不同药物的动物选择.docx

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不同药物的动物选择

一、药理学研究中的选择

1、临床药物代谢动物学研究：

首选动物及性别，应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。

药物动力学参数测定：

最好使用犬、猴子等大动物，可在同一动物上多次采样。

药物分布实验：

大、小鼠较方便。

药物排泄试验：

一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉，胆管插管引流。

2、一般药理研究

主要药效作用以外广泛药理作用的研究。

动物：

小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。

3、作用于神经系统（NervousSystem）的药物研究：

促智药：

成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。

镇静催眠药：

成年小鼠便于分组。

抗痛药：

成年大小鼠，以雄性为宜。

镇痛药：

需在整体动物上进行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。

中枢性肌松药：

小鼠、猫。

解热药：

首选兔。

兔：

品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度和程度有明显影响，应按药典规定进行。

神经节传导阻滞影响药物：

首选猫，最常用的是颈神经节，因其前后部易于区分。

4、心血管系统的药物研究：

抗心肌缺血药：

狗、猫、兔、大小鼠。

抗心率失常药：

豚鼠。

小鼠不便操作。

降压药：

狗、猫、大鼠。

不宜用兔：

外周循环对外界环境刺激极敏感，血压变化大。

治疗心功能不全药：

狗、猫、豚鼠、兔。

一般不用大鼠。

降血压药：

大鼠、兔。

模型动物：

遗传性高脂血症WHHL兔。

抗动脉粥样硬化（atherosclerosis）药：

一般用兔、鹌鹑。

抗血小板聚集药、抗凝血药：

大鼠、兔，个别也可用小鼠。

5、呼吸系统药物：

镇咳药筛选：

首选豚鼠，对化学刺激或机械刺激都很敏感。

猫：

生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。

犬：

适用于观察药物的镇咳作用持续时间。

兔：

对化学、电刺激不敏感。

大小鼠：

实验可靠性差。

支气管扩张药：

常用豚鼠：

气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。

大鼠：

某些免疫和药理学特点与人类较近。

祛痰药：

一般用雄性小鼠，兔、猫。

6、消化系统（digestivesystem）药物：

胃肠解痉药：

大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。

催吐、止吐：

犬、猫、鸽等。

兔、豚鼠、大鼠，无呕吐反射，故不选用。

7、泌尿系统药物：

利尿、抗利尿药：

雄性大鼠或犬为好。

8、内分泌系统药物：

肾上腺皮质激素类药物：

大小鼠，雌雄均可。

9、计生药：

终止中期妊娠药，子宫收缩药：

雌性大鼠、豚鼠、兔、猫。

女用避孕药：

雌性大鼠、仓鼠、兔、猕猴。

男用避孕药：

雄性近交系大鼠，猕猴。

10、精神药物：

抗焦虑药：

成年大小鼠、兔。

抗抑郁药：

大小鼠，其次为犬、猪。

二、药物安全性评价试验

（一）急性毒性

大多为半数致死量（LD50）实验。

也有不少国家对一部分药不再要求做LD50。

可节约大量的动物和药品。

如药物毒性很小，则进行耐受剂量实验。

常用大鼠、小鼠，最常用为封闭群动物

（二）长期毒性试验

观察连续给予受试药物。

需两种以上的动物才能较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应，

常用:

一种为啮齿类大鼠，另一种为犬、猴、小型猪。

大鼠:

封闭群大动物：

Beagle犬

（三）生殖毒性实验：

3个独立试验

1.一般生殖毒性试验

2.致畸敏感期毒性试验

3.围产期毒性试验

不同种属动物对药物敏感性不同至少应用二种以上动物。

啮齿类：

小鼠、大鼠、仓鼠

非啮齿类：

兔、犬、灵长类。

（四）致突变及致癌试验

长期致癌：

1.对动物要求高。

常用：

F344大鼠，A系小鼠，基因剔除小鼠。

2.对环境要求高；

3.排除一切其它致癌因素；

（五）药物依赖性试验

观察期一般较长，项目较多。

都采用大、小鼠及猴。

（六）其他毒性试验

药物毒性试验及原则之一，给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致。

外用药毒性:

