计划项目名称计划时间方案起草、审核、批准清洁验证数据汇总和验证报告归档5验证中涉及到的相关SOP文件名称文件编号FGJ-300型高效粉碎机清洁消毒规程SOP PO1002HL-250型湿法制粒机清洁消毒规程SOP PO1004FG-120C型沸腾干燥机清洁消毒规程SOP PO1006YK-160型摇摆式颗粒机清洁消

5、毒规程SOP PO1008JPH-2m3三偏心混合机清洁消毒规程SOP PO1010ZP-1024旋转式压片机清洁消毒规程SOP PO1012BGS-150C型高效糖衣薄膜包衣机清洁消毒规程SOP PO1014DPB-250E平板式铝塑泡罩包装机清洁消毒规程SOP PO1016微生物限度检查标准操作程序SOP QCkz0062阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片生产线中所涉及到的设备序号设备名称设备编号安装地点1FGJ-300型高效粉碎机Q421-01粉碎325室2HL-250型湿法制粒机Q002-01制粒干燥整粒330室3FG-120C型沸腾干燥机Q061-01制粒干燥整粒330室4YK-160型摇摆

6、式颗粒机Q001-01制粒干燥整粒330室5JPH-2m3三偏心混合机Q053-03总混332室6ZP-1024旋转式压片机Q011-01压片336室7BGS-150C型高效糖衣薄膜包衣机Q021-01包衣340室8DPB-250E平板式铝塑泡罩包装机Q072-01内包359室6验证范围（1）FGJ-300型高效粉碎机（2）HL-250型湿法制粒机（3）FG-120C型沸腾干燥机（4）YK-160型摇摆式颗粒机（5）JPH-2m3三偏心混合机（6）ZP-1024旋转式压片机（7）BGS-150C型高效糖衣薄膜包衣机（8）DPB-250E平板式铝塑泡罩包装机7验证项目7.1清洁效果的验证7.1.

7、1验证方法在设备按照相应的设备清洁消毒规程进行清洁后，立即对设备进行取样检测相应的验证指标7.1.2测试方法目测通过对已清洁的设备进行目测，看是否达到规定清洁效果。微生物检测通过对已清洁的设备不同部位进行取样，检测其微生物是否符合规定。取样方法包括：（1）擦拭法取样（2）最终冲淋水取样法7.2清洁存放周期的验证7.2.1验证方法在设备按相应的清洁消毒规程进行清洁后，在保持洁净区的生产环境达到平时生产的情况下，于设备清洗后的第四天对设备进行取样检测设备的外观表面及微生物限度。7.8.2测试方法目测通过对已清洁存放至规定时间的设备进行目测，看其外观是否达到规定要求。微生物检测通过对已清洁存放的设备

8、不同部位进行取样，检测其微生物是否符合规定。主要取样方法为擦拭法。8接受限度8.1目测接受限度肉眼观察，设备表面应无可见残留物、微粒、污迹。8.2微生物检测接受限度 擦拭法：50CFU/棉签，即50CFU/25 cm最终冲淋水法：100CFU/ml9取样 本验证方案中所有取样回收率均按50算。9.1取样前得准备根据各设备清洁验证取样部位的数量，准备相应的已灭菌三角烧瓶、无菌棉签、无菌生理盐水、酒精灯等。9.2取样步骤9.2.1擦拭法取一根无菌棉签蘸取适量无菌生理盐水在各设备取样部位擦拭取样，取样面积为每棉签25cm2，先横向擦拭，再翻转棉签另一面纵向擦拭，擦拭完后立即将棉签放入装有30ml的无

