药理学教学大纲A平台本科Word格式.docx

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抗癫痫和抗惊厥药

第十七章

治疗中枢神经系统退行性疾病药

第十八章

抗精神失常药

第十九章

镇痛药

第二十章

解热镇痛药

第二十一章

离子通道概念及钙通道阻滞药

第二十二章

抗心律失常药

自学*

第二十三章

肾素-血管紧张素药理

第二十四章

利尿药和脱水药

第二十五章

抗高血压药

第二十六章

治疗充血性心力衰竭的药物

第二十七章

抗心绞痛药

第二十八章

调血脂药与抗动脉粥样硬化药

第二十九章

作用于血液和造血器官的药物

第三十章

影响自体活性物质的药物

第三十一章

作用于呼吸系统的药物

第三十二章

作用于消化系统的药物

第三十三章

子宫平滑肌兴奋药和抑制药

结合实验课学习

第三十四章

性激素类药及避孕药

第三十五章

肾上腺皮质激素类药

第三十六章

甲状腺激素及抗甲状腺药

第三十七章

胰岛素及口服降血糖药

第三十八章

抗菌药物概论

第三十九章

β-内酰胺类抗生素

第四十章

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

第四十一章

氨基糖苷类抗生素

第四十二章

四环素类及氯霉素类抗生素

第四十三章

人工合成抗菌药

第四十四章

抗病毒药和抗真菌药

第四十五章

抗结核药及抗麻风病药

第四十六章

抗寄生虫药

第四十七章

抗恶性肿瘤药物

第四十八章

影响免疫功能的药物

第四十九章

基因治疗药

注：

*临床药理学中学习

第一章药理学总论——绪言

目的和要求

掌握新药开发与研究的三个阶段。

熟悉药物的概念及药理学在医学中的地位。

了解药物与药理学的发展史。

教学难点

新药开发与研究：

新药的来源，研究过程分为三步即临床前、临床及售后调研。

临床试

验分为I、Ⅱ、Ⅲ、IV期。

教学内容

药物的概念。

药理学一方面研究药物对机体的作用及原理，即药效学；

另一方面研究药物在体内的过程，即药动学。

为临床合理用药提供理论基础。

药理学是一门桥梁学科，同时也是一门基础学科、一门实验学科，从客观资料数据的分析综合中求得结论。

学习药理学要理论联系实际，了解药物与药理学的发展史。

现代药理学的发展，了解药理学的分支，今后药理学的发展方向：

如基因治疗等。

第二章药物代谢动力学

掌握药物代谢动力学的基本规律。

熟悉药物在体内生物转化的基本过程。

了解房室模型及其对药物转运的影响。

药物在体内转运的共性、个性及影响因素。

药物的被动转运与主动转运。

药物的吸收途径：

胃肠道、非胃肠道（注射或呼吸道给药）及经皮吸收。

首关消除。

药物分布：

药物与血浆蛋白结合之特点及意义；

药物分布的不均一性的原因及其意义；

体液的pH和药物的解离度；

不同屏障及意义。

药物体内的生物转化：

生物转化的步骤——氧化、还原、水解与结合。

P450氧化酶系统；

酶的诱导或抑制。

药物排泄：

药物排泄的途径、特点、影响因素。

肝肠循环。

房室模型

药物消除动力学：

一级消除动力学、零级消除动力学之特征

体内药物的药量-时间关系：

Cmax、、Tmax、AUC、Css

药物代谢动力学重要参数：

消除半衰期（t1/2）、血浆清除率（CL）、表观分布容积（Vd）、生物利用度之概念之意义。

第三章药物效应动力学

掌握药物作用概念；

掌握药物作用的基本规律。

熟悉药物的作用机制。

了解药物效应及其选择性作用。

药物与受体的相互作用。

药物的基本作用

药理效应：

兴奋、抑制，药理作用的选择性；

药物治疗效果：

对因治疗、对症治疗；

不良反应：

副反应、毒性反应：

后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应。

药物作用的量效关系。

量反应与质反应、量效曲线上的几个特定位点：

最小有效量、最大效应（效能）、半最大效应浓度、效价强度、治疗指数等概念。

药物与受体：

受体的概念和特性、受体与药物的相互作用：

药物与受体作用的学说、亲和力、内在活性、亲和力指数、激动药、拮抗药、拮抗参数、储备受体、受体类型、细胞内信号转导、受体的调节（特异性脱敏与非特异性脱敏、下调与上调）。

