综合药品稳定性试验箱温度分布验证方案Word下载.docx
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2.3职责：
质量部以及QC负责此方案实施。
3.验证人员及职责
验证领导小组
##
岗位职务
小组职务
职责
签字确认
汪仁夫
质量部
经理
组长
批准验证文件，组织、协调、监督验证活动
张法语
副经理
组员
王碧波
副主任
审核验证文件，组织、协调、监督验证活动并提出验证评价与建议
验证实施小组
吕道成
主管
组织、协调、监督验证活动并提出验证评价与建议，组织相关培训
苌明明
留样室组长
起草并实施验证活动，并负责验证操作
龚超
副组长
实施验证活动，并负责验证操作
徐锦
QC
宋萌萌
4.设备的风险评估
4.1风险评估工具：
采用故障模式效应分析〔FMEA〕，并用RPN打分对风险分析后提出的风险进行分级。
4.1.1风险等级计算（RPN）：
RPN=PxSxD
P=风险可能性
S=风险严重性
D=风险可检测性
4.1.1.1风险可能性（P）：
可能性评分
分数
可能性（P）
1
孤立发生
2
发生的可能性中等
3
某种程度上不可避免
4.1.1.2风险严重性评分
严重性（S）
潜在的次要伤害且不是永久的伤害；
次要的药政法规问题且可以改正
潜在的严重伤害但不是永久的伤害；
显著的药政法规问题
潜在的死亡或永久的伤害；
主要的药政法规的问题
4.1.1.3风险可检测性评分
可检测性（D）
很容易被鉴别的风险并可采取行动避免
中等
不容易被鉴别的风险，不易采取行动避免
4.1.2失败模式效果分析矩阵
风险等级
行动
风险得分〔RPN〕
高
此风险必须降低
12，18，27
中
此风险必须适当地降至尽可能低
8，9
低
考虑费用和收益此风险必须适当地降至尽可能低
3，4，6
微小
通常可以接受的风险
1，2
4.2设备使用过程中的风险分析
风险
项目
风险因素及后果
S
现有控制措施
P
现有检测手段
D
RPN
建议采取的措施
电源
电压不稳，电源线脱落，影响设备使用寿命，使设备损坏
定期对电源线进行检查维护检修
查看仪器运行是否正常
数据记录
数据记录错误，不能真实反应结果，导致验证失败
仪器操作的每个步骤，由双人复核
仪器操作过程由双人复核
样品的装载方式
样品的装载方式不具有代表性，不能反应真实效果
每层均匀摆放样品，确保能够反应日常的装载方式
每层均匀摆放样品
温度分布不均
仪器内部温度分布不均匀，导致样品培养温度不达标，不能反应真实检验结果
检测温度分布情况是否符合要求
用温度分布验证仪测试温度分布情况
定期用温度分布验证仪对仪器进行再验证
人员
操作人员没有经过相关培训，或者培训不到位。
无法正确操作设备，导致设备无法运行
对相关的操作人员进行SOP的培训。
加强操作人员的操作能力
对仪器操作人员进行培训
定期对相关的操作人员进行SOP的培训。
文件
文件不完整或内容有错误，或者包含有让人误解的信息，会造成操作人员的误解，影响验证结果
仔细核对SOP，避免错误信息对操作人员造成误解
仔细核对SOP，查看是否有误
仔细核对SOP,必要时对其修订或细化
4.3风险评估总结：
风险评估结果显示，未发现高等级风险。
基于现行管理体系，我们对所有风险均采取了预防措施，以防止低等风险的升高。
除上述预防措施需要严格执行外，在验证过程中需密切关注可能导致此风险的原因，增加监控频次和力度，达到控制风险的目的。
4.4验证失败采取的措施：
对所有已知的风险均采取了针对性措施，我们对所有风险均采取了预防措施，未出现高等以上风险。
对于存在的中、低等级风险，我们采取控制及预防措施，以防止风险进一步升高。
在风险受到控制同时，我们仍对中等以上风险时刻保持关注。
5.验证内容
5.1验证开始前的准备工作
5.1.1验证开始前，所有相关人员应均已参加培训并合格，涉及到的文件已批准并生效。
表5.1-1培训内容确认表
文件名称
文件编号
是否已批准生效
培训时间
备注
综合药品稳定性试验箱标准操作规程
综合药品稳定性试验箱验证方案
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.1.2所有涉及的仪器、仪表均已校验并合格，涉及到的仪器仪表如下表所示。
表5.1-2仪器、仪表确认表
仪器仪表名称
型号
编号
测量范围
有效期至
温度分布验证仪
5.1.3结果评价及结论:
表5.1.3结果评价及结论表
序号
是否符合要求
人员培训确认
验证仪器确认
偏差说明：
结论：
批准人/日期：
5.2设计确认
