姜黄素抗肝纤维化作用研究概况.docx
《姜黄素抗肝纤维化作用研究概况.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《姜黄素抗肝纤维化作用研究概况.docx（10页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
姜黄素抗肝纤维化作用研究概况
姜黄素抗肝纤维化作用研究概况
第5卷第8期
2009年8月
亚太传统医药
Asia-PacificTraditiona1Medicine
VoL5No.8
Aug.2009
姜黄素抗肝纤维化作用研究概况
赵珍东
（广东食品药品职业学院,广东广州510520）
摘要:
从抗炎抗氧化,抗肝纤维化,抑制肝星状细胞（HSC）增殖,促HSC凋亡和干预细胞因子信号转导等方面
综述了姜黄素抗肝纤维化作用的进展.
关键词:
姜黄素;肝纤维化;作用机理
中图分类号:
R285文献标识码:
A文章编号:
1673—2197（2009）08—0155—03
姜黄素是从植物郁金,姜黄中分离出来的酚类成分,通
常用作食品添加剂.姜黄可用于糖尿病,慢性肝病,高血
脂,风湿病等病的治疗.研究证明,姜黄素具有广泛的药理
活性,包括抗氧化,抗炎,抗癌,降血糖,保肝和抗HIV
等[1l.目前,姜黄素抗肝纤维化作用及机理得到比较深入
的研究,概述如下.
1姜黄素抗肝纤维化作用的研究方法
目前,姜黄素抗肝纤维化作用的研究方法包括动物模
型,细胞培养实验及极少的临床研究.在整体动物实验中,
常用四氯化碳（CC14）,二甲基亚硝胺（DMN）,胆管接扎等
?
..ll¨l-一,11III_-…II-''IIII-."IIJD一¨IIhq?
"IIIIl-.'……II¨'"$11¨."lilt?
…I¨¨..|¨
[21金培志,国维,范瑞强.中西医结合治疗系统型红斑狼疮现状及
评析[J].河南中医,2005,25（4）:
79—8O.
E33汪东涛,沈鹰.从"肾虚瘀毒"论治系统性红斑狼疮EJ].云南中医
学院,2008,31（3）:
21—23.
E4]艾儒隶.文琢之中医外科经验论集[M].重庆:
科学技术文献出
版社重庆分社,1982:
95.
E51陈湘君.吴圣农用滋阴泻火法治疗红斑狼疮的经验[J].中医杂
志,1985,26（10）:
17.
[6]王春毅,孙冬阳.陈发喜治疗系统性红斑狼疮经验[J].辽宁中医
杂志,2008,35（3）:
334—335.
[7]眭书魁,马秀清,董燕平,等.系统性红斑狼疮的中医病机研究
[J].河北中医,2002,24
（2）:
153—154.
[8]关大庆.关于系统性红斑狼疮的几个问题[J]_光明中医,1995
（1）:
6-7.
[9]刘维,张磊,周艳丽,等.扶下解药方治疗系统性红班狼疮48例
l临床观察LJ].中国中西医结合杂志,2003,（4）:
298—299.
[101查旭山,范瑞强.榻国维教授中西医结合治疗系统性红斑狼疮
32例[J].新中医,2001,33（8）:
3132.
方法诱导肝纤维化模型,除常规检测生化指标和肝纤指标
外,常采用原位杂交,PCR,Westernblot等方法探讨其抗
肝纤维化的分子机制.在体外实验中,常选人肝星状细胞
（HSC）,大鼠HSC—T6细胞株作为研究对象,观察姜黄素对
细胞增殖,促进凋亡等药理活性的探讨.细胞因子如转化
生长因子一8l（TGF-~I）,血小板来源的生长因子一BB（PI~F-
BB）等参与了肝纤维化的发生发展,因此TGF-~tl,PDGF-
BB常作为HSC的刺激因子用于姜黄素抗肝纤维化作用机
理的探讨.
hI-."Ilnl?
11…?
-一'"IIht?
-…I_,411?
?
.Ih
[11]
[121
[131
[14]
[15]
[16]
[171
[18]
陈炳忠.68例系统型红斑狼疮中医证型与免疫学指标的关系
[J1.河南中医学院,2006,21
（1）:
40-41.
邓迎苏,陈志伟,顾美华,等.系统性红斑狼疮多系统损害与中
医辨证关系[J].上海中医药大学,2000,（O4）:
27—28.
赵高阳,高玉洁,息培红.SLE患者可溶性黏附分子水平与中医
辨证分型关系的研究[J1.中医药学刊,2006,24（3）:
509—510.