皮肤给药。

（无论急性、长期）一般用兔、豚鼠、大鼠。

外用药的刺激过敏试验，豚鼠（过敏），（大鼠皮肤不适宜）；兔，（刺激）

栓剂：

年轻兔、大鼠

滴鼻剂、吸入剂：

考照临床给药途径，用大鼠、豚鼠、兔。

眼科以兔为宜。

生物制品，生物工程产品：

有较为严格种属特异性。

三、心血管疾病

1、动脉粥样硬化（atherosclerosis）：

鸟类和兔：

早期选用，能自发动脉粥样硬化（atherosclerosis）

兔：

饲料诱发的极度高血脂可发生粥样硬化病灶。

能用的动物：

大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类。

恒河猴：

可发生广泛的主动脉粥样硬化（atherosclerosis）。

小型猪：

可自发动脉粥样硬化（atherosclerosis）。

高脂饲料诱发可加速粥样硬化形成。

2、高血压：

常用犬、大鼠

犬：

与人类高血压相似较多。

对于神经精神性高血压，犬最为合适。

大鼠：

饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便，药物反映与人类相似。

兔：

血压不够稳定，一般不用。

SHR大鼠：

高血压，病理、生理、药理研究。

与人类自发性高血压有诸多相似。

实验性诱发：

刺激中枢神经系统（NervousSystem）反射性而成，或注射加压物质以及分次手术结扎肾动脉，诱发肾源性高血压。

3、心肌缺血

冠心病，心肌梗塞：

犬、猪、猫、兔、大鼠。

都可进行冠状动脉阻塞。

犬：

心肌缺血良好的模型动物。

猪：

心脏侧枝循环和传导系统血液供应类似于人的心脏。

兔：

开胸冠状动脉结扎不需人工呼吸。

大鼠：

测试心肌耐缺氧实验

4、心率失常

常用大鼠、豚鼠、兔、猫、犬、猴、猪等。

大小鼠：

心电图无S—T段，有的导联也不见T波。

豚鼠：

血管反映敏感，出血症显著，适合观察出血和血管通透性变化。

细胞培养：

犬、兔、豚鼠、大小鼠、鸡等胚胎、新生或成年心肌。

四、消化和呼吸疾病

选择动物正确与否直接关系到结果的准确性。

兔、羊、豚鼠：

草食动物，与人类消化系统（digestivesystem）迥然不同，不能选择。

犬：

消化系统（digestivesystem）发达，与人类消化过程相似，宜于慢性实验。

猪：

呼吸、泌尿、血液系统与新生人相似，适于营养不良症，铁、铜缺乏。

大鼠：

无胆囊，适宜收集胆汁实验（马同），及肝切除。

胰腺炎：

可用幼年雌性小鼠造成胆碱缺乏，诱发出血性胰腺炎。

兔：

甲状腺功能研究。

犬：

甲状旁腺位置固定，位于甲状腺表面。

甲状旁腺切除，而保留甲状腺功能。

呕吐实验：

常用猫、犬、雪貂、鸽、猴等。

草食动物不易发生呕吐反射。

维生素C研究：

豚鼠。

慢支：

猴最合适，气管腺数量较多，且至三级支气管中仍有存在。

豚鼠：

适于结核和白喉研究，对结核杆菌、白喉杆菌很敏感。

大鼠：

肺水肿，肺纤维化，矽肺。

鸭：

人乙肝模型，用于药物筛选和药效学研究。

五、神经系统（NervousSystem）：

据动物神经系统（NervousSystem）特有的特性而选择。

沙鼠：

基底动脉环后交通枝缺损。

DBA/2N：

35日龄，听源性癫痫（epilepsy）发病率100%

C57BL/KalWN：

先天性脑积水。

吗啡：

