空气净化系统验证方案1DOCWord文档下载推荐.docx
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1.1.3验证工作中各部门职责
1.1.3.1.1负责验证管理的日常工作及公司内验证工作总的调度协调及总结工作；
1.1.3.1.2负责验证任务下达及临时验证小组的确立工作；
1.1.3.1.3负责制定验证计划及验证方案的审核、批准工作；
1.1.3.1.4负责验证报告的评价工作；
1.1.3.1.5负责验证周期的确定工作；
1.1.3.1.6负责发放验证证书。
1.1.3.2.1参加空气净化系统安装调试并做好记录；
1.1.3.2.2负责建立空气净化系统设备档案；
1.1.3.2.3负责起草空气净化系统验证方案；
1.1.3.2.4负责组织起草空气净化系统操作、维护、保养标准操作规程；
1.1.3.2.5负责组织收集空气净化系统的各项验证、试验记录；
1.1.3.2.6负责组织对空气净化系统验证结果的回收和归档工作；
1.1.3.2.7负责组织空气净化系统验证报告的会审、会签。
1.1.3.3.1负责协助验证委员会确定验证项目，组织实施验证方案；
1.1.3.3.2参加空气净化系统验证方案的会审、会签；
1.1.3.3.3负责空气净化系统尘埃粒子数、微生物数的监测；
1.1.3.3.4负责理化检验、微生物限度检验的准备、取样、测试工作；
1.1.3.3.5参加空气净化系统验证报告的会审、会签。
1.1.3.4.1负责协助验证委员会确定验证项目，组织实施验证方案；
1.1.3.4.2参加对空气净化系统验证方案的会审、会签；
1.1.3.4.3参加空气净化系统验证的实施工作。
1.1.3.5.1负责协助验证委员会确定验证项目，组织实施验证方案；
1.1.3.5.2参加验证方案的会审、会签；
1.1.3.5.3配合工程部实施空气净化系统的验证；
1.1.3.5.4负责空气净化系统的操作、清洁和维护保养的管理工作；
1.1.3.5.5参加空气净化系统验证报告的会审、会签；
1.1.3.5.6参加空气净化系统安装调试工作。
1.1.3.6.1GMP办公室是管理验证工作的常设职能机构，在验证委员会授权下，负责组织验证工作；
1.1.3.6.2负责确定验证项目，并协助验证委员会制定验证计划；
1.1.3.6.3负责组织起草验证方案；
1.1.3.6.4负责组织对验证方案的审核、会审后组织会签；
1.1.3.6.5负责起草验证工作管理规程；
1.1.3.6.6负责组织对有关验证人员的培训、考核工作；
1.1.3.6.7负责组织验证报告的会审、会签；
1.1.3.6.8负责组织对验证结果的回收和归档工作。
公司按2010版GMP标准要求建造了车间，本方案实施验证的空气净化系统是按照GMP要求设计建造和安装的。
根据厂房净化级别要求，车间为D级净化标准。
我公司采用的是南京平欧空调设备有限公司生产的组合式空调处理机组，通风管道、洁净室由姑苏净化设备总厂进行施工。
制剂四车间净化区由五组空调系统组成，每组空调机组控制不同的功能区域。
本方案适合五组空调系统的验证。
制剂四车间净化空调系统主要采用顶送风下侧回风方式。
产尘的洁净室（如称量室）不设回风，采取直排方式，管道装有防倒灌装置。
净化空调机组控制区域表：
序号
机组名称
控制区域
安装位置
冷却方式
1
JK1-1
一楼取样间
一楼夹层
直彭式
2
JK3-1
滴丸区
三楼空调机房
水冷式
3
DPU3-2
晾丸室
三楼夹层
4
JK3-4
制粒间
5
JK3-5
颗粒区
净化空调机组基本情况如下：
所在
车间
系统
编号
设备
机型
风量
加湿
量
电机功率
机外
余压
数量
m³
/h
kg/h
KW
Pa
台
制剂四
BMAH0609AH35-C/MSA100
2500
7
850
BMAH2230AH50
58000
182
55
1450
BMAH0712AH25
5000
-
5.5
900
BMAH1218AH35
16000
171
11
BMAH2130AH50
55000
257
各净化空调机组功能段表：
系统编号
设备编号
功能段
KH11-A-018-01
进风段、初中效过滤段、蒸发段、中间段、电加热段、电极加湿段、风机出风段
KH11-A-019-01
新风段、初效袋式过滤段、蒸汽预热段、回风段、表冷挡水段、中间段、蒸汽加的热段、蒸汽加湿段、风机段、均流段、袋式中效段、出风段
KH11-A-017-01
新风段、初效过滤段、蒸发段、回风混合段、中效袋式过滤段、风机送风段、均流段、蒸汽加热段、出风段
KH11-A-021-01
新风段、初效袋式过滤段、表冷段、中间段、蒸汽加热段、蒸汽加湿段、风机段、均流段、中效袋式过滤段、出风段
KH11-A-022-01
新风段、初效袋式过滤段、蒸汽预热段、回风段、表冷挡水段、中间段、蒸汽加热段、蒸汽加湿段、风机段、均流段、中效袋式过滤段、出风段
基本工艺流程如下：
对制剂四车间所用的空气净化系统的设计、安装、运行、性能进行检查与确认达到设计要求及认可标准，确保制剂四车间所用空气净化系统的设计、安装，运行、性能可以满足生产工艺的要求，并符合GMP规范的要求。
