细胞衰老论文Word文件下载.docx

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在细胞纤维化增多之后，出现肝细胞死亡（纤维化是小鼠，人类中都存在的应对组织损伤的一种天然反应）。

之后的研究就越来越有趣了，博士说，“我们观测到肝脏星状细胞（，）出现增殖激增之后，我们发现这些细胞为了避免更多纤维化反应，最终走向衰老，从肝脏中清除了出去。

”

而在慢性伤害的实验中——比如由酒精中毒，慢性肝炎，或者脂肪肝引起的肝脏伤害，研究人员发现相对于清除，小鼠会产生更多的衰老细胞，认为，这导致“持续性炎症反应，以及增加的纤维化”——这是一种在一些病例中导致癌变的状态。

从这两种实验结果来看，研究人员认为，对于慢性伤害，纤维化如何导致肝硬化是遗传突变，以及其它引发肝癌的细胞转化的一个诱导条件（）。

而急性伤害实验则表明未来针对刺激免疫细胞（靶向纤维损伤的衰老细胞）的治疗，也许对于患有急性肝脏损伤的病患提供一种有效的治疗方法，尤其是哪些早期受到了短期毒性成分的影响的肝脏损伤。

2.细胞衰老对肿瘤的促进作用

肿瘤是一种典型的年龄相关性疾病，多在老年人发生『2,3』，1961年在对体外培养细胞研究中发现细胞有增殖极限的现象，称之为细胞衰老。

目前研究细胞衰老大多集中在对细胞周期机制、自由基及损伤与衰老的关系、衰老的端粒学说、线粒体与衰老、衰老相关基因和长寿基因、细胞信号转导等方面。

在对肿瘤和衰老的研究中，人们发现二者的形成过程似乎有一个此消彼长、相互排斥的关系，细胞的衰老可能成为肿瘤形成的天然屏障。

大量证据已经显示，细胞除了可以通过凋亡或自杀来抑制肿瘤形成外，还可以通过衰老阻止细胞分裂，进而抑制肿瘤

（1）细胞衰老抑制肿瘤发生发展的主要途径

细胞衰老抑制肿瘤发生发展的机制主要有两方面『4』：

①端粒途径，主要依赖于P53信号通路；

②以积累性应激损伤为主的P16通路及非端粒途径的P53通路。

研究认为『5』，端粒缩短启动衰老是P53P21通路调节的损伤反应。

在衰老机制中，端粒的作用仅是一方面，除此之外尚存在其他多种非端粒信号通路，如应激引起的信号通路、癌基因及有丝分裂原通路等。

其中癌基因诱导细胞衰老与肿瘤的关系成为研究者关注的热点。

（2）癌基因诱导细胞衰老的研究

（2）.1癌基因诱导细胞衰老的既往研究等『6』通过实验发现，用H（V12）可诱导啮齿动物和人类细胞早衰，因为信号分子存在于通路上，故此通路中的其他信号分子，如、等亦可诱导细胞衰老。

后来等『7』在人肺成纤维细胞实验中，通过活化1导致了细胞短暂而不可逆的增殖抑制和早衰反应。

他们还发现1引起了激酶级联反应，其结果是P164a表达增加、细胞增殖抑制及细胞衰老。

后来较多实验『8—10』也证实了此观点，即体外培养的细胞可以在癌基因诱导下发生衰老。

（2）.2癌基因诱导细胞衰老的新近研究由于以前的研究仅限体外细胞培养，近期报道『3,11—15』显示，该方面的研究已经深入到体内实验。

等『12』用K12癌基因在大鼠体内复制了多发性肺腺瘤及腺癌模型，在腺瘤中检测到几种衰老标志物，而腺癌中则缺乏。

进一步他们在皮肤及胰腺组织实验中，得出了相同结论，即内源性癌基因相关肿瘤的癌前病变中，有衰老细胞存在，而相应的恶性肿瘤中几乎没有衰老细胞。

同时，用基因芯片对一系列基因进行检测后发现，这些基因的表达与蛋白诱导衰老高度相关，检测到的衰老相关分子标记有P164a、P154b（2B）、1

（2）、2（10D）以及经典的细胞衰老标志物β（衰老相关β半乳糖苷酶）和1γ（衰老相关异染色质灶）。

因此，研究者认为，癌基因诱导衰老的效应分子P164a或P53存在于癌前病变中，癌组织中则缺失，而且没有衰老细胞存在。

癌基因是信号传导通路上下游的传递因子，主要存在于神经来源的肿瘤组织，如良、恶性黑素细胞瘤、甲状腺瘤、卵巢癌等。

等『13』在良性黑素细胞瘤实验中，探索衰老与肿瘤的关系时发现，在培养的人黑素细胞及成纤维细胞中，突变基因600E可导致短暂的细胞增殖，随后引起细胞衰老及P16表达增加。

