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秦艽的化学成分分子生药学和药理学研究进展精

秦艽的化学成分、分子生药学和药理学研究进展

王琳,聂艳琼,孙娜,段宝忠

*

(大理学院药学院,云南大理671000)

摘要在广泛文献检索基础上,结合研究组的前期研究,综述了秦艽的化学成分、药理作用和分子生药学等方面的新进展,为其深入开

发利用提供参考依据。

关键词秦艽;化学成分;药理学;分子生药学中图分类号S567文献标识码A文章编号0517-6611(2012)18-09629-02ResearchAdvancesintheChemicalComponents,MolecularBiologyandPharmacologyofRADIXGENTIANAEMACROPHYL-LAE

WANGLinetal(CollegeofPharmaceuticalScience,DaliUniversity,Dali,Yunnan671000)AbstractBasedonextensiveliteratureretrievalandthepreviousstudiesoftheresearchteam,theresearchadvancesinthechemicalcompo-nents,pharmacologyandmolecularbiologyofRADIXGENTIANAEMACROPHYLLAEwerereviewed,whichprovidedreferencesforitsin-depthdevelopmentandutilization.

KeywordsRADIXGENTIANAEMACROPHYLLAE;Chemicalcomponents;Pharmacology;Molecularbiology

作者简介

王琳(1977-),女,回族,云南丽江人,讲师,从事药物化学

的研究和天然药物有效成分的提取与分离,E-mail:

wang-lin1025wdx@163.com。

*通讯作者,E-mail:

bzduan@126.com。

收稿日期2012-

02-06秦艽(RADIXGENTIANAEMACROPHYLLAE)是我国重要的传统大宗中药品种,始载于《神农本草经》,列为中品。

《中国药典》

2010年版收载的秦艽为龙胆科植物秦艽(Genti-anamacrophyllaPall)、麻花秦艽(G.stramineaMaxim.)、粗茎秦艽(G.crasicaulisDuthieexBurk.)或小秦艽(G.dahuricaFisch.)的干燥根。

秦艽具有祛风湿、清湿热、止痹痛和退虚热之功,

主治风湿痹痛、中风半身不遂、筋脉拘挛、骨节酸痛、湿热黄疸、骨蒸潮热和小儿疳积发热等症[1]

近年来,国内

外对秦艽的研究取得了较大进展,现将其化学成分、分子生药学和药理学研究现状综述如下。

1化学成分研究1.1环烯醚萜类

环烯醚萜是龙胆科植物的特征性成

[2]

,也是其主要药用成分和苦味成分。

迄今为止,已从秦

艽植物中分离得到多种环烯醚萜苷类化合物,如龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷和马钱甘酸等[3-4]

1.2

黄酮类

研究表明,麻花秦艽和秦艽的根含有黄酮类

成分,

如苦参素(kurarinone)、异荭草苷(Isoorientin)和异牡荆苷(isovitexin)等

[5-6]

1.3生物碱有研究表明,秦艽类植物根中含有生物碱[7]

,但也有文献证明秦艽不含龙胆碱和秦艽丙素等生物碱成分。

研究发现,由于在提取分离过程中使用了氨液,化学性质很不稳定的龙胆苦苷与氢氧化铵反应,形成龙胆碱(秦艽碱甲)、龙胆次碱(秦艽碱乙)及龙胆醛碱(秦艽碱丙)等生物碱,

他们是龙胆苦苷和氢氧化铵反应的产物,在秦艽加工过程中如不加氢氧化铵,则不可能得到上述生物碱[8]

1.4

其他成分

近藤嘉和等从秦艽的氯仿提取液中分离得

到除龙胆苦苷外的7种物质,对其中的6种进行分析,鉴定为褐煤酸、

褐煤酸甲酯、α-香树醛、栎瘿酸、β-谷甾醇-β-D-葡萄糖醇和β-谷甾醇,其中栎瘿酸为首次分离产物

[9]

KondoV.从甘肃产秦艽脂溶部位分离得到三萜及甾体类化合物

[10]

刘艳红等从秦艽类植物甲醇提取物的水溶性成分中分离到秦艽苷A、哈巴苷以及2个甾醇苷(胡萝卜苷和谷甾醇)

[3,11]

秦艽根中还含有挥发油和糖类等[12-14]。

另据报

道,从陕西产秦艽中分离到了具有苯甲酰母核的化合物,如红白金花酸、苯甲酰胺和苯甲酸等[15-16]

