作用於自主神经药物.ppt

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作用於自主神經藥物n自主神經系統分為交感與副交感神經，二者互相拮抗，保持均衡，並各有其受體與神經傳遞物結合。

n自主神經系統（autonomicnervoussystem；ANS）控制所有內臟的功能，但不影響骨骼肌。

自主神經與血壓、胃腸活動及分泌、體溫、排尿都有密切的關聯，乃為維持生理的平衡，但並未完全脫離中樞神經系統而獨立，仍需接受下丘腦的控制。

n交感神經的節後纖維較長，節與節互相聯連結成鏈狀，故影響甚為廣泛；副交感神經節較接近支配的器官，且節後纖維短，影響侷限於身體的部分。

n交感神經興奮的反應，大致與準備戰鬥或逃生（fightorflight）的動作相似；副交感神經興奮，則與休息或睡眠的狀況雷同n副交感神經的節前、節後纖維均以Ach作為神經傳遞物，稱為膽鹼性（cholinergic）神經nAch受體有兩種：

分佈在自主神經節、神經肌肉接合處者，稱為菸樣（nicotinic）受體，因其藥理作用與菸（nicotine）類似；另種分佈於節後纖維，產生與蕈毒（muscarine）類似的藥理作用，稱為蕈毒樣（muscarinic）受體。

nnicotinicreceptor被箭毒（curare）拮抗阻抑；nmuscarinicreceptor可被阿托品（atropine）阻抑拮抗。

n交感神經節後纖維與器官交接處釋出原腎上腺素（norepinephrine；NE），在神經末梢處被單胺氧化（monoamineoxidase；MAO）及兒茶酚-O-甲基轉移（catechol-O-methyltransferase；COMT）分解，此類神經稱為腎上腺素性（adrenergic）神經。

n腎上腺髓質受交感神經支配，其神經激素為乙醯膽鹼。

第一節擬副交感神經藥（Parasympathomimetics）n產生類似興奮副交感神經的作用n1.類乙醯膽鹼藥：

結構與Ach相似，直接作用於副交感神經支配器官之受體，產生與Ach相同的效果。

n2.抗膽鹼酯藥：

與膽鹼酯（ChE）結合，抑制分解Ach，Ach濃度因而提高，間接產生與第1.類藥物相似的效果。

一、類乙醯膽鹼藥n本藥產生心搏抑制、血管舒張、瞳孔收縮、胃腸分泌增加等作用，與注射Ach的效果類似。

禁忌為氣喘、消化性潰瘍及帕金森氏病。

卡巴可Carbachol（Doryl）n類似Ach但不被ChE破壞，故藥效較長。

口服有效，皮下注射更佳，靜脈注射易引發心臟的作用，故很危險。

n可使腸道及膀胱的平滑肌收縮，末梢血管擴張，用於雷諾氏病（Raynaudsdisease）或其他末梢血液循環障礙。

n臨床用於治療青光眼（glaucoma）Bethanechol（Urecholine）n作用與Ach及carbachol類似。

n選擇作用於胃腸及尿道平滑肌，對心血管作用較弱，n為治療術後腹脹及尿滯留的最安全藥物。

二抗膽鹼酯藥（Anticholinesteraseagents）n本藥抑制膽鹼酯（ChE）分解Ach，延長和增強Ach的作用，故用途甚廣。

n臨床上用於治療重症肌無力（myatheniagravis）及青光眼。

n農藥中有機磷殺蟲劑parathion、malathion及神經毒戰劑sarin等，都是強力抗膽鹼酯藥n使副交感神經支配的內臟過度興奮，引起胃腸刺激，而生噁心、嘔吐、絞痛及蠕動增加、瞳孔收縮、脈搏微弱、肺分泌物增加，因而呼吸困難，最後衰竭致死。

急救法為：

n1.迅速注射12mg阿托品（atropine）以對抗之。

n2.給予PAM（pralidoxime），使中毒者的（ChE）與毒物分離，恢復的水解能力。

新斯狄明Neostigmine（Prostigmine）n作用於骨骼肌或支配骨骼肌的神經末梢，n用於治療術後腸阻塞絞痛及尿滯留，較少用於重症肌無力的長期控制。

比啶斯狄明Pyridostigmine（Mestinon）n本藥較neostigmine弱，起效較慢，但藥效較長，吸收較規則；副作用較少，故較為安全，或適於夜間用藥，n為口服治療重症肌無力的首選藥。

