再评价模式探索20090713.ppt

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广东省开展药品上市后再评价广东省开展药品上市后再评价模式探索模式探索广东省药品不良反应监测中心广东省药品不良反应监测中心2009年年7月月2020世纪以来，随着医疗水平的不断提高，世纪以来，随着医疗水平的不断提高，大量药品不断上市，过去许多认为无法治大量药品不断上市，过去许多认为无法治疗的疾病通过新药的研究、开发与临床应疗的疾病通过新药的研究、开发与临床应用得到了有效地控制，药品在人类防病、用得到了有效地控制，药品在人类防病、治病、保障健康过程中发挥了重要作用。

治病、保障健康过程中发挥了重要作用。

同时，随着我国医药卫生事业的发展，用同时，随着我国医药卫生事业的发展，用药问题的重点已经从缺医少药转变为合理药问题的重点已经从缺医少药转变为合理用药、安全用药。

用药、安全用药。

引引言言特别是近年来，药品安全性问题越来越多的引起特别是近年来，药品安全性问题越来越多的引起全社会的关注全社会的关注:

“齐二药齐二药”假药假药事件和事件和“鱼腥草鱼腥草注射液注射液”事件、事件、“欣弗欣弗”事件及最近的事件及最近的“刺五加刺五加”、“茵栀黄茵栀黄”、“双黄连双黄连”事件事件这其中造成安全性问题的原因是各式各样的，有这其中造成安全性问题的原因是各式各样的，有假劣药引起的伤害事件，也有不合理使用、不正假劣药引起的伤害事件，也有不合理使用、不正确用药引起的伤害，也有药品本身不良反应所造确用药引起的伤害，也有药品本身不良反应所造成的伤害。

这些都从各个方面提示药品上市后仍成的伤害。

这些都从各个方面提示药品上市后仍然存在用药风险问题。

然存在用药风险问题。

同时也对我国的药品上市后的安全监管工作带来同时也对我国的药品上市后的安全监管工作带来了巨大的挑战。

了巨大的挑战。

其结果：

中药注射剂的安全性问题引起各其结果：

中药注射剂的安全性问题引起各方的高度关注，不同的声音此起彼伏。

方的高度关注，不同的声音此起彼伏。

在此背景下，作为药品不良反应监测的专在此背景下，作为药品不良反应监测的专业机构，应该拿出科学的结论，为决策层业机构，应该拿出科学的结论，为决策层提供依据。

提供依据。

我们应该有所作为：

主动监测安全性再评价药物警戒一、国外药品上市后再评价模式简介一、国外药品上市后再评价模式简介二、国内药品上市后再评价模式简介二、国内药品上市后再评价模式简介三、广东省药品上市后再评价模式介绍三、广东省药品上市后再评价模式介绍四、部分研究资料四、部分研究资料美国药品上市后再评价状况美国药品上市后再评价状况美国联邦法第美国联邦法第314314章中详细规定了药品上市章中详细规定了药品上市后的报告程序和报告要求，其中包括药品后的报告程序和报告要求，其中包括药品上市后不良反应报告和其他上市后报告。

上市后不良反应报告和其他上市后报告。

主要内容包括：

主要内容包括：

（1）

（1）新药申请的警戒报告；新药申请的警戒报告；

（2）

（2）年度报告；年度报告；（3）（3）广告和促销说明书；广告和促销说明书；（4）（4）撤消上市药品。

撤消上市药品。

英国药品上市后再评价状况英国药品上市后再评价状况19931993年年1111月，英国药品管理局制订月，英国药品管理局制订英国英国上市后药品安全评价的指导原则上市后药品安全评价的指导原则该指导原则是英国药品上市后再评价的主该指导原则是英国药品上市后再评价的主要依据，涵盖了门诊病人和住院病人为受要依据，涵盖了门诊病人和住院病人为受试对象的临床研究以及所有公司主办的对试对象的临床研究以及所有公司主办的对上市药品评价的研究，提供了一个用于上上市药品评价的研究，提供了一个用于上市后药品安全性数据收集方法的框架，当市后药品安全性数据收集方法的框架，当研究设计需要适应特殊药品和遇到危险时研究设计需要适应特殊药品和遇到危险时还规定了一些适应于多种情况的原则。