2

分子生药学研究

RAPD(RandomamplifiedpolymorphicDNA)是20世纪90年代建立起来的新技术,这一方法快速、简捷、灵敏度高,目前已能成功地为物种进化和分类提供DNA分子水平的证据。

近年来,国内外已有学者运用RAPD技术对秦艽进行研究。

为了考察秦艽遗传特性,探讨不同产地秦艽遗传的多样性,曹晓燕等用RAPD方法,选择7对引物对40份秦艽样品的DNA进行扩增,在种内多态性水平、个体间遗传关系方面对秦艽的遗传结构进行分析。

结果显示,秦艽种内遗传多样性水平较高,表明不同地区或居群内的秦艽种质资源存在一定的基因交流

[17]

徐红等用RAPD方法,选择5条引物对甘

肃4个不同地点的小秦艽(G.dahurica)居群间遗传结构进行研究。

结果显示,虽然其出现一定程度的分化,但是都聚集在同一分支上,

而且同一分布地的样品首先聚集在一起,表明小秦艽的种内遗传变异比种间遗传变异小,且遗传变异与地理分别有一定的相关性

[18]

为了探讨秦艽不同物种间的亲缘关系,张文勇等采用ISSR分子标记方法,对秦艽、麻花秦艽和小秦艽3种基原植物的13个居群进行DNA指纹图谱的研究。

结果表明,麻花秦艽和小秦艽优先聚为一支,而后秦艽居群相聚成支,表明小秦艽和麻花秦艽亲缘关系较近,而与秦艽亲缘关系较远

[19]

曹晓燕等用RAPD方法,对甘肃产秦艽、麻花秦艽和

小秦艽3个物种的7个居群进行DNA指纹图谱研究。

结果表明,

3种植物遗传分化明显。

从物种间的平均相似系数看,小秦艽和黄管秦艽(Gentianaofficinalis)的相似系数最大,亲缘关系最近;粗茎秦艽和大叶秦艽的相似系数最小,亲缘关

安徽农业科学,JournalofAnhuiAgri.Sci.2012,40(18):

9629-9630,9638责任编辑石金友责任校对况玲玲

DOI:

10.13989/ki.0517-6611.2012.18.112

系最远[17]

张得钧等采用PCR扩增纯化后直接测序的方法,测定了秦艽、麻花艽、粗茎秦艽、小秦艽和黄管秦艽5种植物的核糖体DNA、

ITS和叶绿体DNApsbA-trnH核苷酸序列,并作序列同源性分析。

结果表明,小秦艽与麻花艽聚为一支,大叶秦艽与黄管秦艽聚为一支,粗茎秦艽位于树的最

基部,说明大叶秦艽与黄管秦艽的亲缘关系较近[20]

3药理研究

中医认为秦艽性平,味苦、辛,具有祛风湿、止痹痛、清虚

热和利湿褪黄等功效,主治风湿关节痛和结核病潮热等症。

3.1

抗炎镇痛作用

姚佳等采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、

棉球诱发小鼠肉芽肿试验、热板法和冰醋酸致小鼠扭体试验比较了6种秦艽甲醇提取物抗炎镇痛活性

[21]

结果表明,6

种秦艽均具有较好的镇痛抗炎活性,且作用基本一致。

李庆

等研究表明,秦艽醇提液对机体炎症有明显的抑制作用[22]。

陈长勋等通过研究发现,秦艽中的龙胆苦苷对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、

角叉菜胶和酵母多糖A所致大鼠足趾肿胀、冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性和扭体反应的增加有明显的抑制作用

[23]

结果表明,秦艽中龙胆苦苷具有一定的

抗炎作用。

高慧琴等研究表明,秦艽与羌活、威灵仙和甘草

配伍,具有较强的抗炎、镇痛作用[24]

杨建宏等研究表明,

秦艽提取物有明显的抗炎镇痛作用

[25]

此外,秦艽提取物

对大鼠佐剂性关节炎及足肿胀、耳部红斑和尾部结节具有明显的预防和治疗作用,其作用机制与秦艽提取物抑制PGE2形成、对抗炎性反应和消除肿胀有关[26-27]

3.2

对心脑血管作用高兰月等研究表明,秦艽对试验动

物有降压及抑制心脏的作用

[28]

高亦珑等观察秦艽水煎醇沉液对蛙及家兔心血管的作用的影响,发现秦艽水煎醇沉液具有降压及减慢心率的作用

[29]