重症肌無力：

為少見的慢性骨骼肌疾病，死亡率約20%。

病人活動時肌肉迅速發生無力，休息後可部份恢復，嚴重時即使經過長久休息，肌肉亦無法收縮。

毒扁豆Physostigminen別名eserine，由豆科植物毒扁豆種子中提取。

n有縮瞳作用，用於降低眼內壓，為最古老的抗膽鹼酯，n臨床只用於治療青光眼。

第二節副交感神經解藥（Parasympatholytics）n副交感神經解藥又稱抗膽鹼藥（anticholinergicdrugs），有對抗Ach的作用，解除內臟平滑肌過度興奮引起的痙攣，又稱抗痙藥（antispasmodics）。

n最古老且使用最多者為顛茄（belladonna）及阿托品（atropine），n臨床用於：

（1）治療腸絞痛；

（2）減少胃分泌，治療胃潰瘍，故又稱抗潰瘍藥（antiulcericdrugs）；（3）眼科散瞳。

n副交感神經解藥分為兩大類：

（1）顛茄及其生物鹼；

（2）類阿托品合成藥。

一顛茄及其生物鹼n都能與Ach競爭muscarinicreceptor，產生閉尿、散瞳、心跳加速。

n副作用為口乾、視覺模糊、眩暈、心悸等。

阿托品Atropinen可降低胃腸、膀胱平滑肌的張力，減輕胃腸、膽管及腎的絞痛、消化性潰瘍及治療遺尿（enuresis）。

n常用於麻醉前給藥，減少支氣管、唾液腺分泌，並防止對心臟的抑制。

n會增加眼內壓，青光眼患者禁用，1%溶液為眼科散瞳劑。

n使用atropine後會覺得口乾舌燥，即為抑制唾液腺分泌的結果。

長期用藥可能導致便秘。

東莨菪Scopolamine（Buscopan）n茄科植物東莨菪提取的生物鹼，又稱hyoscine，與atropine非常類似，但抑制中樞神經，恰與atropine相反。

n1.強烈安眠作用，用於抗暈車船。

本藥毒性大，但作成經皮吸收製劑（transdermaltherapeuticalsystem；TTS）貼於耳後，為長效暈車藥。

東莨菪Scopolamine（Buscopan）n2.手術前與嗎啡合用，能抑制呼吸道分泌及產生鎮靜。

n3.東莨菪常用為抗痙，使消化性潰瘍、絞痛的平滑肌鬆弛，臨床用途、副作用及注意事項，與atropine相同。

二、類阿托品合成藥n普泮夕林Propantheline（Pro-Banthine）有極強的類阿托品作用，用於治療腸蠕動過度、絞痛、消化性潰瘍、膀胱，尿道及膽管痙攣。

n二環胺Dicyclomine（Bentyl）不干擾胃液分泌，治療量對眼內壓及膀胱排尿沒有顯著的影響，用於治療胃腸功能失常引發的症狀。

第三節骨骼肌鬆弛藥（SkeletalMuscleRelaxants）n骨骼肌鬆弛劑可弛緩痙攣的肌肉n作用於中樞，則不影響肌肉運動，稱為中樞骨骼肌鬆弛劑，例如chlorzoxazone，治療肌肉酸痛、痙攣n作用於神經肌肉接合處之nicotinicreceptor，而使肌肉完全鬆弛者，稱為周邊骨骼肌鬆弛劑，例如管箭毒素（tubocurarine）用於外科手術並減低麻醉劑量。

一、去極阻抑藥（Depolarizingagents）n作用於神經末梢，造成持久的去極化效應，使骨骼肌麻痺。

n本藥不被新斯狄明（neostigmine）等抗膽鹼酯藥對抗。

琥珀膽鹼Succinylcholine（Relaxin）n為短效肌肉鬆弛劑，注射後肌肉立即鬆弛，藥效僅35分鐘。

n若需延長作用，可重複給藥或以稀釋液靜脈輸注。

二、乙醯膽鹼抑制藥n此類藥物係競爭Ach之nicotinicreceptor。

n本藥結構都與Ach相似，可被抗膽鹼酯藥對抗。

管箭毒素Tubocurarine（Curarine）n本藥口服無效，注射很快產生藥效，普遍用於手術前的肌肉鬆弛。

n但極易引起體內釋出組織胺（histamine），導致血壓降低、反射性心搏過速、支氣管痙攣、蕁麻疹、皮膚潮紅及血管神經性水腫、肌肉衰竭、呼吸抑制。

n注意乙醚會加強本藥的作用，必須慎用。

麻妥儂Pancuronium（Pavulon）n藥效比管箭毒素短，但起效快、藥效長，不易釋出組纖胺，故較不引起血壓下降或氣喘。

n會導致心搏加速、心輸出量增加，但不致產生高血壓，適合心臟手術病人。

n與全身麻醉劑併用會增強藥效，用於誘導肌肉鬆弛。

第四節擬交感神經藥（Sympathomimetics）n腎上腺素性興奮藥（adrenergicstimulants），藥理作用與興奮交感神經的結果類似。

n交感神經的節後纖維傳遞興奮波到器官時，需藉助原腎上腺素（NE），這類神經激素屬於胺，且含兒茶酚（catechol）結構，故稱兒荼酚胺（catecholamine）。