吴晓霞.SLE中医辨证分型与淋巴细胞凋亡及调控蛋白表达的
相关性研究[J].中国中医药科技,2008,15（5）:
323—324.
赵高阳,高玉洁,息培红.SLE中医辨证分型与血清IFN_IL_1O
之间关系的研究[J].辽宁中医学院,2006,8（3）:
124—125.
朱云利,李娟.系统性红斑狼疮CD8+T细胞CD28表达与中
医分型的关系[J1.辽宁中医杂志,2008,35（7）:
973—974.
杨文喜,乌云娜,郑彩英.蒙药好得乐治疗红斑狼疮9例的体会
[J].中国民族医药杂志,2003,10（4）:
40.
才让南加.藏医对系统性红斑狼疮的辩证及藏医泻脉疗法清除
免疫复合物的实验研究[D].西宁:
青海大学医学院,2006.
（责任编辑:
陈涌涛）
收稿日期:
2009～04—15
作者简介:
赵珍东（1976一）,男,博士,广东食品药品职业学院教师,研究方向为中药药理学.
一
155—
第5卷第8期
2009年8月
亚太传统医药
Asia-PacificTraditiona1Medicine
Vo1.5No.8
Aug.2009
2姜黄素抗肝纤维化作用机理研究概况
2.1抗氧化,保护肝细胞
研究表明,姜黄素对CC14,乙醇,氨基半乳糖,扑热息
痛和戊巴比妥致肝损伤具有保护作用.姜黄素能提高体内
谷胱甘肽（GSSH）转移酶的活性,5p.M的姜黄素减少细胞
乳酸脱氢酶的释放,并提高超（过）氧化物歧化酶（SOD）,过
氧化氢酶和过氧化物酶水平.姜黄素抑制CC14诱导的肝
脏细胞色素P450（CYP）损害,其抗氧化机理可能与抑制体
内CYP1A,2B,2C和3A活性有关[2一.姜黄素能抑制亚
砷酸盐所致的肝谷胱甘肽转移酶,超氧化物歧化酶和过
氧化氢酶活性的降低,能增强上述抗氧化物酶的活性,具有
抗氧化作用[4l.
2.2抑制肝脏炎症反应
研究证实,姜黄素能抑制多种参与炎症反应的细胞因
子,如环氧合酶一2,前列腺素,单核细胞趋化蛋白一1,肿瘤坏
死因子,白介素一12等.主要体现在:
①抑制炎症因子.预
先饲喂姜黄素7d的大鼠,失血后复苏2h的肝细胞因子IL_
la,IL-I~,IL-2,IL-10,IL-12水平显着降低,其中IL一1口水
平较假手术组更低.失血后复苏24h组呈现同样的效
应[5l.对CC14所致的肝脏炎症有对抗作用,能明显降低炎
性细胞因子如IL-6,TNF—d和干扰素一丫（IFN一）的水平[6l.
②抑制NF-KB活性:
NF_KB是广泛存在的一种转录因子,
研究表明,NF-KB参与了肝脏内炎症反应过程,已成为新
药研发的重要靶点.研究表明,姜黄素能抑制因胆碱缺乏
诱导的大鼠肝炎症反应,脂肪变性,并通过抑制NF-KB活
化来抑制细胞因子,趋化因子和单核细胞趋化蛋白的产
生[.姜黄素还能抑制大鼠失血后NF_KB和活化蛋白一1
在失血后2h,24h不同程度的活化,降低其血清水平.姜黄
素还能提高硫代乙酰胺（TAA）所致肝损伤动物的生存率,
减轻氧化应激反应,减轻肝细胞损伤和坏死,抑制NF-KB的
趋化和诱生型一氧化氮合酶的表达[.
2.3抗肝纤维化作用
2.3.1抗实验性肝纤维化
姜黄素可明显改善CC14所致大鼠肝纤维化的病理学
改变,使活化HSC数量减少,HSC凋亡增加,且具有量效
关系.抑制HSC活化,增殖,诱导HSC凋亡,可能是姜黄
素抗肝纤维化作用机理之--[9].姜黄素预防给药,能显着
降低肝纤维化大鼠血ALT,AST活性,提高大鼠肝组织内
S0D含量;治疗性给药也可降低肝纤维化大鼠血清透明质
酸和层粘连蛋白含量,减少胶原纤维沉积,抑制假小叶形
成[1Dl.
2.3.2抑制HSC活化,增殖,促进HSC凋亡
姜黄素在1O～4O肛mol/L浓度范围内,能呈剂量依赖
性地抑制HSC增殖,抑制HSC表达a-SMA,并促进胶原
降解.当浓度在2O～4Omol/L时,姜黄素能促进HSC凋
亡和细胞色素C的释放[1.
