(3)若HBVDNA阳性,ALT正常、无肝硬化表现,可以暂不治疗,继续观察肝功能情况。
在随访期间,如果出现ALT持续升高(ALT"xULN),则根据ALT水平按2
(1)或2
(2)处理,注意TBil和凝血酶原活动度(PTA)的检查结果,用于判断肝损伤的严重程度。
(4)若HBVDNA低于检测下限,表明患者可能处于非活动期,建议于妊娠24周复查HBVDNA,若仍低于检测下限,则无需干预。
对于出现乙肝活动而需要进行抗病毒治疗的孕妇,治疗药物首选TDF,如果患者存在骨质疏松、肾损伤或肾损伤的危险因素,可选用富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗。
阻断HBV母婴传播的抗病毒治疗
对高HBV载量的孕妇在妊娠晚期进行抗病毒,结合新生儿乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)的接种,能够进一步降低HBV母婴传播发生率,并且未増加胎儿的不良妊娠结局。
因此,妊娠期抗病毒治疗阻断HBV母婴传播已被广泛接受并应用于临床实践中,对于消除HBV母婴传播起到了积极的作用。
经病情评估后肝功能正常的未服用抗病毒药物的孕妇,在妊娠中期(12~24周)检测HBVDNA水平(推荐用高灵敏试剂检测),根据HBVDNA水平,决定是否需要进行抗病毒治疗阻断HBV母婴传播。
如果无条件检测HBVDNA定量,可用HBeAg作为其替代指标,HBeAg阳性者给予抗病毒治疗。
(1)若孕妇HBVDNA>2x105IU/ml,经知情同意后,可于妊娠28周给予TDF进行抗病毒治疗。
如果孕妇存在骨质疏松、肾损伤或导致肾损伤的高危因素,或消化道症状严重,可以选择TAF或替比夫定(LdT)。
分娩前应复查HBVDNA,以了解抗病毒治疗效果及HBV母婴传播的风险。
TAF在我国批准上市后,在母婴阻断的临床研究和临床实践中得到了初步的应用,现有的数据表明,TAF用于妊娠期HBV母婴阻断的效果和安全性良好。
TAF有望成为妊娠期抗病毒阻断HBV母婴传播的新选择。
(2)若孕妇HBVDNA<2x105IU/ml,发生HBV母婴传播的风险低,一般对其新生儿乙肝疫苗+HBIG免疫即可预防,不需要抗病毒
干预。
(3)超过妊娠28周首次就诊的孕妇,若HBVDNA>2x105IU/ml,仍建议尽早给予抗病毒干预。
分娩及新生儿护理
(1)分娩方式:
关于分娩方式与HBV母婴传播的关系,现有的硏究结果不一致。
虽然有硏究显示,剖宫产可以减少高病毒载量孕妇所生婴儿的HBV感染,然而荟萃分析的结果表明,分娩方式与HBV母婴传播风险没有确切关系,剖宫产并未降低HBV母婴传播的发生率,故不建议根据HBVDNA水平或HBeAg状态选择分娩方式,应根据产科指征决定分娩方式。
(2)新生儿护理:
新生儿出生后立即移至复苏台,离开母血污染的环境;彻底清除体表的血液、黏液和羊水;处理脐带前,需再次清理、擦净脐带表面血液等污染物,按操作规程安全断脐。
停药时机
妊娠期服用抗病毒药物的母亲的停药时机取决于妊娠期抗病毒治疗的目的:
(1)以阻断HBV母婴传播为目的而服用抗病毒药物的孕妇,分娩后检测HBsAg和HBeAg定量,如果HBsAg和/或HBeAg水平显著下降,提示抗病毒治疗效果良好,可继续抗病毒治疗。
如果HBsAg和/或HBeAg水平下降不明显,产后立即停药。
(2)以治疗乙肝为目的而服用抗病毒药物的孕妇,产后不能停药,应长期抗病毒治疗。
婴儿免疫
新生儿免疫接种是阻断HBV母婴传播的最重要的措施伙寸母亲HBsAg阳性孕妇的新生儿,首剂乙肝疫苗和HBIG的接种时机非常关键。
新生儿出生后12小时内应尽快完成乙肝疫苗和HBIG的联合免疫;HBsAg阴性母亲的新生儿应于产后12小时内尽快完成首剂乙肝疫苗接种。
(1)常规疫苗接种:
在新生儿大腿前部外侧肌肉或上臂三角肌内接种重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml,同时在对侧相应部位注射HBIG100IU,在其1月龄和6月龄时分别接种相同剂量的第2和策3针乙肝疫苗。
(2)正常产新生儿的免疫接种:
1HBsAg阳性母亲的新生儿:
于出生12小时内接种重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml+HBIG100IU,并于1和6月龄各注射1针重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml;
2HBsAg不详母亲的新生儿:
则按母亲HBsAg阳性处理,即于出生12小时内接种重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml+HBIG100IU,同时尽快检测母亲HBsAg,明确母亲是否为HBsAg阳性后,按规范及时为婴儿接种乙肝疫苗;
3HBsAg阴性母亲的新生儿:
于出生12小时内接种重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml,并于1和6月龄各注射1针重组酵母乙肝疫苗
