综合药品稳定性试验箱温度分布验证方案Word下载.docx

1、2.3职责：质量部以及QC负责此方案实施。3.验证人员及职责验证领导小组#岗位职务小组职务职责签字确认汪仁夫质量部经理组长批准验证文件，组织、协调、监督验证活动张法语副经理组员王碧波副主任审核验证文件，组织、协调、监督验证活动并提出验证评价与建议验证实施小组吕道成主管组织、协调、监督验证活动并提出验证评价与建议，组织相关培训苌明明留样室组长起草并实施验证活动，并负责验证操作龚超副组长实施验证活动，并负责验证操作徐锦QC宋萌萌4.设备的风险评估4.1风险评估工具：采用故障模式效应分析FMEA，并用RPN打分对风险分析后提出的风险进行分级。4.1.1风险等级计算 （RPN）：RPN = P x S

2、 x D P=风险可能性S=风险严重性D=风险可检测性4.1.1.1 风险可能性（P）：可能性评分分数可能性（P）1孤立发生2发生的可能性中等3某种程度上不可避免4.1.1.2风险严重性评分严重性（S）潜在的次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规问题且可以改正潜在的严重伤害但不是永久的伤害；显著的药政法规问题潜在的死亡或永久的伤害；主要的药政法规的问题4.1.1.3风险可检测性评分可检测性（D）很容易被鉴别的风险并可采取行动避免中等不容易被鉴别的风险，不易采取行动避免4.1.2 失败模式效果分析矩阵风险等级行动风险得分RPN高此风险必须降低12，18，27中此风险必须适当地降至尽可能低8，9

3、低考虑费用和收益此风险必须适当地降至尽可能低3，4，6微小通常可以接受的风险1，24.2设备使用过程中的风险分析风险项目风险因素及后果S现有控制措施P现有检测手段DRPN建议采取的措施电源电压不稳，电源线脱落，影响设备使用寿命，使设备损坏定期对电源线进行检查维护检修查看仪器运行是否正常数据记录数据记录错误，不能真实反应结果，导致验证失败仪器操作的每个步骤，由双人复核仪器操作过程由双人复核样品的装载方式样品的装载方式不具有代表性，不能反应真实效果每层均匀摆放样品，确保能够反应日常的装载方式每层均匀摆放样品温度分布不均仪器内部温度分布不均匀，导致样品培养温度不达标，不能反应真实检验结果检测温度分布

4、情况是否符合要求用温度分布验证仪测试温度分布情况定期用温度分布验证仪对仪器进行再验证人员操作人员没有经过相关培训，或者培训不到位。无法正确操作设备，导致设备无法运行对相关的操作人员进行SOP的培训。加强操作人员的操作能力对仪器操作人员进行培训定期对相关的操作人员进行SOP的培训。文件文件不完整或内容有错误，或者包含有让人误解的信息，会造成操作人员的误解，影响验证结果仔细核对SOP，避免错误信息对操作人员造成误解仔细核对SOP，查看是否有误仔细核对SOP,必要时对其修订或细化4.3风险评估总结：风险评估结果显示，未发现高等级风险。基于现行管理体系，我们对所有风险均采取了预防措施，以防止低等风险的

5、升高。除上述预防措施需要严格执行外，在验证过程中需密切关注可能导致此风险的原因，增加监控频次和力度，达到控制风险的目的。4.4验证失败采取的措施：对所有已知的风险均采取了针对性措施，我们对所有风险均采取了预防措施，未出现高等以上风险。对于存在的中、低等级风险，我们采取控制及预防措施，以防止风险进一步升高。在风险受到控制同时，我们仍对中等以上风险时刻保持关注。5.验证内容5.1验证开始前的准备工作5.1.1验证开始前，所有相关人员应均已参加培训并合格，涉及到的文件已批准并生效。表5.1-1 培训内容确认表文件名称文件编号是否已批准生效培训时间备注综合药品稳定性试验箱标准操作规程综合药品稳定性试验

6、箱验证方案偏差说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：5.1.2所有涉及的仪器、仪表均已校验并合格，涉及到的仪器仪表如下表所示。表5.1-2 仪器、仪表确认表仪器仪表名称型号编号测量范围有效期至温度分布验证仪5.1.3结果评价及结论:表5.1.3结果评价及结论表序号是否符合要求人员培训确认验证仪器确认偏差说明：结论：批准人/日期：5.2 设计确认5.2.1目的：通过文件记录证明本设备的设计是否符合用户的要求和2010版GMP的要求。5.2.2设计确认内容及项目5.2.2.1法规及工艺要求表5.2-1 法规及工艺设计确认表用户需求确认方法是否满足要求结构组成组成是否完整在线检测设备是否能正常运行