这种衰老样细胞周期抑制可被病毒癌基因40大T抗原所拮抗，其机制可能与40大T抗原使P53或失活有关。

另外发现痣中的P16表达具有异质性，且其消除对衰老毫无影响，这些细胞中也没有明显的端粒缩短现象，这提示在没有端粒及P16参与的情况下，可能还有其他导致细胞衰老的机制存在。

是存在于许多肿瘤中的抑癌基因，在敲除基因的鼠前列腺实验中，等『14』发现在癌前病变或低度恶性肿瘤组织中有衰老标志物的表达，而高度恶性的肿瘤组织则没有表达。

对这些缺陷的动物细胞进行培养，能使其进入衰老状态，但又可以被P53失活所逆转，说明缺陷时P53参与了细胞衰老抑制肿瘤这一过程。

这一结论与以前发现的人早期前列腺癌表达衰老标志物，而高度恶性癌不表达衰老标志物相一致。

39h1是一种组蛋白甲基转移酶，在衰老细胞中可以使促生长基因的异染色质沉默。

等『15』在持续表达致瘤性（N）的N鼠淋巴瘤的研究中发现，淋巴瘤细胞对化疗药表现出衰老反应，而当39h1缺陷时，则未见衰老反应。

因此证实，诱导的细胞衰老可以抑制淋巴瘤的形成和发展，但必需39h1的参与。

而且实验结果显示，在促细胞衰老过程中，亦需39h1参与，如果其缺陷，则不能促进细胞衰老，可能与生理情况下39h1与结合导致包装异常有关。

以往实验『12—15』中研究者均发现，癌基因诱导的细胞衰老主要存在与癌前病变中，它可以阻止癌前病变向恶性肿瘤进展，进一步证实，癌基因活化后可诱导癌前病变中的细胞衰老，细胞衰老可以做为防止细胞增殖和肿瘤发生发展的有效途径。

另外，衰老是有分子异质性的，对于不同的刺激物，不同类型的细胞，细胞衰老将经历不同的途径。

（3）临床方面

临床上也有关于细胞衰老与肿瘤关系的一些研究，如『16』等对曾进行过化疗的乳腺癌患者的肿瘤标本进行免疫组化染色后发现，β、P53及P164a表达均增高，而在未经化疗药物治疗的肿瘤组织及瘤周正常组织中表达相对较低。

