批准上市的新药简介_精品文档.pdf

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中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017，48

（1）专论Perspectives2016年美国FDA批准上市的新药简介马帅，周伟澄（中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海市抗感染药物研究重点实验室，上海201203）摘要：

2016年美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市新药22种，其中化学小分子12个、生物制品10个。

本文根据FDA批准的新药说明书以及相关文献和专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。

关键词：

美国FDA；新药批准；适应证；合成路线中图分类号：

R97文献标志码：

A文章编号：

10018255（2017）0100011lDOI：

1016522jcnkicjph201701001OverviewsoftheNewDrugsin2016ApprovedbyUSFDAMAShuai，ZHOUWeicheng（ShanghaiKeyLabofAntiinfectives,StateKeyLabofNewDrugandPharmaceuticalProcess,ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,ChinaStateInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai201203）ABSTRACT：

TheUSFoodandDrugAdministration（FDA）approved22newdrugsintothemarketin2016，including12chemicalsmallmoleculesand10biologicalproductsAccordingtotheprescriptioninformationforprofessionalsandtherelatedliteratureaswellaspatentinformation，thisreviewdescribesthedescriptions，indications，mechanismofaction，dosageformandstrength，adversereactions，andonesyntheticrouteofthechemicalsmallmolecules，andbriefinformationaboutbiologicalproductsKeyWords：

theUSFDA；newdrugapproval；indication；syntheticroute【专家介绍】周伟澄：

博士，荣获“第四届中国青年科技奖”，“国家级有突出贡献的中青年科技专家”“上海市优秀学科带头人”和“上海市领军人才”等称号，享受国务院特殊津贴。

上海医药工业研究院研究员，博士研究生导师，创新药物与制药工艺国家重点实验室主任，上海市抗感染药物重点实验室主任，上海交通大学兼职教授。

中国医药工业杂志总编辑。

Tel：

02120572198。

Email：

zhouweichen958163com。

万方数据22016年美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市新药22种，其中化学小分子12个、生物制品10个，远低于2015年的45个心，也终止了连续5年的上升趋势。

本文根据FDA批准的新药说明书及报道的相关文献和专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。

1化学小分子治疗药物11抗病毒药物111elbasvir

（1）grazoprevir

（2）研发公司：

默克公司（Merck）。

上市时间：

2016年1月28日在美国上市，商品名Zepatier。

适应证：

联用或者不联用利巴韦林，用于治疗基因型1或4慢性丙肝病毒（HCV）感染的成人患者。

作用机制：

本品是复方制剂，elbasvir是HCV非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂，grazoprevir是HCV非结构蛋白34A（NS34A）蛋白酶抑制剂。

剂型与规格：

片剂，elbasvirgrazopreVir：

50mg100mg。

不良反应：

疲劳，头痛和恶心。

合成路线：

本品中1和2都是化学新分子，1的化学名为，（6$一6一苯基吲哚并1，2c1，3苯并嗯嗪一3，10一二基二1皿咪唑5，2-二基（2S）一吡咯烷一2，1一二基（2S）一3甲基一1一氧代丁基一1，2一二基二氨基甲酸二甲酯，合成路线见图1bj。

2的化学名为（1R，18R，20R，24S，27S）N-（1R，2S）1-（环丙基磺酰基）氨甲酰基一2一乙烯基环丙基7一甲氧基一24一（2一甲基2丙基）-22，25一二氧代2，21一二氧杂一4，11，23，26一四氮杂五环242103，1205，10018，20二十九烷3，5，7，9，11一五烯27甲酰胺，又名（1积，5S，8S，10R，22aR）一-收稿日期：

2016-1228作者简介：

马帅（1987-），男，博士研究生，专业方向：

药物化学。

1b1：

02120572000x5023E-mail：

shma_pha163。

com中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017，48

（1）（1R，2D1（环丙基磺酰胺基）羰基一2一乙烯基环丙基14一甲氧基一5一（2一甲基丙烷一2一基）3，6二氧代一1，1a，3，4，5，6，9，10，18，19，20，21，22，22a十四氢一8H-7，10一桥亚甲基环丙18，191，10，3，6二氧杂二氮杂环十九并11，12一b喹喔啉一8一甲酰胺。

合成路线见图2HJ。

112索非布韦维帕他韦sofosbuvirvelpatasvir（3）研发公司：

吉利德科学公司（GileadSciences）。

上市时间：

2016年6月28日在美国上市，商品名Epclusa。

适应证：

用于治疗成人慢性HCV基因型1、2、3、4、5或6的感染。

作用机制：

本品是复方制剂，索非布韦是一种HCV核苷类似物NS5B聚合酶抑制剂，维帕他韦是一种HCVNS5A抑制剂。

剂型与规格：

片剂，索非布韦维帕他韦：

400mg100mg。

不良反应：

头疼，疲劳，贫血，恶心，失眠和腹泻。

合成路线：

本品中3是新化合物，化学名为（1尺）2一（2S,4回25一2一（2S,5S）1-（2D一2一（甲氧羰基）氨基3一甲基丁酰基5一甲基吡咯烷2一基一1，11一二氢2苯并吡喃4，3：

6，7萘并1,2胡一咪唑一9一基一1H咪唑一2一基4一（甲氧基甲基）吡咯烷一1一基一2一氧代1一苯基乙基氨基甲酸甲酯。

其合成路线见图3【51。

12抗癫痫药布瓦西坦（brivaracetam，4）化学名：

（2s）2一（4R）2氧代4一丙基四氢一1H-吡咯一1基丁酰胺。

研发公司：

优时比公司（UCB）。

化合物专利：

WO0162726A2（2001年2月21日）。

上市时间：

2016年2月18日在美国上市，商品名Briviact。

适应证：

作为辅助治疗，用于治疗16周岁及以上癫痫患者的局部性癫痫发作。

万方数据中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017，48

（1）Cl耍NH3,MeOH耍01w9。

拶叫一。

衣“抽蚕H2，5PdC，乙酸异丙酯H3C,磊广H韶氢氧化锂THF，H20婚。

搿1Cl壁塑墼塑竺旦塑乙酸钯，XPhos，乙酸钾，2-甲基四氢呋喃图11的合成路线Fig1SyntheticRouteof1OCH3舢、oV目丫mnOH，c，-I、（M，。

ai，。

：

一乙酸钯，四氟硼酸三叔丁基膦，碳酸钾环戊基甲醚乙腈H3C02C图22的合成路线Fig2SyntheticRouteof22H2Ca翼【L3），叫乓。

艮Oc1c如筘飓C叼尹魅龟一竺咖目N蛰。

涂一兰酸一u罴酯N蛰。

涂一夕b囝筲。

赛万方数据4作用机制：

与脑内突触小泡蛋白2A（SV2A）有较高的选择性和亲和性。

剂型与规格：

片剂，10、25、50、75和100mg。

口服溶液，10mgml。

注射剂，50mg：

5m1。

不良反应：

嗜睡镇静，头晕，疲劳和恶心呕吐。

合成路线：

见图4拍J。

13抗精神病药匹莫范色林（pimavanserin，5）“k、&o“U屿c07-一碳醣钒二氯甲烷陆、坠眦己酸铵Boc里、_苯UH，CO中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2017，48

（1）：

il燎趸HJ鐾OCH3化学名：

N-（4氟苯基甲基）一N-（1一甲基哌啶一4一基）一4一（2一甲基丙氧基）苯基甲基碳酰二胺酒石酸盐（2：

1）。

研发公司：

阿卡迪亚制药公司（AcadiaPh