7、盲端及死角避免盲端、无死角检验人/日期：5.3安装确认5.3.1目的：检查设备说明书上所标型号、技术参数等，是否与原设计标准一致。5.3.2安装确认内容及项目5.3.2.1到货的完整性表5.3-1到货完整性确认表可接受标准能够正常运行水箱抽水泵合格证配备完整保修卡售后服务卡保修登记卡使用说明书5.3.2.2设备外观表5.3-2设备外观确认表接收标准外观通电检查时，外露动作应能正常动作，显示部份应有相应显示5.3.2.3现场安装环境表5.3-3现场安装环境确认表可接收标准房间的温度要求5-35房间的湿度要求85%RH额定频率50Hz额定电压22022V5.3.3安装确认结果评价及结论表5.3-4

8、 安装确认结果评价及结论确认表是否符合标准要求到货的完整性设备外观现场安装环境5.4运行确认5.4.1目 的：确定综合药品稳定性试验箱运行是否正常，能否满足检验的需要。5.4.2运行确认内容及项目5.4.2.1设备运行确认 表5.4-1 设备运行确认表基本功能综合药品稳定性试验箱加热器启动性能检查加热器运行正常湿度确认湿度正常运行噪声检查噪声正常温度可调范围温度可调5.4.2.2SOP可操作性确认表5.4-2 SOP可操作性确认表项 目SOP是否可行按照操作程序运行设备，机器能够正常启动、运行、停止。设备清洁后，冷凝器和压缩机上应无灰尘。5.4.3运行确认结果评价及结论表5.4-3运行确认结果

9、评价及结论确认表设备运行确认SOP可操作性确认5.5性能确认5.5.1目 的：确定综合稳定性试验箱温度波动大小，工作室内不同位置的温度，冷点温度较指示温度达到预计的滞后时间，同时验证设备自身温度传感、测定、控制系统处于正确的控制状态。5.5.2性能确认内容及项目5.5.2.1 测试程序及系统检查：选择12个探头，分别编号后固定在下图所示位置，注意热电偶焊接的尖端不能与稳定性试验箱内的金属表面接触。启动试验箱，并检查设备运转，待其升至40.02，记录12个探头显示温度。1191.1 第一层 234 10 第二层 第三层12 第四层58768 备注：11为此仪器的温度传感器。5.5.2.2空载温度

10、分布试验：5.5.2.2.1 待温度分别达到38.0、40.0、42.0时开始记录，记录12个探头的温度值和试验箱显示温度值,1h记录一次，连续监测24小时，连续记录三次。5.5.2.2.2考察12测试点在不同时间，以及同一时间不同测试点间的温度波动情况。考察当预设温度在使用范围临界值时，各点的温度与预设值的差异，研究预设温度的范围。5.5.2.2.3温度分布测试记录具体数据见附录：表5.5-1空载温度分布确认表空载1设定温度：38.0 测定日期：探头时间T1T2T3T4T5T6T7T8T9T10T11T12显示温度平均温度温差表5.5-2空载温度分布确认表空载2设定温度：表5.5-3空载温度

11、分布确认表空载3设定温度：表5.5-4空载温度分布确认表40.0 测定日期：表5.5-5空载温度分布确认表表5.5-6空载温度分布确认表表5.5-7空载温度分布确认表42.0 测定日期：表5.5-8空载温度分布确认表表5.5-9空载温度分布确认表5.5.2.3满载温度分布试验5.5.2.3.1 最大装载确定：每层放满样品，按与实际操作相同环境下进行。5.5.2.3.2稳定性试验箱预设温度分别为38.0、40.0、42.0，待温度分别达到时开始记录12个探头的温度值,1h记录一次，连续监测24小时，每一温度记录三次。5.5.2.3.4考察12个测试点在不同时间同一测试点及同一时间不同测试点间的温度波动情况。5.5.2.3.5温度分布测试记录：表5.5-10满载温度分布确认表满载1设定温度：38.0 测定日期：表5.5-11满载温度分布确认表满载 2设定温度：表5