第四章影响药物效应之因素

掌握耐受性、耐药性及个体差异之概念。

熟悉药物相互作用所产生的影响。

了解影响药物作用诸因素及合理用药原则。

联合用药与药物相互作用的结果。

药物因素：

药物剂型及给药途径对药物作用的影响，注重新剂型（缓释剂、控释剂）

之发展。

联合用药与药物相互作用：

药动学的相互作用、药效学的相互作用。

机体因素：

年龄、性别、遗传异常、疾病状态、心理因素（安慰剂效应）、耐受性和耐药性、依赖性和停药症状。

第五章传出神经系统药理概论

掌握传出神经系统递质和受体的分类；

掌握传出神经系统药物的基本作用。

熟悉传出神经系统的生理功能及表现。

了解递质合成、贮存、释放和代谢过程。

传出神经系统药物的基本作用及分类。

概述。

传出神经系统的递质和受体，去甲肾腺素递质和乙酰胆碱递质；

M胆碱受体、N胆碱受体、肾上腺素受体。

传出神经系统的生理功能。

第六章胆碱受体激动药

掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用。

熟悉其它胆碱受体激动药的特点及临床应用。

了解N胆碱受体激动药的作用及应用。

毛果芸香碱的药理作用。

M胆硷受体激动药，乙酰胆碱的药理作用、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱的特点；

毛果芸香碱的药理作用、临床应用、不良反应；

毒蕈碱的特点；

N胆碱受体激动药，烟碱。

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

掌握易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性和临床应用；

掌握碘解磷定的药理作用及临床应用。

熟悉难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。

了解胆碱酯酶的生物化学特征。

新斯的明的药理作用。

胆碱酯酶,易逆性抗胆碱酯酶药一般特性，常用易逆性抗胆碱酯酶药:

新斯的明的药理作用及临床应用、呲斯的明、麦扁豆碱、依酚氯铵、安贝氯铵、加兰他敏、地美溴铵等药物的特点；

难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。

胆碱酯酸复活药，碘解磷定、氯解磷定。

第八章胆碱受体阻断药（I）——M胆碱受体阻断药

掌握阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。

熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的特点。

了解颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用。

阿托品的药理作用机制及临床应用。

阿托品的药理作用及作用机制、体内过程、临床应用、不良反应及中毒、禁忌证。

山莨菪碱、东莨菪碱的药理学特点及临床应用。

颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用。

第九章胆碱受体阻断药（II）——N胆碱受体阻断药

了解神经节阻滞药的作用及用途。

了解除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。

除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。

神经节阻滞药的药理作用及临床应用，骨骼肌松弛药，除极化型——琥珀胆碱，非除极化型——筒箭毒碱及其他非除极化型肌松药。

第十章肾上腺素受体激动药

掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应。

熟悉分类及各类药物中其它药物的特点。

了解肾上腺素受体激动药的构效关系。

甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用的异同点。

构效关系及分类。

α受体激动药，去甲肾上腺素的药理作用，临床应用、不良反应及禁忌证。

比较间羟胺、去氧肾上腺素和甲氧明的特点。

α、β受体激动药，肾上腺素、多巴胺、麻黄碱的药理作用及临床应用。

β受体激动药、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺的药理作用及临床应用。

第十一章肾上腺素受体阻断药

掌握β肾上腺受体阻断药的药理作用，临床应用及主要不良反应。

熟悉酚妥拉明的药理作用、临床应用。

了解其它肾上腺受体阻断药的特性。

β肾上腺素受体阻断药的药理作用、临床应用。

α肾上腺素受体阻断药，肾上腺素作用的翻转；

酚妥拉明和妥拉唑啉的药理作用、临床作用；

酚苄明的药理学特点。

β肾上腺素受体阻断药的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证。

各β受体阻断药的特性。

α、β肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔的药理作用与临床应用。

第十二章中枢神经系统药理学概论

了解中枢神经递质及其受体的代谢过程、生理功能。

了解中枢神经系统药物的分类及其特点。

中枢神经系统药理学特点，药物的分类、代表性药物。

中枢神经的细胞学基础、神经元、神经胶质细胞、神经环路、突触与信息传递等。

中枢神经递质及其受体：

乙酰胆碱、r－氨基丁酸、兴奋性氨基酸、去甲肾上腺素，多巴胺、５－羟色胺、组胺、神经肽等的公布、代谢过程、生理功能、作用特点。

第十三章全身麻醉药

了解吸入性麻醉药的分期及各期的主要特征，了解吸入性麻醉药的作用机制及其体内过程。

了解常用药物（麻醉乙醚、氟烷、恩氟烷、异氟烷、氧化亚氮）的特点及应用。

了解常用静脉麻醉药的特点及应用。

各类吸入性麻醉药的临床应用。

全身麻醉药（全麻药）的概念。

吸入麻醉分期分级。

作用机制、体内过程。

常用药物如麻醉乙醚、氟烷、恩氟烷、异氟烷、氧化亚氮的特点及应用。

静脉麻醉药的特点及应用。

复合麻醉的概念及临床意义，麻醉前给药、基础麻醉、诱导麻醉、合用肌松药、低温麻醉、控制性降压及神经安定镇痛术的应用目的。

第十四章局部麻醉药

掌握常用局麻药普鲁卡因、利多卡因等的特点和应用。

熟悉各种局麻方法及局部麻醉药的吸收作用及不良反应。

了解局部麻醉药的概念、构效关系及作用机制。

常用局麻药普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因、罗哌卡因的作用特点及应用。

局部麻醉药（局麻药）的概念、构效关系、局部作用及作用机制。

临床常用局部麻醉方法（表面麻醉、浸润麻醉、蛛网膜下腔麻醉及硬膜外麻醉）及其对药物的选择和注意事项。

吸收作用（中枢神经系统、心血管系统）及不良反应。

第十五章镇静催眠药

掌握苯二氮卓类药理作用、作用机制，临床应用、体内过程、不良反应。

熟悉巴比妥类中枢抑制作用，主要适应症，不良反应及其注意事项。

了解镇静药、催眠药的概念，效应与剂量的关系。

苯二氮卓类药理作用特点及与巴比妥类药物作用之间的异同。

镇静药、催眠药的概念、效应与剂量的关系。

苯二氮卓类抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢性肌肉松弛作用及临床应用，作用机制、体内过程，不良反应（依赖性、成瘾性等）及中毒解救（特异解毒药氟马西尼）。

巴比妥类中枢抑制作用及应用，不良反应。

其他镇静催眠药水合氯醛、甲丙氨酯的特点。

附：

主要兴奋延脑呼吸中枢的药物

尼可刹米、二甲弗林、山梗菜碱和贝美格的作用、用途、不良反应及注意事项。

中枢兴奋药临床应用注意的事项。

第十六章抗癫痫药和抗惊厥药

掌握苯妥英钠的作用机制、临床应用、体内过程、不良反应及药物相互作用。

熟悉抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。

了解其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应。

各种抗癫痫药的特点及临床应用。

癫痫的临床分型，抗癫痫药的作用机制。

苯妥英钠的作用机制、临床应用、体内过程、不良反应及药物相互作用。

卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、丙戌酸钠、苯二氮卓类（地西泮、硝西泮和氯硝西泮）、氟桂利嗪、抗痫灵、拉莫三嗪、托吡酯的作用特点、临床应用及不良反应。

抗惊厥药硫酸镁的作用及应用，中毒及其解救。

第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药

掌握左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临床应用、不良反应和药物相互作用。

熟悉左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯海索在治疗帕金森病中的应用。

了解治疗阿尔茨海默病的常用药物。

左旋多巴的药理作用及机制、临床应用和药物相互作用。

帕金森病（震颤麻痹）的发病原因和机制。

拟多巴胺药左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临床应用、不良反应和药物相互作用。

左旋多巴增效药卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭和培高利特的作用特点及应用。

胆碱受体阻断药苯海索的作用及应用。

治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制药和M受体激动药。

第十八章抗精神失常药

掌握氯丙嗪的药理作用及机制、体内过程、临床应用、不良反应、药物相互作用及禁忌症。

熟悉抗抑郁症药丙咪嗪和抗躁狂症药碳酸锂的药理作用、体内过程、临床应用、不良反应及药物相互作用。

了解其他其他抗精神失常药的作用特点和临床选用。

氯丙嗪的药理作用及机制、临床应用、不良反应。

精神失常的概念及精神失常的机制。

抗精神病药的分类（吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他药物）。

吩噻嗪类药物氯丙嗪的药理作用及机制、体内过程、临床应用，不良反应、药物相互作用及禁忌症。

其他吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪、等的作用特点。

硫杂蒽类泰尔登、氯哌噻吨的作用特点及适应症。

丁酰苯类氟哌啶醇、氟哌利多的作用特点及适应症。

其他类药物五氟利多、匹莫齐特、舒必利、氯氮平、利培酮的特点。

抗躁狂症药碳酸锂的作用、用途及不良反应。

抗抑郁症药三环类米帕明的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应及药物相互作用。

其他三环类药物阿米替林、多塞平等的特点。

第十九章镇痛药

掌握阿片受体激动药吗啡和人工合成镇痛药哌替啶的体内过程、药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及禁忌症。