nNE與內臟的受體結合引起心搏加速、胃腸鬆弛、血壓上升等效應；而後NE自受體分離，部分重攝入神經末梢，以備下次使用，其餘由MAO或COMT等分解而失效，興奮隨即結束。

第四節擬交感神經藥（Sympathomimetics）n交感神經節後纖維支配的受體，分及兩種型式n及受體分1、2、1、2四種亞型n受體與NE及Epi作用，主司平滑肌興奮；n受體與異丙基腎上腺素（isoproterenol）作用，抑制平滑肌1n1受體：

為節後纖維突觸後釋出NE引發之反應，nEpi興奮1受體的強度與NE相當，產生瞳孔放大、血壓上升、胃腸及膀胱平滑肌收縮、子宮收縮、刺激射精、胰腺分泌減少、肝糖分解及糖質新生（gluconeogenesis）。

2n2受體：

位於突觸前，興奮2受體會抑制NE釋出，故為迴饋抑制，用於調控NE釋出量。

n興奮2受體亦造成血壓上升，但受體位於神經支配血管之交感神經元，因之，NE有兩種功能，一為活化組織之1受體，使血管平滑肌收縮；另為活化神經末梢2受體，抑制NE釋出。

1受體n1受體：

由異丙基腎上腺素（isoproterenol）興奮之反應，n主要作用於心臟，產生心搏加速、收縮力增強、傳導速度加快及脂分解（lipolysis）增加。

2受體n2受體：

由Epi及isoproterenol興奮之反應，NE作用較弱。

n主要作用於肺，產生支氣管舒張、血管舒張、肝糖分解、糖質新生。

擬交感神經藥分為三大類：

n直接作用藥物：

直接與受體結合產生藥效，例如腎上腺素。

n間接作用藥物：

促使節後纖維末梢釋出NE，例如安非他命。

n混合作用藥物：

兼具上述二種作用，例如苯丙醇胺（phenylpropanolamine）。

臨床用途：

n血管收縮：

與全身麻醉劑合用維持血壓；與局部麻醉劑合用收縮局部血管，延長麻醉時間，減少麻醉藥用量，例如腎上腺素。

n支氣管舒張

（2）：

治療氣喘，例如salbutamol及terbutaline。

nCNS興奮：

改善情緒，治療憂鬱，現已少用。

n抑制食慾：

作為減肥藥成分。

n解除鼻充血：

解除鼻塞，例如甲嘧唑（naphazoline）。

n強心：

治療充血性心衰竭，例如dobutamine。

擬交感神經藥對或受體的敏感度都不相同n作用：

腎上腺素NE異丙基腎上腺素n1作用：

異丙基腎上腺素腎上腺素NEn2作用：

異丙基腎上腺素腎上腺素NENote.n若要興奮而不刺激心臟，須選擇直接作用於受體的藥物，例如去甲羥麻黃（phenylephrine）n欲得純粹的興奮，須選擇直接作用於受體的藥物，如salbutamoln間接作用藥物如安非他命因係藉助NE，故反應包括周邊血管收縮及心臟興奮腎上腺素Epinephrine（Adrenalin）n腎上腺髓質的主成分，於壓力及費力時釋出，有多重的作用n為擬交感神經藥中作用最強烈者n為1、2、1、2四種受體之致效劑*作用n受體，使血壓上升。

n周邊抑制

（2）：

作用於支氣管、膽及骨骼肌血管之2受體，使胃腸等舒張。

n心臟興奮

（1）：

使心搏加速，心收縮力增強。

n代謝（1十2）：

使肝糖分解成葡萄糖，供應組織能量。

nCNS興奮（2?

）：

使警覺性增強。

*作用n時限都很短，因Epi很快就被分解，隨即結束作用。

n口服不吸收，用於治療支氣管氣喘及其他過敏病；n與局部麻醉劑合用，可延長麻醉時間，並減少麻醉劑用量。

副作用n會興奮CNS，造成不安、震顫、頭痛。

n收縮血管，造成高血壓，嚴重時