研究表明,姜黄素抑制HSC增殖,促进HSC凋亡的机
理与过氧化物酶体增殖体活化受体7（PPAR7）密切相关.
PPAR属于类固醇受体超家族,广泛表达于肝脏,通过抑
制炎症性细胞因子的转录而产生抗炎作用.HSC活化时,
PPAR7的表达和反应元件的结合能力下降,用PPAR7的
配体将其激活,能够抑制HSC活化后的生化改变,如胶原,
DNA合成,a—SMA表达.姜黄素能诱导PPAR7表达并激
活PPAR7的活性抑制HSC增殖,能促进PPAR7表达和
核转位/重分布,诱导活化HSC凋亡.用PPAR7的拮抗
剂能阻断姜黄素的转录活性,能够显着削弱姜黄素抗HSC
增殖效应[12_13].可见,通过激活PPAR7而增加HSC凋
亡,减少其数量,可能成为肝纤维化治疗的新思路.
2.3.3姜黄素对肝纤维化细胞因子及信号转导的影响
姜黄素能抑制肝纤维化大鼠TGF一81蛋白和基因的表
达水平,离体实验中姜黄素对经TGF-I]I刺激的HSC增殖
均具有抑制作用[1.姜黄素能激活PPAR-7,阻断TGF-~
信号传导及其受体的表达,提高细胞内GSH含量,从而抑
制HSC表达I型胶原[1.莪术（ZR）水提物对PDGF刺
激HSC增殖的机制作用表明,ZR能抑制PDGF刺激的
HSC的细胞增殖和I,IV型胶原基因的表达,并减少PDGF
受体的自动磷酸化,且呈非竞争性地阻断PI~F-BB与其
受体的结合.此外,8O的ZR丙酮提取物亦能降低PDGF
刺激HSC的S期细胞的比例,成分分析表明,姜黄素3O～
50mg时,降低S期细胞的比例最显着[16l.姜黄素亦能降
低HSC合成结缔组织生长因子（CTGF）,并降低基因表
达,其机理与抑制NF—KB的活性和下游信号转导通路细胞
外信号调节激酶（ERK）的表达有关[1.
2.3.4与其它药物协同抗肝纤维化作用
姜黄素与Na+/H+交换泵抑制剂阿米洛利联用,对二
甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型的预防具有协同作
用,其机理与姜黄素保护肝细胞,抑制肝星状细胞活化和阿
米洛利抑制肝星状细胞活化有关.姜黄素与大黄素联用,
对改善肝纤维化模型大鼠的血纤维化指标,病理损害及腹
水生成方面具有良好的对抗作用,这些成果将为姜黄素进
一
步研究提供实验基础[10].
3临床报道
临床报道,姜黄素片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者,
每次1g,每天2次,连用6月后,结果表明姜黄素能有效逆
转肝纤维化,能显着地改善慢性乙型肝炎的临床症状,体
征,疗效与IFN一相似,无明显不良反应,且具有较高的安
全性[1.
4结语
姜黄素毒性低,服用方便,物美价廉,具有广阔的应用
第5卷第8期
2009年8月
亚太传统医药
Asia-PacificTraditiona1Medicine
V0I_5No.8
Aug.2009
前景.近年来,姜黄素抗肝纤维化作用及机理研究取得一
定进展,但仍有诸多困惑.一是姜黄素不溶于水,在体内吸
收差,因此迫切需要研制新剂型,以提高生物利用度;二是
姜黄素在体外对HSC细胞的增殖,凋亡,分泌胶原等有抑
制作用,但体内研究的确切效果还需验证;三是姜黄素在实
验中证实有效,但应用于临床还有很长距离因此,开展临
床试验,进一步深入研究姜黄素的抗肝纤维化作用及机制,
是值得深入研究的课题.
参考文献
L1JANANDP,KUNNUMAKKARAAB,NEWMANRA,eta1.
Bioavailabilityofcurcumin:
problemsandpromises[J].Mol
Pharm,2007;4（6）:
807—818.
[23wEIQY,CHENwF,ZHOUB,eta1.Inhibitionoflipidperoxi—
dationandproteinoxidationinratlivermitochondriabycureu—
rainanditsanalogues[J].BiochimicaBiophysicaActa,2006;
1760:
70—77.
r3]NAIKAR,MUJUMDARBAM,GHASKADBIAS.Protection
oflivercellsfromethanolcytotoxicitybycurcumininliverslice
cultureinvitro[J].JEthnopharmacol,2004（95）:
31—37.
r4]El—DEM[ERDASHFM,YOUSEFMI,RADWANFM.Amelio—
ratingeffectofcurcuminonsodiumarsenite-inducedoxidative
damageandlipidperoxidationindifferentratorgans[J].Food
ChemToxicol,2009,47
（1）:
249—254.
