抗帕金森药.ppt

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抗帕金森病药抗帕金森病药抗帕金森病药抗帕金森病药药理学多媒体教学课件药理学多媒体教学课件制作制作脚本脚本主讲主讲张惠勤P1451目目录录帕金森病简介帕金森病简介第一节第一节拟多巴胺类药拟多巴胺类药左旋多巴左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、培高利特溴隐亭、培高利特第二节第二节胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药苯海索苯海索、卡马特灵、卡马特灵结束结束2帕金森病简介帕金森病帕金森病（ParkinsondiseaseParkinsondiseasePDPD）又称震颤麻痹。

临床主要症状为又称震颤麻痹。

临床主要症状为进行性运动迟缓、进行性运动迟缓、肌强直及震颤肌强直及震颤，此，此外还有知觉、识别及记忆障碍等症状。

外还有知觉、识别及记忆障碍等症状。

现认为帕金森病是因纹状体内缺现认为帕金森病是因纹状体内缺乏多巴胺所致，主要病变在乏多巴胺所致，主要病变在黑质黑质-纹状纹状体多巴胺能神经通路。

体多巴胺能神经通路。

3骨骼肌骨骼肌锥体外系功能及药物作用原理黑质纹状体纹状体（尾核、壳核）（尾核、壳核）DA-RDADA能能NN元元（抑制性（抑制性NN元）元）抑制作用抑制作用肌张力肌张力丘脑（M-R）胆碱能胆碱能NN元元（兴奋性（兴奋性NN元）元）兴奋作用兴奋作用肌张力肌张力震颤麻痹震颤麻痹变性变性脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元拟多巴胺类药拟多巴胺类药（左旋多巴）（左旋多巴）氯丙嗪氯丙嗪阻断阻断胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药苯海索（安坦）苯海索（安坦）AChDA维持肌张力协调维持肌张力协调震颤、肌强直、运动困难震颤、肌强直、运动困难4第一节拟多巴胺类药左旋多巴（levodopa、L-DOPA）L-DOPA多巴脱羧酶多巴脱羧酶DADA（外周外周）1%透过血脑屏障透过血脑屏障95%95%酶酶DADA、脑内脑内DADA不良反应不良反应作用与用途作用与用途作用特点作用特点卡比多巴卡比多巴（-）VitB6（+）氯丙嗪氯丙嗪利血平利血平阻断阻断耗竭耗竭COMT肾排泄5作用与用途1.1.抗震颤麻痹抗震颤麻痹：

少量进入脑内的：

少量进入脑内的左旋多巴，经多巴胺羧酶脱羧转变为左旋多巴，经多巴胺羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。

外生成多巴胺引起不良反应。

2.2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷：

肝功能障碍时，：

肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内分别生成伪递质，而取代去甲肾上内分别生成伪递质，而取代去甲肾上腺素，妨碍神经功能。

腺素，妨碍神经功能。

L-L-多巴在脑内多巴在脑内转变为转变为NANA。

6作用特点1.1.对多数患者有效，对轻症、对多数患者有效，对轻症、较年轻患者疗效较好。

较年轻患者疗效较好。

2.2.改善肌肉僵直及运动困难效改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。

果较好，对肌震颤效果差。

3.3.对抗精神病药吩噻嗪类引起对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效。

的锥体外系反应无效。

4.4.显效慢，显效慢，1-61-6个月显示最大个月显示最大疗效。

疗效。

7不良反应1.1.胃肠反应：

最常见，消胃肠反应：

最常见，消化性溃疡慎用（刺激催吐化学化性溃疡慎用（刺激催吐化学感受区）。

感受区）。

2.2.心血管反应：

出现体位心血管反应：

出现体位性低血压，原因未明。

心律失性低血压，原因未明。

心律失常（常（DADA激动激动-R-R）。

）。

8不良反应3.3.精神障碍：

不安、焦虑、精神障碍：

不安、焦虑、失眠（失眠（DADA作用于大脑边缘叶）。

作用于大脑边缘叶）。

4.4.不自主的异常运动和不自主的异常运动和“开开-关现象关现象”（患者突然多动（患者突然多动不安开；而后出现肌强直性不安开；而后出现肌强直性运动不能）。

运动不能）。

9第二节胆碱受体阻断药苯海索（安坦）中枢抗胆碱作用较强，而外周抗中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的胆碱作用约为阿托品的1/101/101/21/2。

用于震颤麻痹，疗效比左旋多巴用于震颤麻痹，疗效比左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症。

对抗精和金刚烷胺差，适用于轻症。

对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。

应）有效。

不良反应较阿托品少。

不良反应较阿托品少。

10左旋多巴复方制剂1.美多巴（Madopar）左旋多巴（100mg）+苄丝阱（25mg），左旋多巴（200mg）+苄丝阱（50mg）2.心宁美（Sinemet）左旋多巴（100mg）+卡比多巴10mg，左旋多巴（250mg）+卡比多巴（25mg）11心宁美心宁美=卡比多巴卡比多巴+L-L-dopadopa美多巴美多巴=苄丝肼苄丝肼+L-L-dopadopa12桂林医学院桂林医学院药理教研室药理教研室2005.122005.12CNS13