10pg/0.5mb
(3)低体质量儿(<2000pg)或早产儿(v妊娠37周)的免疫接种:
1HBsAg阳性母亲的低体质量儿或早产儿:
于出生12小时内尽快完成联合免疫,即接种重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml+HBIG100
IU,并于1、2和7月龄各注射1针重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml;
2HBsAg不详母亲的低体质量儿或早产儿:
于出生12小时内尽快完成联合免疫,即接种重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml+HBIG100
IU,同时尽快检测母亲HBsAg,明确母亲是否为HBsAg阳性后,按规范及时为婴儿接种乙肝疫苗;
3HBsAg阴性母亲的低体质量儿或早产儿:
最好于出生12小时内接种首针重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml,并于1、2和7月龄各注射1针重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml;也可在出院时或1月龄时接种重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5ml,并在2和7月龄各接种1针乙肝疫苗10pg/0.5mlo
(4)危重症新生儿的免疫接种:
如极低出生体质量儿(出生体质量
<1500g)、严重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫综合征等,应在生命体征平稳后尽早接种[参照低体质量儿(<2000g)或早产儿(<妊娠37周)的免疫接种]。
(5)疫苗延迟接种的处理:
为保证婴儿乙肝免疫接种的效果,建议严格按0」-6免疫程序接种,特别是HBsAg阳性母亲的新生儿,尽量不延期接种。
如婴儿有特殊情况,不能如期接种第2针乙肝疫苗,可延迟接种,但最长不能超过3个月,第3针疫苗仍可在6月龄时注射。
母乳喂养
母乳喂养并未増加婴儿的HBV感染率,感染HBV母亲分娩后可以哺乳。
没有必要检测乳汁中的HBsAg和/或HBVDNA。
(1)母亲未服用抗病毒药物者,新生儿接受规范的联合免疫之后,可以进行母乳喂养,母乳喂养并未増加HBV母婴传播的发生率。
如母乳喂养期间母亲出现乙肝活动,可参照《慢性乙型肝炎防治指南(2019更新版)》中慢性乙肝患者的治疗原则给予抗病毒治疗,如果接受TDF治疗,可以母乳喂养。
(2)以阻断HBV母婴传播为目的而服用抗病毒药物的孕妇,分娩后停药,婴儿接受联合免疫之后,可以母乳喂养。
(3)以治疗乙肝为目的而服用抗病毒药物的孕妇,分娩后应继续用药,如果服用TDF治疗,因TDF在乳汁中药物含量很少,婴儿可以接受母乳喂养。
母亲产后随访
HBV感染母亲产后可能出现ALT升高。
硏究表明,产后24周内,约有28%的HBV感染母亲出现肝功异常,孕妇HBVDNA高载量是产后肝功能异常的危险因素。
(1)产后继续服用抗病毒药物者,按慢性乙肝患者的随访方案进行随访,分娩后1年内每3个月复查肝功能、HBVDNA;每6个月复查乙肝血清标志物、甲胎蛋白、上腹部超声和肝脏瞬时弹性成像检查。
(2)产后停药者及未服用抗病毒药物者,产后6~8周复查肝功能生化学指标和HBVDNAO如果肝功能正常,分娩后每3个月复查肝功能、HBVDNA。
如果肝功能异常且符合抗病毒治疗指征,应启动抗病毒治疗。
婴儿免疫接种后的血清学检测
对HBsAg阳性母亲的婴儿,于完成乙肝全程免疫接种1~2个月后,需抽静脉血检测HBV血清学标志物,至少包括HBsAg和抗-HBs,建议采用定量检测方法。
如HBsAg阳性,还需进一步检测HBVDNA水平和肝功能生化学指标,以后每6个月随访1次,复查肝功能生化学指标和病毒学指标。
婴儿乙肝免疫接种效果评价
(1)免疫接种成功:
婴儿完成乙肝全程免疫接种1个月后随访,如果HBsAg阴性,但抗-HBs阳性(抗-HBs>10mIU/ml),表明免疫接种成功,无需特殊处理。
如果抗-HBs<100mIU/ml,为低应答;如果抗-HBs>100mIU/ml,为中强应答。
无论低应答还是中强应答,均无必要再次接种乙肝疫苗。
(2)免疫接种无应答:
婴儿完成乙肝全程免疫接种后血清学检测结果显示,HBsAg阴性和抗-HBs<10mIU/ml,无论抗-HBe及抗-HBc阳性与否,需按0-1-6程序重复免疫接种,仍使用重组酵母乙肝疫苗10pg/0.5mlo完成重复接种后1个月,再次检测HBsAg和抗-HBs,了解免疫应答和HBV感染情况。
(3)免疫接种失败r发生HBV母婴传播:
婴儿完成乙肝疫苗全程免疫接种1个月后随访,HBsAg阳性,伴或不伴HBeAg阳性。
发生HBV母婴传播的婴儿,还需检测HBVDNA和肝功能,并按慢性HBV感染者进行随访。
如果出现肝炎活动,应及时进行抗病毒治疗,可以选择干扰素X恩替卡韦或TDF治疗儿童乙肝患者。