之后，等在实验中亦证实了此观点。

临床研究表明，肿瘤细胞中的不同衰老调控基因的表达对应了不同的预后，清楚的了解这些基因表达情况及其调控机制将有助于制定新的肿瘤化疗方案，以提高治愈率和降低副作用。

（4）癌基因诱导细胞衰老抑制肿瘤的主要机制

癌基因诱导衰老主要涉及两个细胞信号通路，P53P21和P164a通路『11』。

p53和基因是最重要的两个抑癌基因，也是最主要的衰老调控因子。

既往研究肯定了P53能够调控肿瘤细胞的凋亡，新近研究显示，高度活化的p53也可以促进细胞衰老『18』。

许多研究认为，P53在促进细胞衰老中可以上调P21,后者通过抑制2E及4等细胞周期调节因子的活性来抑制细胞增殖。

另外，的活性抑制还可以引起的低磷酸化，促进细胞衰老。

调节P53的因子很多『19』，正性调节因子如（在人和鼠分别是P14和P19）、、、及P331，负性调节因子有E3泛素连接酶2、2和1。

除p53外，也是调节衰老的一个重要因子，但此方面的研究相对较少。

但目前已知，上调的因子包括P164a和上游调控分子1、7、1、1『19』，下调因子有P21及P27等『9』。

（5）细胞衰老对肿瘤的促进作用

拮抗性多效（）进化理论认为，衰老在早期可以保护机体不致于发生肿瘤，而到老年期则促进衰老表型，促使肿瘤形成『1』。

细胞分裂达到一定限度时，就进入衰老阶段。

尽管衰老的细胞不能像正常细胞一样增殖，但是它们仍然保持着代谢活性，并且还可以产生具有抑制和促进肿瘤生长的活性蛋白质。

衰老细胞随着增龄而积累，产生胞外基质重构酶、炎性细胞因子及上皮生长因子等。

这些因子能够破坏局部组织微环境、刺激邻近细胞增殖和恶性进展，较多研究『20—23』都证实了此观点。

所以肿瘤的发生既可因衰老不足，也可因衰老过度而发生，如何平衡两者之间的矛盾，值得进一步深入研究。

癌前病变是一个细胞病理学概念，是一类具有细胞不典型性和分化异常的增生性病变。

癌前病变具有和肿瘤相类似的生物学特征，如基因异常改变、细胞凋亡功能失常和细胞表型异常，因此，它有发展成肿瘤细胞的潜在趋势。

但是，与恶性肿瘤不同，癌前病变仍然属于良性病变，并且可以停止发展、甚至逆转。

癌前病变的一个显著特征是由癌基因诱导的细胞衰老，给肿瘤发展过程设置了障碍。

而当机体发展到恶性肿瘤后，似乎衰老已经无能为力。

因此对癌前病变中细胞衰老的研究尤为重要，对肿瘤的防治将有深远意义。

衰老标志物可作为肿瘤早期标志物，对这些标志物的检测将有助于肿瘤的分子病理学诊断。

但是，在复杂的研究背后，仍然存在一些问题，如癌基因可以诱导衰老也可以导致癌前病变，但是其导致癌前病变早还是引起衰老更早，即二者孰因孰果值得探究，甚至是否可以认为肿瘤本身就是衰老的一种表现癌前病变，只有少数发展为恶性肿瘤，而大部分将处于静止或逆转，细胞衰老如何影响它们的转归，这些问题都值得进一步研究探讨。

1.天然脑活素促细胞增殖和抗细胞衰老作用

衰老（）是细胞的重要生命现象之一，绝大多数正常细胞被认为仅有有限的分裂能力，当其经过一定的倍增之后，将进入终末增殖状态，称为细胞衰老。

一般来讲，人类胚胎的成纤维细胞在达到衰老时，能够复制50代左右（,），由于这种衰老是由分裂传代而达到的，故又称之为复制性衰老（）『24』。

探讨细胞衰老的分子机理是人类认识自我研究的重要组成部分，从分子水平研究衰老过程中基因及调控变化，已成为目前衰老机理研究的主要方向，同时研究开发延缓衰老的药物将为提高人类生存质量提供重要保证，也为衰老相关疾病的防治提供理论基础和实验依据。

天然脑活素为结合临床经验和现代药效学正交实验优化筛选而成，在以往基础上以人胚肺二倍体成纤维细胞（5）为研究对象，观察天然脑活素对5细胞表型、细胞代龄、传代速度、细胞生长增殖能力及衰老相关指标的影响，探讨其延缓5细胞复制性衰老的作用及其机理。

光镜下观察5细胞衰老表型，常规计数细胞代龄、传代速度，法检测细胞增殖活度，染色法观察细胞衰老情况，计数衰老细胞百分率。

结果显示：

天然脑活素可维持细胞的非衰老表型，增加5细胞代龄，天然脑活素孵育5细胞的细胞增殖能力较空白老龄对照组明显升高（P＜0.05），细胞的增殖速度显著加快。

另外，天然脑活素连续培养的细胞在老龄阶段衰老细胞数显著低于老龄对照细胞（P＜0.01）。

初步证实天然脑活素可通过促进细胞增殖速度，进而延缓5细胞的复制性衰老，为中药延缓衰老开辟了新的研究途径。

绝大多数正常人类细胞在体外组织培养的序列传代过程中，逐渐丧失其增殖传代的能力，最终达到一种不可逆的增殖停滞状态，并可保持代谢活力的稳定，能够维持数月甚至数年。

这种似乎是无限期的增殖停滞状态被命名为衰老（），而细胞达到衰老状态时的传代次数称为寿限『24，25』。

衰老是由细胞所经历的传代次数决定的，而与时间无关。

体外细胞的衰老与体内组织的衰老有直接的相关性『26，27』

人二倍体成纤维细胞（,）一般没有端粒酶活性，所以当端粒长度丢失达到临界长度时，染色体变形急剧增加，染色体间发生融合，细胞不再增殖，从而导致细胞衰老、死亡『28』，故常常被作为衰老研究的理想模型。