9、菌稀释液三角烧瓶中，将三角烧瓶放入振荡器中充分振荡后，再按微生物限度检查标准操作程序（SOP PO QCkz0025）进行微生物限度测定。9.2.2最终冲淋水取样法在设备清洗完后，取两个已标记好的无菌三角烧瓶，一个用取最终冲洗设备纯化水100ml，另一个取相应清洗用水100ml作对照，再按微生物限度检查标准操作程序（SOP PO QCkz0025）进行微生物限度测定。9.3微生物取样9.3.1擦拭法（1）FGJ-300型高效粉碎机部件名称取样位置清洁效果验证取样点编号存放周期验证取样点编号取样面积进料斗内表面FGJ-300-AFGJ-300-A-125cm2出料口内表面FGJ-300-BFGJ

10、-300-B-125cm2活动粉碎盘钢齿表面FGJ-300-CFGJ-300-C-125cm2盘表面FGJ-300-DFGJ-300-D-125cm2固定粉碎盘钢齿表面FGJ-300-EFGJ-300-E-125cm2盘表面FGJ-300-FFGJ-300-F-125cm2筛片内表面FGJ-300-GFGJ-300-G-125cm2外表面FGJ-300-HFGJ-300-H-125cm2布袋内表面FGJ-300-IFGJ-300-I-125cm2（2）HL-250型湿法制粒机部件名称取样位置清洁效果验证取样点编号存放周期验证取样点编号取样面积制粒锅底部HL-250-AHL-250-A-125c

11、m2侧面HL-250-BHL-250-B-125cm2锅盖边缘HL-250-CHL-250-C-125cm2内表面HL-250-DHL-250-D-125cm2粘合剂加料口HL-250-EHL-250-E-125cm2出料口内表面HL-250-FHL-250-F-125cm2搅拌浆叶表面HL-250-GHL-250-G-125cm2飞刀表面HL-250-HHL-250-H-125cm2（3）FG-120C型沸腾干燥机部件名称取样位置清洁效果验证取样点编号存放周期验证取样点编号取样面积干燥床转角处表面FG-120C-AFG-120C-A-125cm2内表面FG-120C-BFG-120C-B-1

12、25cm2搅拌器表面FG-120C-CFG-120C-C-125cm2支架表面FG-120C-DFG-120C-D-125cm2沸腾锅锅体内表面FG-120C-EFG-120C-E-125cm2容器视镜内表面FG-120C-FFG-120C-F-125cm2捕集袋内表面FG-120C-GFG-120C-G-125cm2（4）YK-160型摇摆式颗粒机部件名称取样位置清洁效果验证取样点编号存放周期验证取样点编号取样面积料斗内表面YK-160-AYK-160-A-125cm2出料口内表面YK-160-BYK-160-B-125cm2转筒表面YK-160-CYK-160-C-125cm2筛网表面YK

13、-160-DYK-160-D-125cm2（5）JPH-2m3三偏心混合机部件名称取样位置清洁效果验证取样点编号存放周期验证取样点编号取样面积加料口内表面JPH-2m3-AJPH-2m3-A-125cm2边缘JPH-2m3-BJPH-2m3-B-125cm2出料口内表面JPH-2m3-CJPH-2m3-C-125cm2边缘JPH-2m3-DJPH-2m3-D-125cm2（6）ZP-1024旋转式压片机部件名称取样位置清洁效果验证取样点编号存放周期验证取样点编号取样面积下料斗内表面ZP-1024-AZP-1024-A-125cm2饲料靴表面ZP-1024-BZP-1024-B-125cm2孔Z

14、P-1024-CZP-1024-C-125cm2出片器内表面ZP-1024-DZP-1024-D-125cm2除粉器内表面ZP-1024-EZP-1024-E-125cm2转盘侧面ZP-1024-FZP-1024-F-125cm2底面ZP-1024-GZP-1024-G-125cm2模孔内表面ZP-1024-HZP-1024-H-125cm2（7）BGS-150C型高效糖衣薄膜包衣机部件名称取样位置清洁效果验证取样点编号存放周期验证取样点编号取样面积配料锅顶部BGS-150C-ABGS-150C-A-125cm2侧面BGS-150C-BBGS-150C-B-125cm2底部BGS-150C-C

