作用於自主神经药物.ppt

1、作用於自主神經藥物 n自主神經系統分為交感與副交感神經，二者互相拮抗，保持均衡，並各有其受體與神經傳遞物結合。n自主神經系統(autonomic nervous system；ANS)控制所有內臟的功能，但不影響骨骼肌。自主神經與血壓、胃腸活動及分泌、體溫、排尿都有密切的關聯，乃為維持生理的平衡，但並未完全脫離中樞神經系統而獨立，仍需接受下丘腦的控制。n交感神經的節後纖維較長，節與節互相聯連結成鏈狀，故影響甚為廣泛；副交感神經節較接近支配的器官，且節後纖維短，影響侷限於身體的部分。n交感神經興奮的反應，大致與準備戰鬥或逃生(fight or flight)的動作相似；副交感神經興奮，則與休息或

2、睡眠的狀況雷同 n副交感神經的節前、節後纖維均以Ach作為神經傳遞物，稱為膽鹼性(cholinergic)神經 nAch受體有兩種：分佈在自主神經節、神經肌肉接合處者，稱為菸樣(nicotinic)受體，因其藥理作用與菸(nicotine)類似；另種分佈於節後纖維，產生與蕈毒(muscarine)類似的藥理作用，稱為蕈毒樣(muscarinic)受體。nnicotinic receptor被箭毒(curare)拮抗阻抑；nmuscarinic receptor可被阿托品(atropine)阻抑拮抗。n 交感神經節後纖維與器官交接處釋出原腎上腺素(norepinephrine；NE)，在神經末梢

3、處被單胺氧化(monoamine oxidase；MAO)及兒茶酚-O-甲基轉移(catechol-O-methyltransferase；COMT)分解，此類神經稱為腎上腺素性(adrenergic)神經。n腎上腺髓質受交感神經支配，其神經激素為乙醯膽鹼。第一節 擬副交感神經藥(Parasympathomimetics)n產生類似興奮副交感神經的作用 n1.類乙醯膽鹼藥：結構與Ach相似，直接作用於副交感神經支配器官之受體，產生與Ach相同的效果。n2.抗膽鹼酯藥：與膽鹼酯(ChE)結合，抑制分解Ach，Ach濃度因而提高，間接產生與第1.類藥物相似的效果。一、類乙醯膽鹼藥 n本藥產生心搏抑

4、制、血管舒張、瞳孔收縮、胃腸分泌增加等作用，與注射Ach的效果類似。禁忌為氣喘、消化性潰瘍及帕金森氏病。卡巴可Carbachol(Doryl)n類似Ach但不被ChE破壞，故藥效較長。口服有效，皮下注射更佳，靜脈注射易引發心臟的作用，故很危險。n可使腸道及膀胱的平滑肌收縮，末梢血管擴張，用於雷諾氏病(Raynauds disease)或其他末梢血液循環障礙。n臨床用於治療青光眼(glaucoma)Bethanechol(Urecholine)n作用與Ach及carbachol類似。n選擇作用於胃腸及尿道平滑肌，對心血管作用較弱，n為治療術後腹脹及尿滯留的最安全藥物。二抗膽鹼酯藥(Anticho

5、linesterase agents)n本藥抑制膽鹼酯(ChE)分解Ach，延長和增強Ach的作用，故用途甚廣。n臨床上用於治療重症肌無力(myathenia gravis)及青光眼。n農藥中有機磷殺蟲劑parathion、malathion及神經毒戰劑sarin等，都是強力抗膽鹼酯藥 n使副交感神經支配的內臟過度興奮，引起胃腸刺激，而生噁心、嘔吐、絞痛及蠕動增加、瞳孔收縮、脈搏微弱、肺分泌物增加，因而呼吸困難，最後衰竭致死。急救法為：n1.迅速注射12mg阿托品(atropine)以對抗之。n2.給予PAM(pralidoxime)，使中毒者的(ChE)與毒物分離，恢復的水解能力。新斯狄明N

6、eostigmine(Prostigmine)n作用於骨骼肌或支配骨骼肌的神經末梢，n用於治療術後腸阻塞絞痛及尿滯留，較少用於重症肌無力的長期控制。比啶斯狄明Pyridostigmine(Mestinon)n本藥較neostigmine弱，起效較慢，但藥效較長，吸收較規則；副作用較少，故較為安全，或適於夜間用藥，n為口服治療重症肌無力的首選藥。重症肌無力：為少見的慢性骨骼肌疾病，死亡率約20%。病人活動時肌肉迅速發生無力，休息後可部份恢復，嚴重時即使經過長久休息，肌肉亦無法收縮。毒扁豆Physostigmine n別名eserine，由豆科植物毒扁豆種子中提取。n有縮瞳作用，用於降低眼內壓，為