还规定了一些适应于多种情况的原则。

主要内容如下：

主要内容如下：

（1）

（1）上市后药品的安全性评价是以评价上市后药品上市后药品的安全性评价是以评价上市后药品安全性为目的而进行的正式研究；安全性为目的而进行的正式研究；

（2）

（2）上市后药品安全性评价上市后药品安全性评价（SAMM）（SAMM）研究的范围与目研究的范围与目的是识别以前未认识到的药品安全问题或调查可的是识别以前未认识到的药品安全问题或调查可能的危害；能的危害；（3）（3）研究设计评价包括观察队列研究、病例监测或研究设计评价包括观察队列研究、病例监测或病例对照研究，研究对象应尽可能地代表使用者病例对照研究，研究对象应尽可能地代表使用者总体，同时应该不加选择，除非研究目的有特别总体，同时应该不加选择，除非研究目的有特别规定；规定；（4）（4）研究的实施及质量责任应在指定的英国在册医研究的实施及质量责任应在指定的英国在册医生监督下由公司医学部负责，监督医生的姓名必生监督下由公司医学部负责，监督医生的姓名必须记录在研究文件中；须记录在研究文件中；主要内容主要内容:

（5）（5）政府鼓励进行政府鼓励进行SAMMSAMM研究的公司，在开始阶段与研究的公司，在开始阶段与药品管理局药品管理局（MCA）（MCA）讨论研究计划的方案；讨论研究计划的方案；（6）SAMM（6）SAMM研究不应该成为促销的手段；研究不应该成为促销的手段；（7）（7）医生应获得一定报酬；医生应获得一定报酬；（8）（8）必须始终保持专业行为和秘密性的最高标准；必须始终保持专业行为和秘密性的最高标准；（9）（9）投诉程序；投诉程序；（10）（10）指导原则审查。

指导原则审查。

日本药品上市后再评价状况日本药品上市后再评价状况日本是第一个以法规形式要求制药企业开日本是第一个以法规形式要求制药企业开展药品上市后监测展药品上市后监测（PostMarketing（PostMarketingSurveiHanceSurveiHance，PMS）PMS）的国家。

的国家。

主要目的是收集已上市药品的情报，并作主要目的是收集已上市药品的情报，并作分析和评价，定量掌握已知的有效性和副分析和评价，定量掌握已知的有效性和副作用，发现新的疗效、适应证和副作用等，作用，发现新的疗效、适应证和副作用等，并将这些情报准确、迅速地提供给医务人并将这些情报准确、迅速地提供给医务人员。

员。

日本的日本的PMSPMS分为以下分为以下33个部分个部分

（1）

（1）药物的不良反应监测药物的不良反应监测（报告报告）制度：

制度：

（2）

（2）再审查制度：

再审查制度：

（3）（3）药物再评价制度：

药物再评价制度：

在在1973198819731988年间共进行了年间共进行了2828次，对次，对98.698.6的单方制剂和的单方制剂和92.892.8的复方制剂进的复方制剂进行再评价，总共行再评价，总共1892018920个品种，占全部上市个品种，占全部上市药品的药品的98.298.2。

西班牙、德国、欧盟等国家或地区都由药西班牙、德国、欧盟等国家或地区都由药品管理的最高机构发布药品上市后监测指品管理的最高机构发布药品上市后监测指南。

在指南中列明药品再评价适用范围、南。

在指南中列明药品再评价适用范围、上市后监测范围、研究设计和实施原则上市后监测范围、研究设计和实施原则（包包括对安全性和经济性的特殊规定括对安全性和经济性的特殊规定）、对临床、对临床医师的要求、伦理问题等规定及一系列制医师的要求、伦理问题等规定及一系列制药企业应遵循的原则药企业应遵循的原则。

我国药品上市后再评价的工作现状我国药品上市后再评价的工作现状对比国际药品上市后再评价现状，我国的药品对比国际药品上市后再评价现状，我国的药品再评价工作起步较晚工作主要围绕着下面四个方再评价工作起步较晚工作主要围绕着下面四个方面的工作：

面的工作：

药品的淘汰工作药品的淘汰工作新药第新药第期临床试验工作期临床试验工作药品不良反应药品不良反应（ADR）（ADR）监察工作监察工作药品临床评价工作药品临床评价工作存在问题存在问题药品上市再评价法规不健全药品上市再评价法规不健全药品上市再评价技术规范不标准药品上市再评价技术规范不标准药品上市后再评价实施机构不统一药品上市后再评价实施机构不统一药品上市后再评价认识上有误区药品上市后再评价认识上有误区广东省药品上市后再评价模式介绍广东省药品上市后再评价模式介绍目前中药注射剂存在的安全风险，主要体现在基础研究不充分，药用物质基础不明确，生产工艺比较简单，质量标准可控性较差以及药品说明书对合理用药指导不足，使用环节存在不合理用药等。