15、BGS-150C-C-125cm2包衣锅侧面BGS-150C-DBGS-150C-D-125cm2底部BGS-150C-EBGS-150C-E-125cm2顶部BGS-150C-FBGS-150C-F-125cm2接缝处BGS-150C-GBGS-150C-G-125cm2边缘BGS-150C-HBGS-150C-H-125cm2（8）DPB-250E平板式铝塑泡罩包装机部件名称取样位置清洁效果验证取样点编号存放周期验证取样点编号取样面积加料斗侧面DPB-250E-ADPB-250E-A-125cm2底部DPB-250E-BDPB-250E-B-125cm2分料刷表面DPB-250E-CDPB

16、-250E-C-125cm2滚刷表面DPB-250E-DDPB-250E-D-125cm29.3.2最终冲淋水法（1）HL-250型湿法制粒机，FG-120C型沸腾干燥机，YK-160型摇摆式颗粒机取样部位:真空管道（2）JPH-2m3三偏心混合机取样部位：腔体（3）BGS-150C型高效糖衣薄膜包衣机取样部位：硅胶管、喷枪10对不符合接受限度检测结果所采取的措施以上验证连续进行3个批次，若结果均符合规定时，则本次验证可行，若有一次中出现不符合可接受标准的测试项目，对不符合可接受标准的测试项目应及时检查分析所用的仪器，检查抽样过程，检查实验步骤，并填写偏差和不符合性调查报告（附件5）。报告内容

17、包括偏差和不符合性内容的简述及调查、分析、拟采取的纠偏方法及方法的批准，报验证委员会批准后在重新进行连续3次验证，直至符合规定11清洁验证过程记录附件1：清洁效果验证目检及微生物取样附件2：存放周期验证目检及微生物取样附件3：清洁验证效果验证微生物检测分析结果附件4：存放周期验证微生物检测分析结果附件5：偏差和不符合性调查报告12结论测试结果不得大于计算出的检测限度，设备的清洁程序可以有效清除产品残留，认为验证有效。微生物限度符合要求附件1清洁效果验证目检及微生物取样产品名称设备名称批号设备部位目检微生物取样目检微生物取样目检微生物取样清洁不清洁清洁不清洁清洁不清洁取样人日期复核人日期附件1清

18、洁效果验证目检及微生物取样产品名称设备名称批号设备部位目检微生物取样目检微生物取样目检微生物取样清洁不清洁清洁不清洁清洁不清洁取样人日期复核人日期附件2存放周期验证目检及微生物取样产品名称设备名称批号设备部位目检微生物取样目检微生物取样目检微生物取样清洁不清洁清洁不清洁清洁不清洁取样人日期复核人日期附件2存放周期验证目检及微生物取样产品名称设备名称批号设备部位目检微生物取样目检微生物取样目检微生物取样清洁不清洁清洁不清洁清洁不清洁取样人日期复核人日期附件3清洁效果验证微生物检测分析结果产品名称设备名称批号设备部位微生物合格不合格微生物合格不合格微生物合格不合格检测人日期复核人日期附件3清洁效果

19、验证微生物检测分析结果产品名称设备名称批号设备部位微生物合格不合格微生物合格不合格微生物合格不合格检测人日期复核人日期附件4存放周期验证微生物检测分析结果产品名称设备名称批号设备部位微生物合格不合格微生物合格不合格微生物合格不合格检测人日期复核人日期附件4存放周期验证微生物检测分析结果产品名称设备名称批号设备部位微生物合格不合格微生物合格不合格微生物合格不合格检测人日期复核人日期附件5：偏差和不符合性调查报告项目内容偏差和不合性内容描述调查和分析结论拟采取纠偏方法或行动部门姓名签名日期报告人生产技术部审 核青霉素车间审 核生产技术部审 核质量QA批 准质 量 部注 释1. 对不符合验收标准的测试项目应填写本调查报告。每个偏差对应1份调查报告，报告内容包括偏差和不符合性内容描述及调查、分析、拟采取的纠偏方法。2. 本报告由验证小组组长填写并签名确认。经批准后生效执行。