[5]GADDIPATIJP,suNDARSV,CALEMINEJ,eta1.Differenti—
alregulationofcytokinesandtranscriptionfactorsinliverby
curcuminfollowinghemorrhage/resuscitation[J].Shock,2003,
19
（2）:
150—156.
[6]FUY,ZHENGS,LINJ,eta1.Curcuminprotectstheratliver
fromCC14—-causediNuryandfibrogenesisbyattenuatingoxida—.
tivestressandsuppressinginflammation[J].MolPharmacol,
2008,73
（2）:
399—409..
[7]LEDCLERCQIA,FARRELLGC,SEMPOuxC,eta1.Cureu—
mininhibitsNF-kappaBactivationandreducestheseverityof
experimentalsteatohepatitisinmice[J].JHepatol,2004,41
（6）:
926—934.
.
r8]sHAPIR0H,ASHKENAZIM,WEIZMANN,eta1.Cureumin
amelioratesacutethioacetamide—inducedhepatotoxieity[J].J
GastroenterolHepatol.2006,21
（2）:
358—366.
[9]何雅军,舒建昌,吕霞,等.姜黄素预防肝纤维化作用与肝星状
细胞的关系[J].中华肝脏病杂志,2006,14（5）:
337—340.
[1O]赵珍东,黄兆胜.姜黄素,姜黄素与大黄素联用抗肝纤维化作
用的实验研究[J].时珍国医国药,2009,20（3）:
642—644.
[11]LINYL,LINCY,CHICW,eta1.Studyonantifibroticeffects
ofcurcumininrathepaticstellatecells[J].PhytotherRes,
2009,I6.
[12]ZHENGS,CHEN八Disruptionoftransforminggrowthfac—
tor-betasignalingbycurcumininducesgeneexpressionofper—
oxisomeproliferator-activatedrecepto~gammainrathepatic
stellatecells[J].AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol,
2007,292
（1）:
G113—123.
[13]平键,成扬,徐列明.姜黄素通过激活过氧化物酶体增殖子活
化受体诱导肝星状细胞凋亡[J].中国药理学通报,2007,23
（10）:
1295-1299.
[14]REYESGK,SEGOVIAJ,SHIBAYAMAM,eta1.Curcumin
preventsandreversescirrhosisinducedbybileductobstruction
orCC14inrats:
roleofTGF-betamodulationandoxidative
stress[J].FundamClinPharmacol,2008,22（4）:
417—427.
[153CHENGY,PINGJ,uuC,eta1.Studyoneffectsofextracts
fromSalviaMihiorrhizaandCurcumaLongaininhibitingphos—
phorylatedextracellularsignalregulatedkinaseexpressionin
rafshepaticstellatecells[J].ChinJIntegrMed,2006,12（3）:
207—2Il-
[16]PARKSD,JUNGJH,LEEHw,eta1.Zedoariaerhizomaand
curcumininhibitsplate1et_derivedgrowthfactor-inducedprolif—
erationofhumanhepaticmyofibroblasts[J].Immunopharma—
col,2005,5（3）:
555—569.
r17]CHENA,ZHENGSCurcumininhibitsconnectivetissue
growthfactorgeneexpressioninactivatedhepaticstellatecells
invitrobyblockingNF-kappaBandERKsignalling[J].BrJ
Pharmacol,2008,153（3）:
557—567.
[18]张航,孙守才,宋健,等.姜黄素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临
床疗效观察[J].现代中医药,2007,27（3）:
3-5.
（责任编辑:
胡静）
ProgressResearchonCurcuminonAnti?
?
liverFibrosis
ZhaoZhendong
（GuangDongFoodandDrugVocationalCollege,Guangzhou510520,China）
Abstract:
Thisarticlebrieflyreviewedtheprogresswhichhasbeenmadeinrecentyearsabouttheactionofcurcuminonliverfi—
brosis.includingantiinflammatory,antioxidation,anti-liverfibrosis,inhibitingproliferationofhepaticstellatecells,inducingHSC
apoptosisandinterventionofcytokinesignaltransductioninHSCandsooil
Keywords:
Curcumin;Liverfibrosis;Mechanism
一
157—
升级会员 