衰老细胞除了不能复制传代之外，还表现出一系列生理学、形态学和多种分子生物学的改变，如形态大小不规则，胞浆内颗粒性物质累积，细胞排列散乱，培养基中多见细胞碎片，细胞失去融合能力、缝隙连接减少等『29—31』。

天然脑活素作用于正常衰老型成纤维细胞，通过测定衰老细胞的百分比，与老龄对照组细胞相比衰老细胞数目明显减少，衰老细胞百分比显著降低，提示天然脑活素可延缓衰老细胞的群体死亡的发生，从而延长细胞的体外寿命。

总之：

天然脑活素可升高5细胞增殖能力，有效延缓细胞的复制性衰老。

2.线粒体与衰老的关系

线粒体作为真核细胞中一种重要而独特的细胞器,其性状改变与人的衰老和疾病密切相关,甚至被称为衰老的生物钟。

自1989年等提出线粒体衰老假说以来,人们越来越关注线粒体与衰老的关系。

因线粒体一些特有的特点,如生命周期有限,具有高的更新率;

形态、大小、数量和分布,常因细胞种类不同而异;

线粒体（）与核不同,是多拷贝的且具有异质性等,到目前为止,虽对衰老中线粒体的改变有一些研究报道,但结果并不一致,缺乏较系统的研究。

关于人衰老中线粒体的一些变化并无定论,线粒体衰退与机体的衰老二者的因果关系也有待于进一步探讨。

机体的衰老来源于细胞的衰老,对二倍体细胞的研究有助于衰老机理的探讨。

通过对二倍体细胞衰老中线粒体变化的研究,有助于探讨线粒体与衰老的关系,进一步弄清线粒体在衰老中的作用。

这些研究将对衰老指标的测定,抗衰老药物研究及措施的评估有重要意义。

通过建立细胞衰老模型,从二倍体细胞衰老过程中量与功能变化相结合来探讨线粒体与衰老的关系。

一.人胚肺二倍体细胞W1-38的培养近年来应用人胚肺二倍体细胞W1-38作为衰老研究的体外模型,己得到了国内外研究工作者的肯定。

细胞从20代传至约50代;

定期冻存;

隔期拍照记录生长状态;

计数板计数测定细胞活力。

观察发现,年轻细胞平均两天呈致密单层,细胞长梭形,排列成束状,折光度好,立体感强;

每瓶细胞数为6～8×

10~5;

衰老细胞形成单层时间明显延长,细胞圆缩蜕变,可呈菱形、三角形,折光度下降;

每瓶细胞数为4～6×

10~5。

晚期细胞活力明显低于早期。

二.衰老中线粒体质和量改变的研究线粒体形态因外界环境和功能改变而异,线粒体形态变化可作为衰老研究的参考之一。

收集固定细胞,制成切片,电镜观察线粒体三维结构和内部结构。

线粒体的数量在不同细胞中差异很大,同时与细胞的功能状态是相关的。

3.皮肤衰老与细胞衰老

皮肤衰老是机体衰老的重要外在表现之一，已引起老年学和皮肤科学的重视。

体外的皮肤细胞衰老可部分反映机体皮肤老化状况。

同时角质形成细胞在皮肤衰老中的作用也逐渐引起人们的重视，因为表皮角质形成细胞在皮肤衰老过程中的重要作用如同真皮成纤维细胞一样日益受到关注。

加速有关皮肤衰老的研究可为阐明皮肤衰老机制、为老年皮肤病学的发展提供科学依据，进一步指导临床用药和皮肤疾病的防治。

衰老是指随着时间的推移所有个体都将发生的功能性和器质性衰退的渐进过程。

这种退行性变化可归因于内源性（基因调控）和个体反复暴露于环境中各种有害因素的综合作用的结果『32』。

人们对系统器官方面的衰老表象研究较多，已引起老年学研究工作者的重视。

（1）皮肤衰老

　　衰老是指机体器官对环境改变适应性随年岁增长逐渐下降，进而易患疾病或引起死亡。

衰老部分是由机体预定的基因程序进行调控的；

部分由内外：

“磨损和消耗”所引起，同时表现于细胞和分子水平。

皮肤可为研究衰老提供良好的场所，因为它浅表外露，有利于在分子和细胞水平上研究机体的衰老『32,33』。

　　皮肤衰老主要为自然衰老和光老化两种形式，所谓自然衰老（）系指由于机体内在因素的作用（主要为遗传因素）引起，见于暴露部位和非暴露部位，明显特征为皱纹的出现和皮肤的松弛。