熟悉镇痛药成瘾的治疗、急性中毒及其解救；

熟悉其它镇痛药的作用特点及应用。

了解曲马朵、布桂嗪及罗通定的作用特点及应用；

了解阿片受体拮抗剂纳洛酮与纳曲酮的作用及应用。

吗啡药理作用、临床应用。

其它镇痛药的特点。

镇痛药的分类。

阿片受体激动药：

吗啡的来源及化学、体内过程、药理作用、作用机制、临床应用、不良反应、禁忌症、成瘾的治疗和急性中毒及其解救；

哌替啶的药理作用、体内过程、临床应用、不良反应和禁忌症；

可待因、美沙酮、芬太尼及其同系物、二氢埃托啡的作用特点及应用。

阿片受体部分激动药：

喷他佐辛、布托啡诺、丁丙诺啡、纳布啡的作用特点及应用。

其他镇痛药：

曲马朵、布桂嗪、延胡索乙素及罗通定的作用特点及应用。

阿片受体拮抗药：

纳洛酮、纳曲酮的作用及应用。

第二十章解热镇痛抗炎药

掌握解热镇痛药抗炎药的共性作用和作用机制，掌握阿司匹林的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应和药物相互作用。

掌握苯胺类的药理作用、临床应用、不良反应。

熟悉解热镇痛抗炎药的分类，以及非选择性环氧酶抑制药与选择性环氧酶-2抑制药在药效学上的相似性和差异性。

了解吲哚基和茚基乙酸类、芳基丙酸类、芳基乙酸类、烯醇类、吡唑酮类、烷酮类药物以及塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利的作用、用途和不良反应。

阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应和药物相互作用。

解热镇痛抗炎药的共性作用（解热、镇痛、抗炎）及其作用机制。

药物的分类：

非选择性环氧酶抑制药（水杨酸类、苯胺类、吲哚基和茚基乙酸类、芳基丙酸类、芳基乙酸类、烯醇类、吡唑酮类、烷酮类）、选择性环氧酶-2抑制药（塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利）。

水杨酸类药物阿司匹林的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应和药物相互作用。

苯胺类对乙酰氨基酚及非那西丁的特点。

吡唑酮类保泰松的特点。

其他抗炎有机酸类吲哚美辛、舒林酸、甲芬那酸、氯酚那酸、双氯芬酸、布洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利的作用、应用及不良反应。