国家药监局组织开展再评价工作，对中药注射剂风险效益进行综合分析和再评价，研究制定改进措施。

加快中药注射剂质量标准提高工作进程，切实提高对药品质量的控制水平。

加强中药注射剂不良反应监测和分析、反馈工作，指导企业修订好中药注射剂说明书，促进临床合理用药。

加强中药注射剂市场抽检工作。

药物安全再评价在对ADR报告评价分析前提下，转向对药物风险的评估。

建立药物安全性再评价模式，甄别药物与ADR之间是否存在群体上的因果关系，并推断药物风险的大小，力求真实地掌握评价品种的ADR发生率，掌握药物风险是否处在可控的状态。

（树立药物风险评估是一个群体的而不是个体的思维）专家专家论证论证确定再评确定再评价品种价品种设计调设计调查方案查方案方案方案实施实施资料回资料回收整理收整理专家专家论证论证统计统计分析分析撰写撰写报告报告再评价再评价结论结论质量控制质量控制上市后再评价总路线图上市后再评价总路线图研究背景研究背景上市前研究上市前研究的局限的局限中药注射剂上市后使用出现的几起安全性事件中药注射剂上市后使用出现的几起安全性事件：

葛根素、鱼腥草、：

葛根素、鱼腥草、双黄连双黄连监管重点监管重点的改变的改变国内再评价工作仍在起步阶段国内再评价工作仍在起步阶段2009年年7月月3日，国家局发布日，国家局发布关于征求中药注射关于征求中药注射剂安全性再评价相关技术要求意见的函剂安全性再评价相关技术要求意见的函（食药监安函（2009）63号）http:

/计算ADR/ADE发生率分析ADR/ADE发生影响因素收集两组成员的相关信息做相关的分析获得研究结果并做出结论确定随访期内发生不良反应的全部病例为病例组用危险集抽样为每个病例选取一定数量的对照组成对照组随访一段预定的时间将使用了研究对象的病人作为研究队列确定再评价品种选择原则：

选择原则：

1、重点关注的品种、重点关注的品种2、原料来源稳定、生产工艺成熟、管理规范、原料来源稳定、生产工艺成熟、管理规范的生产企业所生产的品种的生产企业所生产的品种方案设计原则原则科学、客观、公正、合理、可操作性强科学、客观、公正、合理、可操作性强专家论证专家论证2009年年2月月12日在北京召开中药注射剂上市后安全性再评价专家日在北京召开中药注射剂上市后安全性再评价专家研讨会，讨论中药注射剂上市后的安全性再评价研究。

国家研讨会，讨论中药注射剂上市后的安全性再评价研究。

国家ADR中心金少鸿主任、药品不良反应监测处陈易新处长以及来自中国中心金少鸿主任、药品不良反应监测处陈易新处长以及来自中国科学院陈可冀院士、中国工程院李连达院士及我国著名中医药专科学院陈可冀院士、中国工程院李连达院士及我国著名中医药专家、临床药学专家、流行病学专家、统计学专家和企业代表家、临床药学专家、流行病学专家、统计学专家和企业代表30余余人。

人。

医院调查医院调查流程图流程图医院调查联系医院现场培训资料回收质量控制质量控制贯穿整个项目过程质量控制贯穿整个项目过程

（1）设计阶段）设计阶段调查表设计：

调查表设计：

研究者的培训：

研究者的培训：

质量控制

（2）实施阶段）实施阶段定期或不定期监察研究进展定期或不定期监察研究进展:

核查和验收核查和验收:

（3）数据管理阶段）数据管理阶段核查与验收核查与验收数据录入数据录入计算机核查计算机核查人工复核人工复核（4）统计分析阶段）统计分析阶段资料回收整理分类归档分类归档资料核查资料核查资料录入资料录入中心中药注射剂再评价中心中药注射剂再评价在研项目情况在研项目情况目前开展上市后再评价的中药注射剂涉及目前开展上市后再评价的中药注射