而光老化（）则指皮肤衰老过程紫外线损害的积累，是自然老化和紫外线辐射共同作用的结果，表现为皮肤暴露部位粗燥、皱纹加深加粗、结构异常、不规则性色素沉着、血管扩张、表皮角化不良、出现异常增殖、真皮弹力纤维变性及降解产物蓄积等『33,34』。

由此可见，自然衰老与光老化有一定的差异。

　　皮肤衰老表现为表皮更新减慢、屏障功能减弱、角质形成细胞活力下降、表皮受伤后修复能力减弱。

具体而言，表皮厚度改变不明显，但角质层的屏障功能下降：

表皮使用50％的氢氧化氨处理，则衰老皮肤产生小水疱为特征的初始反应时间缩短。

表皮持续更新并维持机体与环境联系，以保持机体结构的完整。

在完整的表皮，基底角质形成细胞中的角蛋白中间丝与基底层的致密斑相连。

中间丝插入到具有大疱抗原（230、180）高密度的半桥粒致密斑中，半桥粒富含层粘蛋白和，发出锚定纤维（）平铺在透明层，直达致密层。

致密层中富含Ⅶ型胶原和硫酸乙酰皮肤素，通过Ⅶ型胶原的锚定作用与间质胶原纤维相连。

角质形成细胞经历复杂而又是预定的程序进行分化『35』。

如果此过程出现障碍，则导致机体各种各样功能减弱，衰老过程中由于自由基及过氧化作用使胶原表面形成（终末糖化产物）而过度交联，使皮肤半桥粒结构失去弹性，表皮真皮连接变平，皮肤变得松弛、失去弹性『34—36』。

　　真皮衰老表现为真皮对外来化学物清除力下降，真皮厚度变薄、胶原蛋白和弹性蛋白合成减少、分解增加，分解酶活性增强。

皮肤作为重要的代谢器官，衰老时许多代谢酶类活性下降『32,34』。

另外，Ⅰ、Ⅲ型胶原比值在衰老过程中逐渐倒置，胶原逐渐变粗、出现异常交链，主要归因于衰老有关的组氨酸、丙氨酸交链键增加，同时非酶糖化的增多也是引起胶原异常交链出现的原因之一。

真皮厚度变薄，胶原含量减少，特别是可溶性胶原含量下降明显，弹性蛋白含量上升；

胞外间质中透明质酸和硫酸皮肤素含量明显下降，糖胺多糖总含量下降。

此外，胶原纤维和弹性纤维排列也渐趋紊乱。

其生理结局使老年皮肤失去增殖能力，其抗剪切力减弱。

郎格汉斯细胞和黑素细胞数目明显下降、脂褐质明显增加，呈现出老年斑和其他色素沉着症状。

　　皮肤衰老也表现在皮肤功能方面，如温度调节、受伤后表皮重建能力、免疫反应、感觉能力、汗腺和皮脂腺分泌、维生素D3合成能力和血管反应性等多方面功能降低，这样导致老年人对紫外线、变应原敏感，它们不仅是皮肤衰老的结果，反过来也进一步促进皮肤衰老『32—34』。

　　皮肤衰老的机制非常复杂[2～7]。

在细胞、分子水平，可表现为染色体端粒缩短，甲基化水平下降，等生长因子及其受体或其它生长、抑制相关基因（如、、、153）数量、功能的变化，对外界反应性逐渐降低，皮肤细胞增殖分化能力进而减弱、新陈代谢减缓，皮肤呈现出衰老外貌。

（2）皮肤细胞衰老

　　皮肤表象的衰老反映在细胞水平即为细胞衰老（），细胞衰老是指正常细胞只有一定的生命周期而不能进行无限增殖。

衰老细胞具有下列特征『38,39』：

①细胞衰老的明显特征是细胞内容物、代谢和形态学改变。

衰老细胞尽管丧失合成和细胞增殖能力，但仍具有一定代谢活性。

细胞变大、核增大，蛋白含量、脂质、核含量增加，同样胞外基质也增加。

②细胞衰老是一种优势现象，年轻细胞和年老细胞的细胞融合实验证实衰老占主要过程，即杂合子细胞表现为衰老细胞，其可能的原因为年老细胞的细胞因子或其他成分阻止年轻细胞合成，使细胞的生长停止。