高原鼠、兔不敏感，可用于神经系统（NervousSystem）方面研究

小鼠、猫：

中枢兴奋

犬、兔、猴、大鼠、人：

中枢抑制

兔：

减压神经对心脏等的作用。

犬、猫：

神经系统（NervousSystem）发达。

六、泌尿和内分泌疾病：

糖尿病：

大鼠、兔、犬等，人工摘除胰腺复制。

老年A系小鼠：

肾脏病多发可进行相关疾病研究

SWR系小鼠：

6—10月龄常发糖尿病可进行相关疾病研究

七、放射学实验研究：

常用大小鼠、沙鼠、犬、猪、猴等。

不同动物对射线敏感程度差别大

八、微生物：

动物种类较多小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、猫等。

A系小鼠：

对麻疹病毒非常敏感。

兔：

对许多病毒和致病菌非常敏感（狂犬病、天花、脑炎等）。

裸鼠：

易感染细菌、病毒、寄生虫。

感染免疫机制研究。

九、老年病：

以哺乳类为主，大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗、猪、猴等。

以大鼠为最多，应用广泛。

以细胞生化，消化器，激素，酶等为主。

选择标准：

1.寿命期限明确，变化应很小

2.对传染病感染具有抵抗力，尤其死亡率高，发病率高的传染病。

3.与人类有解剖、生理学上的相似性，尤其疾病相似性。

4.食谱和营养类似于人类。

5.染色质，组型，干细胞，免疫系统（immunesystem）资料清楚。

6.来源容易，便于管理，维持费用低。

7.得到的资料可以推断到人类。

十、行为学

行为遗传学：

小鼠应用广泛。

杂交F1代动物：

行为差异介于双亲行为之间，有时表现为杂交优势。

同一种，不同品种、品系对于相同的处置有不同的反应。

大鼠：

常用于迷宫学习，身体特征和心理特征之间的功能关系及母性行为等。

犬：

应用广泛，易于操作、管理，高度进化，高度群居性动物。

富有行为表现。

非人灵长类：

异常行为研究，具有比其他动物更多的优点，更接近人类。

十一、遗传学

主要为遗传性疾病领域。

各种动物都有遗传性疾病发生，一些可作为人类遗传病模型。

十二、环境污染研究：

啮齿类：

大小鼠、豚鼠，广泛应用于空气污染评价。

重金属污染：

大鼠、狗、猫等。

某些野生动物、鱼类也是较好模型。

农药污染：

小鼠、大鼠、豚鼠、狗及某些鸟类。

微生物环境：

各种动物，家畜、啮齿类、灵长类、鱼、昆虫、鸟类等

十三、营养学

注意：

每种动物在营养需要及代谢方面，都有自身独有特性，

营养与代谢特性及感染,免疫反应常用动物：

大鼠、豚鼠、狗、猪、非人灵长类等。

无菌动物及悉生动物：

在营养代谢研究中有独特的作用。

十四、肿瘤研究：

实验肿瘤学：

病因、发病机制，抗癌药筛选及防治方法研究。

新的抗癌药研制：

大小鼠、豚鼠、仓鼠、猪、兔、鸟、鱼、灵长类。

小鼠：

封闭群、近交系、突变系，遗传工程小鼠等不同类型。

肿瘤模型：

自发性、诱发性、移植性及人体肿瘤异种移植动物模型（AnimalModels）。

十五、中医中药研究

中医证候动物模型（AnimalModels）：

阳虚、阴虚、脾虚、脉微欲绝、血虚、血瘀、肝郁、寒证、热证、温病、里实等11种

造模方法思路：

选择一些造成与临床证型相仿的致病因素，作用于动物机体产生类似临床某些证的模型。

动物：

常用大,小鼠、金黄地鼠、兔、猫、犬等。