刘建红等研究秦艽水煎液

对家兔全脑缺血再灌注损伤模型热休克蛋白70(HSP70)表达的影响,

发现秦艽可以通过对HSP70表达的上调,对脑损伤有一定的保护作用

[30]

王玮等研究显示,大秦艽汤通过

抗凝、

促纤溶、抗血小板聚集和黏附保护缺血的脑组织,避免脑血栓的形成,改善脑部血流,表明大秦艽汤具有抑制血小板黏附和聚集作用[31]

3.3

抗肿瘤作用

汪海英等采用在体动物试验,观察秦艽

总苷对接种人肝癌细胞SMMC-7721的小鼠的抑瘤作用。

结果表明,秦艽总苷对移植性肿瘤有一定的抑制作用,能延长荷瘤动物的生存时间,其机制可能与增强免疫有关[32]

外,研究发现一定浓度的秦艽总苷对人肝癌细胞SMMC-7721和淋巴癌细胞U937有抑制生长的作用[33]

3.4

保肝作用

李艳秋等研究表明,秦艽提取物龙胆苦苷

对多种肝损伤有保护作用,可明显降低多种急性肝损伤和慢性肝损伤动物的血清转氨酶,可不同程度的减轻肝组织的片状坏死、肿胀及脂肪变性,且可促进肝脏的蛋白质合成

[34]

苏晓聆等研究表明,秦艽水煎液保护急性CCl4肝损伤的作用机制是增强组织中IL-10的表达,IL-10是介导秦艽保肝效应的重要细胞因子[35]

3.5

对免疫系统的作用研究发现,秦艽醇提取物体外对

有丝分裂原诱导的小鼠脾脏细胞和胸腺细胞的增殖有抑制作用

[36]

董建勇等采用刀豆素A(ConA)诱导脾T淋巴细胞

的增殖反应,

发现秦艽提取物对ConA诱导的脾T淋巴细胞增殖均呈现出抑制作用,表明秦艽有调节免疫作用[37]

外,秦艽能明显降低小鼠的胸腺指数[38]

,表明秦艽能影响机

体免疫功能。

3.6

抗菌作用

研究表明,秦艽提取物对多种念珠菌具有

明显的抑制作用[5,39]

刘志春等用琼脂扩散法测定发现中

药秦艽的浓度50%乙醇80ħ热浸液可抑制痢疾杆菌的生

[40]

李成叶等发现秦艽提取物对金黄色葡萄球菌较敏感[41]

3.7

其他作用

杨建宏等研究发现,秦艽提取物有明显的止咳祛痰作用[25]

秦艽提取物清除自由基能力明显,具有

抗氧化作用[42]

秦艽具有较好的抗甲型和乙型流感病毒感染的作用

[43-44]

此外,秦艽还具有升血糖、降温、调节中枢

系统、

提高胃排空活动、促进胃液分泌、提高胃蛋白酶活性及增加胃蛋白酶排出量等作用[45-47]

4

结语与展望

综上所述,秦艽中含有多种活性化合物,主要含环烯醚萜、三萜和甾体类成分,而环烯醚萜为其特征性成分。

迄今为止,研究人员从秦艽中得到的化合物数量还不多,且皆为中小极性物质,

秦艽系统的化学成分有待进一步深入研究。

分子生药学的研究主要集中在种间遗传变异和秦艽组亲缘关系方面,尚处于初级阶段,有待深入。

药理作用研究主要集中在抗炎镇痛方面,而在调节中枢系统、调节免疫系统、保肝、抗氧化、升血糖和抗肿瘤等方面的研究鲜有报道,在秦艽药理作用机制和分子药理学方面研究也较少,有待进一步深入。

随着秦艽抗肿瘤作用等一些新的药理作用的发现,其临床应用呈现出广阔的前景。

此外,秦艽在种质资源筛选、优良品种选育、合理生态布局、优质高产综合配套栽培技术和科学加工等方面缺乏系统研究,应加强秦艽GAP相关技术研究,以利于从源头保证药材质量的稳定可控。

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369安徽农业科学

2012年

图5

天麻制品图谱图6昌野药房天麻图谱

中草酸钙针晶含量较少,天麻生品及蒸制品的水分、总灰分和浸出物均符合药典规定。

天麻生品的天麻素含量低于药典规定要求,

而同批天麻经过蒸制后,其天麻制品的天麻素含量为0.534%,达到了药典规定要求(药典规定不得少于0.2%)。

重庆丰都七跃山林场提供的人工种植天麻与昌野药房提供的天麻在成分和含量上均具有较大差异。

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369安徽农业科学2012年

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