人们得出结论衰老细胞的生长停止是一种由衰老有关基因事先决定的现象。

③细胞衰老是一种不可逆的过程。

除非用肿瘤病毒进行转化则可逆转，少数细胞渡过一定的“危机”之后被转化变成不死细胞。

这表明细胞衰老是细胞转化的逆过程，与终末分化相类似。

④衰老细胞不能进行合成而导致生长的停止，这样人们推断衰老细胞中存在合成抑制因子。

　　体外实验研究表明，皮肤细胞的培养时间长短和增殖速率与供体的年龄成反比『32,34,40』。

同时表现在对外界有丝分裂原的反应性、克隆形成能力和产生自体和旁分泌生长因子能力下降，对其抑制信号反应（如干扰素）增强。

（2）.1成纤维细胞衰老

　　因为成纤维细胞具有易获取、易培养的特点，在皮肤衰老中研究较多。

许多体外实验研究表明，成纤维细胞在衰老过程中I型胶原表达减少，其中转化生长因子（β）起十分重要的

　　作用。

随着细胞传代次数的增加，I型胶原α和β表达均下降62％，β受体Ⅰ、Ⅱ的表达下降59％，与受体结合力也随之下降『41』。

同时衰老细胞中间质胶原酶（－1）、间质溶解酶（－3）的诱导能力上调，引起胶原等间质蛋白分解增强『42』。

衰老的成纤维细胞产生的蛋白表达增加2～3倍，导致凋亡的发生。

　　有关光老化方面的结果也与此一致，老年人来源的比年轻人的来源的细胞、新生儿来源的比年轻人来源的细胞、太阳暴露部位比非暴露部位来源的细胞的体外倍增次数明显减少、对生长因子等生长刺激因素的反应力减弱、细胞表面的受体也减少、配体受体结合后磷酸化能力也减弱等等『33,43』。

有研究报道『44』，作用于成纤维细胞后使－1的表达增加，诱导－6的表达增多，从而导致间质胶原酶的分泌增加，引起皮肤间质胶原的分解增多，在光老化中起十分重要的作用。

（2）.2角质形成细胞衰老

　　人们在研究机体衰老和皮肤衰老时，多侧重于皮肤成纤维细胞衰老的研究。

近年来，逐步认识到角质形成细胞在皮肤衰老中也起着十分重要的作用。

角质形成细胞培养可在体外进一步分化方法的成功建立以及分子生物学的发展，可提供纯的角质形成细胞来进行增殖和分化因子的研究，并可分离和纯化这些蛋白质和基因。

体内外角质形成细胞突变蛋白的研究可为探明衰老的发生和诸多皮肤病的成因提供新的思路和方法。

增殖仅限于表皮的基底层，但随着细胞从基底层向颗粒层、角质层推进过程中进行分化。

分化过程与许多蛋白质的改变有关。

K5、K15角蛋白表达见于基底层，而在颗粒层为K1、K10——形成角质包裹层『45』。

　　角质形成细胞自然衰老时，分化相关的2（一种富含脯氨酸小分子蛋白）和－1（白介素1受体拮抗物，具有竞争性抑制－1α、β的作用）基因表达显著增加，原癌基因c－基因表达减少『46』。

培养的新生儿角质形成细胞c－基因表达很弱，经生长因子刺激后迅速和大量表达；

成人角质形成细胞也能诱导，但其强度弱得多。

同样c－基因在40岁以上年龄者的表达水平比新生儿和年轻人表达低，（表皮生长因子受体）的在新生儿中刺激前也表达，且经刺激后表达迅速增加，成人细胞增加不明显。

（）基因在各种培养细胞中都表达，刺激后2小时新生儿的下调水平比成人大，成人角质形成细胞在加入生长因子后14小时表达迅速增加并达最高水平，而新生儿生长因子刺激后24小时才表达，48小时达到高峰『47』。

可见在角质形成细胞衰老过程中增殖有关的基因表达迟缓，而损伤有关基因表达增加。

　　机体皮肤角质形成细胞在紫外线照射后，及其蛋白质表