解热镇痛药的复方配制及注意事项。

抗痛风药秋水仙碱、别嘌呤醇、丙磺舒、的作用及应用。

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药

掌握钙通道阻滞药的分类、药理作用、临床应用及主要不良反应；

各代钙通道阻滞药的特点及代表药。

熟悉钙通道阻滞药的作用方式。

了解离子通道的分类及作用于离子通道的药物。

钙通道阻滞药的药理作用、临床应用；

钙通道阻滞药的分类；

第一、二、三代钙通道阻滞药的特点及代表药。

钙通道的三种状态，药物与钙通道的结合部位，钙通道阻滞药的作用方式及硝苯地平，维拉帕米、地尔硫卓之异同。

钙通道阻滞药对心肌、血管平滑肌的作用；

抗动脉粥样硬化作用；

对红细胞和血小板功能的影响及对肾脏功能的影响。

钙通道阻滞药的临床应用及第一、二、三代代表药的选择。

主要不良反应、禁忌证。

根据对离子选择性的不同将离子通道为钠通道、钙通道、钾通道、氯通道四大类。

.作用于离子通道的药物：

钠通道阻滞药、钾通道阻滞药及开放药的种类及基本药物。

第二十二章抗心律失常药

掌握抗心律失常药的基本作用机制；

抗心律失常药的分类；

代表药奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的电生理效应，临床应用及主要不良反应。

熟悉同类药普鲁卡因胺、苯妥英钠、索他洛尔的特点。

了解心律失常形成的机制。

抗心律失常药的基本作用机制。

正常心肌电生理学基础及心律失常发生的机制：

自律性增高、折返形成、后除极；

抗心律失常药的基本作用机制：

降低自律性、减少后除极、消除折返。

抗心律失常药的分类：

IA类药奎尼丁对通道的阻滞作用及基本电生理效应、临床应用、不良反应。

IB类药利多卡因对不同状态钠通道的作用及组织选择性、临床应用及主要不良反应；

IC类药普罗帕酮的特点。

II类药普萘洛尔主要通过降低交感神经活性而降低窦房结自律性、减慢房室传导、延长房室结的ERP。

主要用于室上性心律失常，交感神经活性增高引起的窦性心动过速和室性心律失常较好。

III类药胺碘酮的基本作用及延长动作电位时程、有效不应期的机理；

体内过程特点；

临床应用及主要不良反应。

IV类药维拉帕米抗心律失常作用机理及应用。

心律失常形成的机制（基因缺陷、离子靶点假说）。

同类药普鲁卡因胺、苯妥英钠、索他洛尔的特点。

第二十三章　　　肾素－血管紧张素系统药理

掌握ACE抑制药的基本药理作用、临床应用及主要不良反应；

血管紧张素II受体（AT1）拮抗药的基本药理作用、临床应用。

熟悉代表药卡托普利、氯沙坦的药理作用、临床应用及主要不良反应。

了解其他ACE抑制药（依那普利、赖诺普利、苯那普利、福辛普利）及血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药（缬沙坦、伊伯沙坦、坎替沙坦）的特点。

ACE抑制药的基本药理作用、临床应用；

其与血管紧张素II受体（AT1）拮抗药的异同点。

肾素-血管紧张素系统的构成及其功能；

ACE抑制剂的化学结构与分类；

ACE抑制剂的基本药理作用、临床应用、主要不良反应；

卡托普利的特点。

血管紧张素II受体拮抗药的基本药理作用与应用；

ATl受体拮抗药与ACE抑制剂比较及合用问题；

氯沙坦的特点。

其他ACE抑制药（依那普利、赖诺普利、苯那普利、福辛普利）及血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药（缬沙坦、伊伯沙坦、坎替沙坦）的特点。

第二十四章利尿药和脱水药

掌握高效、中效、低效利尿药的作用部位及机理、临床应用及主要不良反应。

熟悉脱水药的共同特点。

了解甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖的特点、应用。

高效、中效、低效利尿药的作用部位及机理、临床应用。

利尿药的分类；

利尿药作用的生理学基础：

从作用部位说明各类利尿药的效能及对电解质排泄的影响；

呋噻米、噻嗪类、螺内酯、氨苯蝶啶及阿米洛利的作用机理、临床应用及不良反应。

.脱水药的共同特点，甘露醇的脱水及渗透性利尿作用、应用。

第二十五章抗高血压药

掌握一线抗高血压药：

利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药、ACEI及血管紧张素II受体（AT1）拮抗药、α1受体阻断药的降压机制，在抗高血压中的地位及临床应用。

熟悉抗高血压药的分类；

熟悉中枢性抗高血压药可乐定的降压机制及应用，主要不良反应；

熟悉扩张血管药硝普钠的作用特点、临床应用及应用注意事项。

了解各类新型抗高血压药扩管机制及主要特点。

了解抗高血压药治疗的新概念。

了解莫索尼定的主要特点。

一线抗高血压药的降压机制，在抗高血压中的地位及临床应用。

抗高血压药物的分类；

利尿药降压机制及药物选择；

钙拮抗药硝苯地平、氨氯地平等的特点及临床应用；

β受体阻断药的降压机制与临床应用，普奈洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛的特点；

ACEI的作用机制，降压特点及疗效评价，卡托普利、依那普利等的作用特点及主要不良反应；

血管紧张素II受体阻断药氯沙坦的降压作用，与ACEI相比之优、缺点；

中枢性抗高血压药可乐定的降压机制及应用，主要不良反应，同类药甲基多巴，莫索尼定的特点；

直接扩张血管药硝普钠的作用和应用，主要不良反应及应用注意；

神经节阻断药；

α1受体阻断药哌唑嗪的降压机制、临床应用和主要不良反应（首剂现象）；

去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药；

新型抗高血压药：

钾通道开放药米诺地尔、前列腺素合成促进药沙克太宁、肾素抑制药依那克林、5－HT受体阻断药酮色林、内皮素受体阻断药波生坦的扩管机制及主要特点。

抗高血压药物治疗的新概念。

第二十六章治疗充血性心力衰竭的药物

掌握强心苷类地高辛的药理作用、临床应用及毒性反应防治；

掌握ACEI、血管紧张素II受体（AT1）拮抗药及抗醛固酮药治疗CHF的机制及临床效果；

掌握利尿药治疗CHF的作用及应用。

熟悉治疗CHF药物的分类；

熟悉强心苷类、扩血管药、β-受体阻断药，钙拮抗药治疗CHF的理论基础。

了解非苷类正性肌力药的作用及临床评价。

强心苷类地高辛的药理作用、作用机制、临床应用及毒性反应防治；

其它治疗CHF药物的作用特点。

CHF时病理生理学变化与治疗CHF的途径之关系；

治疗CHF药物的分类；

强心苷类地高辛对心脏的作用特点及机制，对心肌电生理的影响与抗心律失常作用及心脏毒性之关系，临床应用及毒性反