7、最古老的抗膽鹼酯，n臨床只用於治療青光眼。第二節副交感神經解藥(Parasympatholytics)n副交感神經解藥又稱抗膽鹼藥(anticholinergic drugs)，有對抗Ach的作用，解除內臟平滑肌過度興奮引起的痙攣，又稱抗痙藥(antispasmodics)。n最古老且使用最多者為顛茄(belladonna)及阿托品(atropine)，n臨床用於：(1)治療腸絞痛；(2)減少胃分泌，治療胃潰瘍，故又稱抗潰瘍藥(antiulceric drugs)；(3)眼科散瞳。n副交感神經解藥分為兩大類：(1)顛茄及其生物鹼；(2)類阿托品合成藥。一顛茄及其生物鹼 n都能與Ach競爭mus

8、carinic receptor，產生閉尿、散瞳、心跳加速。n副作用為口乾、視覺模糊、眩暈、心悸等。阿托品Atropinen可降低胃腸、膀胱平滑肌的張力，減輕胃腸、膽管及腎的絞痛、消化性潰瘍及治療遺尿(enuresis)。n常用於麻醉前給藥，減少支氣管、唾液腺分泌，並防止對心臟的抑制。n會增加眼內壓，青光眼患者禁用，1%溶液為眼科散瞳劑。n使用atropine後會覺得口乾舌燥，即為抑制唾液腺分泌的結果。長期用藥可能導致便秘。東莨菪Scopolamine(Buscopan)n茄科植物東莨菪提取的生物鹼，又稱hyoscine，與atropine非常類似，但抑制中樞神經，恰與atropine相反。n

9、1.強烈安眠作用，用於抗暈車船。本藥毒性大，但作成經皮吸收製劑(transdermal therapeutical system；TTS)貼於耳後，為長效暈車藥。東莨菪Scopolamine(Buscopan)n2.手術前與嗎啡合用，能抑制呼吸道分泌及產生鎮靜。n3.東莨菪常用為抗痙，使消化性潰瘍、絞痛的平滑肌鬆弛，臨床用途、副作用及注意事項，與atropine相同。二、類阿托品合成藥n普泮夕林Propantheline(Pro-Banthine)有極強的類阿托品作用，用於治療腸蠕動過度、絞痛、消化性潰瘍、膀胱，尿道及膽管痙攣。n二環胺Dicyclomine(Bentyl)不干擾胃液分泌，治療

10、量對眼內壓及膀胱排尿沒有顯著的影響，用於治療胃腸功能失常引發的症狀。第三節 骨骼肌鬆弛藥(Skeletal Muscle Relaxants)n骨骼肌鬆弛劑可弛緩痙攣的肌肉n作用於中樞，則不影響肌肉運動，稱為中樞骨骼肌鬆弛劑，例如chlorzoxazone，治療肌肉酸痛、痙攣n作用於神經肌肉接合處之nicotinic receptor，而使肌肉完全鬆弛者，稱為周邊骨骼肌鬆弛劑，例如管箭毒素(tubocurarine)用於外科手術並減低麻醉劑量。一、去極阻抑藥(Depolarizing agents)n 作用於神經末梢，造成持久的去極化效應，使骨骼肌麻痺。n本藥不被新斯狄明(neostigmin

11、e)等抗膽鹼酯藥對抗。琥珀膽鹼Succinylcholine(Relaxin)n為短效肌肉鬆弛劑，注射後肌肉立即鬆弛，藥效僅35分鐘。n若需延長作用，可重複給藥或以稀釋液靜脈輸注。二、乙醯膽鹼抑制藥 n此類藥物係競爭Ach之nicotinic receptor。n本藥結構都與Ach相似，可被抗膽鹼酯藥對抗。管箭毒素Tubocurarine(Curarine)n 本藥口服無效，注射很快產生藥效，普遍用於手術前的肌肉鬆弛。n但極易引起體內釋出組織胺(histamine)，導致血壓降低、反射性心搏過速、支氣管痙攣、蕁麻疹、皮膚潮紅及血管神經性水腫、肌肉衰竭、呼吸抑制。n注意乙醚會加強本藥的作用，必須