5.2.1目的：
通过文件记录证明本设备的设计是否符合用户的要求和2010版GMP的要求。
5.2.2设计确认内容及项目
5.2.2.1法规及工艺要求
表5.2-1法规及工艺设计确认表
用户需求
确认方法
是否满足要求
结构组成
组成是否完整
在线检测
设备是否能正常运行
盲端及死角
避免盲端、无死角
检验人/日期：
5.3安装确认
5.3.1目的：
检查设备说明书上所标型号、技术参数等，是否与原设计标准一致。
5.3.2安装确认内容及项目
5.3.2.1到货的完整性
表5.3-1到货完整性确认表
可接受标准
能够正常运行
水箱
抽水泵
合格证
配备完整
保修卡
售后服务卡
保修登记卡
使用说明书
5.3.2.2设备外观
表5.3-2设备外观确认表
接收标准
外观
通电检查时，外露动作应能正常动作，显示部份应有相应显示
5.3.2.3现场安装环境
表5.3-3现场安装环境确认表
可接收标准
房间的温度要求
5-35℃
房间的湿度要求
≤85%RH
额定频率
50Hz
额定电压
220±
22V
5.3.3安装确认结果评价及结论
表5.3-4安装确认结果评价及结论确认表
是否符合标准要求
到货的完整性
设备外观
现场安装环境
5.4运行确认
5.4.1目的：
确定综合药品稳定性试验箱运行是否正常，能否满足检验的需要。
5.4.2运行确认内容及项目
5.4.2.1设备运行确认
表5.4-1设备运行确认表
基本功能
综合药品稳定性试验箱加热器启动性能检查
加热器运行正常
湿度确认
湿度正常
运行噪声检查
噪声正常
温度可调范围
温度可调
5.4.2.2SOP可操作性确认
表5.4-2SOP可操作性确认表
项目
SOP是否可行
按照操作程序运行设备，机器能够正常启动、运行、停止。
设备清洁后，冷凝器和压缩机上应无灰尘。
5.4.3运行确认结果评价及结论
表5.4-3运行确认结果评价及结论确认表
设备运行确认
SOP可操作性确认
5.5性能确认
5.5.1目的：
确定综合稳定性试验箱温度波动大小，工作室内不同位置的温度，冷点温度较指示温度达到预计的滞后时间，同时验证设备自身温度传感、测定、控制系统处于正确的控制状态。
5.5.2性能确认内容及项目
5.5.2.1测试程序及系统检查：
选择12个探头，分别编号后固定在下图所示位置，注意热电偶焊接的尖端不能与稳定性试验箱内的金属表面接触。
启动试验箱，并检查设备运转，待其升至40.0℃±
2℃，记录12个探头显示温度。
119
1.1
第一层23
4
10第二层
第三层12
第四层587
6
8
备注：
11为此仪器的温度传感器。
5.5.2.2空载温度分布试验：
5.5.2.2.1待温度分别达到38.0℃、40.0℃、42.0℃时开始记录，记录12个探头的温度值和试验箱显示温度值,1h记录一次，连续监测24小时，连续记录三次。
5.5.2.2.2考察12测试点在不同时间，以及同一时间不同测试点间的温度波动情况。
考察当预设温度在使用范围临界值时，各点的温度与预设值的差异，研究预设温度的范围。
5.5.2.2.3温度分布测试记录〔具体数据见附录〕：
表5.5-1空载温度分布确认表
空载1〔设定温度：
38.0℃〕测定日期：
探头
时间
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
T10
T11
T12
显示温度
平均温度
温差
表5.5-2空载温度分布确认表
空载2〔设定温度：
表5.5-3空载温度分布确认表
空载3〔设定温度：
表5.5-4空载温度分布确认表
40.0℃〕测定日期：
表5.5-5空载温度分布确认表
表5.5-6空载温度分布确认表
表5.5-7空载温度分布确认表
42.0℃〕测定日期：
表5.5-8空载温度分布确认表
表5.5-9空载温度分布确认表
5.5.2.3满载温度分布试验
5.5.2.3.1最大装载确定：
每层放满样品，按与实际操作相同环境下进行。
5.5.2.3.2稳定性试验箱预设温度分别为38.0℃、40.0℃、42.0℃，待温度分别达到时开始记录12个探头的温度值,1h记录一次，连续监测24小时，每一温度记录三次。
5.5.2.3.4考察12个测试点在不同时间同一测试点及同一时间不同测试点间的温度波动情况。
5.5.2.3.5温度分布测试记录：
表5.5-10满载温度分布确认表
满载1〔设定温度：
38.0℃〕测定日期：
表5.5-11满载温度分布确认表
满载2〔设定温度：
表5
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