本验证方案规定空气净化系统的检查与确认方法，作为对空气净化系统验证的依据，在验证过程中应严格按方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案修改申请及批准书（见附件1），提交验证小组审核，报验证委员会主任批准。
此文件适用于制剂四车间空气净化系统的验证
制剂四车间净化空调机组控制房间统计表：
表一：
制剂四车间JK1-1空气净化系统房间统计表
房间编号
房间名称
房间面积
（m2）
高度
（m）
采样点数量
（沉降菌）
（尘埃粒子）
ZJ4-101
换鞋
7.2
3.0
ZJ4-102
一更
ZJ4-103
二更
7.11
ZJ4-104
缓冲
ZJ4-105
取样间
14.49
ZJ4-106
8.82
ZJ4-107
外清间
8.91
表二：
制剂四车间JK3-1空气净化系统房间统计表
ZJ4-360
更鞋间
15.1
2.6
ZJ4-361
女更衣
13.6
ZJ4-362
男更衣
13.4
ZJ4-363
女更洁服
12.7
ZJ4-364
男更洁服
12.9
ZJ4-365
缓冲间
12.3
ZJ4-366
洗衣间
14.8
ZJ4-367
整衣间
12.8
ZJ4-368
化料间
60.1
ZJ4-369
滴丸间
139.0
ZJ4-371
选丸间
31.2
3.3
ZJ4-372
中间站
151.5
ZJ4-373
内包材暂存间
2.03
ZJ4-374
内包间
146.0
3.5
ZJ4-375
中控室
ZJ4-376
容器具存放间
20.4
ZJ4-377
容器具清洗间
16.5
ZJ4-378
工器具存放间
5.6
ZJ4-379
工器具清洗间
5.0
ZJ4-380
模具间
8.0
ZJ4-382
硅油处理间
19.9
ZJ4-384
消毒液配制间
8.1
ZJ4-385
废弃物缓冲间
5.8
ZJ4-386
废弃物暂存间
5.7
ZJ4-388
称量配制间
24.1
ZJ4-389
原辅料暂存间
57.1
ZJ4-390
内包材缓冲间
8.7
ZJ4-391
原辅料缓冲间
ZJ4-392
原辅料外清间
ZJ4-393
内包材外清间
ZJ4-001
走廊
202.6
表三：
制剂四车间DPU3-2空气净化系统房间统计表
ZJ4-370
晾丸间
90.1
表四：
制剂四车间JK3-4空气净化系统房间统计表
ZJ4-331
16.57
ZJ4-332
制粒间1
83.62
4.5
ZJ4-333
制粒间2
82.19
表五：
制剂四车间JK3-5空气净化系统房间统计表
ZJ4-314
15.3
ZJ4-315
18.1
ZJ4-316
ZJ4-317
ZJ4-318
14.1
ZJ4-319
6.0
ZJ4-320
6.8
ZJ4-321
9.4
ZJ4-322
铝塑包装间
55.7
4.3
ZJ4-323
颗粒包装间
61.6
ZJ4-324
ZJ4-325
ZJ4-326
187.2
ZJ4-327
5.2
ZJ4-328
ZJ4-329
总混间
49
4.5/2.6
ZJ4-330
压片间
52.2
ZJ4-335
8.4
ZJ4-336
23.3
ZJ4-337
19.0
ZJ4-338
配浆间
8.3
ZJ4-339
包衣间
32.1
ZJ4-341
称量间2
14.0
ZJ4-342
称量间1
26.8
ZJ4-343
粉碎间2
19.3
ZJ4-345
粉碎间1
ZJ4-347
原料暂存间
41.2
ZJ4-348
4.6
ZJ4-349
ZJ4-350
14.3
ZJ4-351
9.2
ZJ4-352
ZJ4-353
ZJ4-354
ZJ4-002
走廊-20
176.6
空气净化系统连续运行的3个星期，分为3个周期，每个周期7天。
文件名称
文件编号
存放处
空气净化系统平面布置图及空气流向图
SYJ201004G-0501-003
SYJ201004G-0501-004
SYJ201004G-0501-005
空气净化系统划分的描述及设计说明
SYJ201004G-0501-002
SYJ201004G-0501-001
空气净化系统管理操作规程
SOP.GC-JG-007
空调机组维护保养规程
SOP.GC-SB-021
为确保洁净室空调净化系统能够达到GMP规范的要求，并同时满足本企业制剂四车间空气净化系统生产检验的要求，引入风险管理机制，对空调净化系统全流程的影响因素进行评估，对可能的危害进行判定。
对于每种危害可能产生危害的严重性、发生的可能性及可发现性进行风险评估，在某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，并在验证和日常管理中进行控制。
风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度以及可预知性三方面考虑而得出的综合结论。
严重性S：
代表风险发生结果的严重程度，分为五个等级。
可能性P：