12、慎用。麻妥儂Pancuronium(Pavulon)n藥效比管箭毒素短，但起效快、藥效長，不易釋出組纖胺，故較不引起血壓下降或氣喘。n會導致心搏加速、心輸出量增加，但不致產生高血壓，適合心臟手術病人。n與全身麻醉劑併用會增強藥效，用於誘導肌肉鬆弛。第四節 擬交感神經藥(Sympathomimetics)n腎上腺素性興奮藥(adrenergic stimulants)，藥理作用與興奮交感神經的結果類似。n交感神經的節後纖維傳遞興奮波到器官時，需藉助原腎上腺素(NE)，這類神經激素屬於胺，且含兒茶酚(catechol)結構，故稱兒荼酚胺(catecholamine)。nNE與內臟的受體結合引起心搏

13、加速、胃腸鬆弛、血壓上升等效應；而後NE自受體分離，部分重攝入神經末梢，以備下次使用，其餘由MAO或COMT等分解而失效，興奮隨即結束。第四節 擬交感神經藥(Sympathomimetics)n交感神經節後纖維支配的受體，分及兩種型式n及受體分1、2、1、2四種亞型 n 受體與NE及Epi作用，主司平滑肌興奮；n 受體與異丙基腎上腺素(isoproterenol)作用，抑制平滑肌 1 n 1受體：為節後纖維突觸後釋出NE引發之反應，nEpi興奮1受體的強度與NE相當，產生瞳孔放大、血壓上升、胃腸及膀胱平滑肌收縮、子宮收縮、刺激射精、胰腺分泌減少、肝糖分解及糖質新生(gluconeogenesi

14、s)。2 n 2受體：位於突觸前，興奮2受體會抑制NE釋出，故為迴饋抑制，用於調控NE釋出量。n興奮2受體亦造成血壓上升，但受體位於神經支配血管之交感神經元，因之，NE有兩種功能，一為活化組織之1受體，使血管平滑肌收縮；另為活化神經末梢2受體，抑制NE釋出。1受體n 1受體：由異丙基腎上腺素(isoproterenol)興奮之反應，n主要作用於心臟，產生心搏加速、收縮力增強、傳導速度加快及脂分解(lipolysis)增加。2受體n 2受體：由Epi及isoproterenol興奮之反應，NE作用較弱。n主要作用於肺，產生支氣管舒張、血管舒張、肝糖分解、糖質新生。擬交感神經藥分為三大類：n直接作

15、用藥物：直接與受體結合產生藥效，例如腎上腺素。n間接作用藥物：促使節後纖維末梢釋出NE，例如安非他命。n混合作用藥物：兼具上述二種作用，例如苯丙醇胺(phenylpropanolamine)。臨床用途：n血管收縮：與全身麻醉劑合用維持血壓；與局部麻醉劑合用收縮局部血管，延長麻醉時間，減少麻醉藥用量，例如腎上腺素。n支氣管舒張(2)：治療氣喘，例如salbutamol及terbutaline。nCNS興奮：改善情緒，治療憂鬱，現已少用。n抑制食慾：作為減肥藥成分。n解除鼻充血：解除鼻塞，例如甲嘧唑(naphazoline)。n強心：治療充血性心衰竭，例如dobutamine。擬交感神經藥對或受體

16、的敏感度都不相同n 作用：腎上腺素NE異丙基腎上腺素 n1作用：異丙基腎上腺素腎上腺素NE n2作用：異丙基腎上腺素腎上腺素NENote.n若要興奮而不刺激心臟，須選擇直接作用於受體的藥物，例如去甲羥麻黃(phenylephrine)n欲得純粹的興奮，須選擇直接作用於受體的藥物，如salbutamoln間接作用藥物如安非他命因係藉助NE，故反應包括周邊血管收縮及心臟興奮腎上腺素Epinephrine(Adrenalin)n腎上腺髓質的主成分，於壓力及費力時釋出，有多重的作用n為擬交感神經藥中作用最強烈者n為1、2、1、2四種受體之致效劑*作用n受體，使血壓上升。n周邊抑制(2)：作用於支氣管、膽及骨骼肌血管之2受體，使胃腸等舒張。n心臟興奮(1)：使心搏加速，心收縮力增強。n代謝(1十2)：使肝糖分解成葡萄糖，供應組織能量。nCNS興奮(2?)：使警覺性增強。*作用n時限都很短，因Epi很快就被分解，隨即結束作用。n口服不吸收，用於治療支氣管氣喘及其他過敏病；n與局部麻醉劑合用，可延長麻醉時間，並減少麻醉劑用量。副作用n會興奮CNS，造成不安、震顫、頭痛。n收縮血管，造成高血壓，嚴重時