代表风险产生的可能性（或概率），分为五个等级。
可预知性D：
代表风险发生时能够检测（或探知）的程度，分为五个等级。
分数
严重性S
可能性P
可预知性D
可忽略
稀少（发生频次小于每10年一次）
完全可预知
微小
不太可能发生（发生频次为每2年一次）
很可能预知
中等
可能发生（发生频次为每月一次）
可能预知
严重
很可能发生（发生频次为每周一次）
不太可能预知
毁灭性
经常发生（几乎每次都可能发生）
不可能预知
风险优先系数RPN=S×
P×
D：
用来综合评估某项风险的严重程度、可能性等。
从而提前采取措施，避免或减少对公司造成的损失。
RPN
风险等级
风险描述
1～8
低风险区
风险是可以接受的，并且不需要主动采取风险控制。
9～36
中风险区
次风险要求采用控制措施，通过提高可预知性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。
37～125
高风险区
不可接受风险。
必须尽快采用控制措施，通过提高可预知性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
验证应先集中于确认已采用的控制措施且持续执行。
风险评估结论：
将系统存在的高风险、中等风险项目引入验证工作中，根据验证结果制定出合理、科学的监控频率及标准，确保空调净化系统正常平稳的运行，从而达到检测环境符合GMP规范要求。
检查及评价结果记录于附件2《风险项目评估与控制》
风险项目
风险可能导致的结果
风险系数
风险
级别
采取的
控制措施
可否
接受
S
P
D
原设计
原设计的确认
安装后不能满足生产需求
100
高
组织相关部门审核确认
30
中
可接受
安装确认
工程安装应有全过程记录
工程过程中安装的监控及记录直接影响产品质量
48
安装确认与现场管理
24
新风口
新风口应有百叶或丝网
鸟及昆虫进入
低
定期检查清理
初效过滤器
泄露、破损堵塞
影响中效过滤器使用寿命
6
定期检查、更换、清洗
中效过滤器
影响高效过滤器使用寿命
9
高效过滤器
影响洁净室洁净度，使药品生产受到污染
60
定期检查、检漏测试和更换
20
风管
泄漏时导致送风量不足
安装确认与定期检查
8
排风阀
空调关闭，空气倒流
洁净室洁净度受到污染
10
风量及换气
不足时洁净度无法保证
洁净室环境达不到标准要求
32
定期检查风阀开度、检测高效风速
臭氧
消毒浓度与时间不足
洁净室消毒不彻底，微生物易超标
设备确认、管道检查与操作培训
温度
检测不及时无法保证环境温度
微生物滋生
日常监测
12
湿度
检测不及时无法保证环境湿度
13
压差
失准时换气次数无法保证
药品受到污染、交叉污染
14
悬浮粒子
超标时洁净度异常
定期打扫与消毒灭菌
15
微生物取样
操作不规范污染环境
规范操作与人员培训
空调设备主要包括空调器，安装在这些设备上的仪表主要有压力表、风压表等。
空气净化系统的测试仪器有风量罩、微压计、粒子计数器等。
所有这些仪表、仪器均要列表，写明用途、精度、检定周期，并附上自检合格证书或外检合格证书。
目的：
确保验证工作正常进行，使验证测量数据的准确可靠。
确认方法：
列出主要校验的仪器，为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校准。
安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校准，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校准。
可接受标准：
仪器仪表的数量、量程、精度、灵敏度等与验证要求相适应，且经校准，并附有合格证明。
检查及评价结果记录于附件3《仪器仪表校验记录》
4.1.2.1确认相关人员已经过培训，且具有操作资格和相应试验能力。
4.1.2.2按人员确认表中内容进行人员培训确认。
4.1.2.3所有此方案的执行者都需要在表格中签名。
在执行之前，所有人员都需要仔细阅读和理解各自的职责并进行相应的培训。
人员培训确认记录于附件4《人员培训确认表》
以下设计及技术参数在制剂四车间建造施工前，经工程部、制剂四车间、质量管理部等部门论证及审核，报验证委员会批准后，作为净化空调系统设计、选型、采购的依据，并经设计确认后，开展后续验证工作。
系统设计、采购、验证过程中，若发生任何变更或偏差，均应报验证小组审核批准。
4.2.1设计确认目的
确认制剂四车间的洁净空调系统和洁净室的设计符合《药品生产质量管理规范》要求，同时提供一些有用的信息和必要的建议，以便设备或系统的采购、制造、安装和验证。
4.2.2设计文件的确认
确认设计文件的可用性和文件的规范性
程序：
对现有的设计文件和图纸进行逐个确认，记录文件的标题、编号、颁发日期、版本和相关的批准状态。
现有的设计文件已被批准，同时文件中有标题、编号或版本等内容，主要设计文件和图纸齐全。
检查及评价结果记录于附件
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