2盐酸洛美利嗪生产工艺规程Word下载.docx
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遮光,密封贮存。
6.包装规格:
5公斤/包,25公斤/桶
7.熔点:
210-214℃
8.执行标准:
国家食品药品监督管理局标准(试行)YBH13062006
二、原辅料、中间体和包材清单
1.原辅料清单一览表
物料名称
编号
规格
标准编号
质量标准
备注
项目
指标
SOCL2
Y-01
工业
级
OA-301-00
性状
沸点
含量
无色或淡黄色发烟液体。
76°
C
99.9%
NaOH
Y-02
试
剂
OA-301-01
熔点
纯品是无色透明的晶体
1390℃
318.4℃
C6H6
Y-03
OA-301-02
无色透明液体。
353.25K(80.1℃)
91.2%
2,3,4-三甲氧基苯甲醛
Y-04
OA-301-03
该品为白色结晶。
38-40℃:
168-170℃
98%
HCOOH
Y-05
OA-301-04
100.8℃
8.4℃
一级≥90.0%;
二级≥85.0%
乙酸乙酯
Y-06
工业级
OA-301-05
77℃
-83℃
99%
无水Na2SO4
Y-07
工
业
OA-301-06
白色均匀细颗粒或粉末。
884℃
99.3%
哌嗪
Y-08
OA-301-07
无色结晶
109.6
乙醇
Y-09
OA-301-08
无色澄明液体
-114.3°
C(158.8K)
78.4°
C(351.6K)
75%的乙醇溶液用于医疗消毒
95%的酒精用于器械消毒
盐酸
B-01
试剂
OB-301-00
无色液体
108.6°
38%
2.乙醇质量标准
项 目
法定标准
企业标准
物理外观
本品应为无色澄明液体
相对密度
不大于0.8129
鉴别
应符合规定
检
查
酸度
水不溶性物质
杂醇油
甲醇
不得过0.20%
易氧化物
丙酮和异丙醇
不得过0.0008%
戊醇或不挥发的易炭化物
不挥发物
不得过1mg
3.纯化水质量标准
项目
性状
本品为无色的澄明液体;
无臭,无味。
酸碱度
氯化物、硫酸
盐与钙盐
硝酸盐
不得过0.000006%
亚硝酸盐
不得过0.000002%
氨
不得过0.00003%
二氧化碳
不挥物
重金属
微生物限度(细菌、霉菌和酵母菌总数)
不得过100个/毫升
1.化学反应方程式
主反应:
等
副反应:
SOCL2+H2O→SO2+HCL
DMF+H2O→O=CHOH+二甲基胺
等
2.生产工艺流程图
1.原辅料配比1-(二-4-氟苯基)甲基呱嗓:
2,3,4-三甲氧基苯甲醛:
甲酸:
盐酸=1:
1:
1.2:
2.6(摩尔比)
2.工艺过程描述:
(1)(二-4-氟苯基)氯甲烷的制备
取定量(二-4-氟苯基)甲醇,加入SOCL2适量,再加入适量DMF,在80℃下反应4小时,减压抽去SOCL2,得(二-4-氟苯基)氯甲烷,不需提纯,直接进行下步反应。
(2)1-(二-4-氟苯基)甲基呱嗓的制备
取上步反应的粗产品适量,加入一定量的TEBA,加入适量的20%NaOH,一定量的苯及规定量的哌嗪,于60℃反应5小时,分出苯层,用水洗涤,无水Na2SO4干燥,蒸去苯,用用乙醇重结晶,即得
(3)盐酸洛美利嗪的制备
取1-(二-4-氟苯基)甲基呱嗓适量,加入2,3,4-三甲氧基苯甲醛适量,充分搅拌混匀加热到100℃使混合物熔融,滴加甲酸适量,加毕,在100-120℃反应0.5小时,冷却到室温,加入乙酸乙酯溶解,用水洗涤,无水Na2SO4干燥,蒸干溶剂。
粗产品中加入适量无水乙醇,加入规定量的浓盐酸,搅拌,浓缩溶液至规定体积,冷却至室温后,在冰箱放置,过滤即得。
、
3.终点控制气相色谱法
4.重点工艺控制点
A:
温度1.(二-4-氟苯基)氯甲烷的制备中的80℃,因为SOCL2的沸点是78.8℃要使SOCL2汽化必须要把温度控制在80℃。
2.1-(二-4-氟苯基)甲基呱嗓的制备中的60℃,
3.盐酸洛美利嗪的合成中的100℃,要使2反应物熔融,而1-(二-4-氟苯基)甲基呱嗓的熔点为90℃,所以温度要控制在100℃。
B:
加甲酸的速度必须滴加,不宜过快。
5.注意事项
温度1.重点工艺控制点1的温度过低会导致SOCL2无法汽化,使母液中杂质增加。
2.重点工艺控制点2的温度过高会导致产品熔化,降低收率。
3.重点工艺控制点3的温度过低会导致两个反应物不能充分接触,降低收率。
4.苯有毒应注意使用。
5.SOCL2有刺激性气味,使用时应注意厂房的通风。
6.注意SOCL2的回收,综合利用。
7.NaOH强碱性。
8.哌嗪具有腐蚀性,使用需注意保护。
9.防止跑冒滴漏。
10.停水,停电停止生产。
中间产品名称
检验方法编号
质量指标
含量检验方法
杂质限度
1—(二—4—氟苯基)甲基呱嗓
SOP-QA-309-00
SOP-QC-309-00
〉99%
紫外分光
〈1%
1.安全防护制度
防火防爆的预防
(一)开展防火教育,提高群众对防火意义的认识。
建立健全群众性义务消防组织和防火安全制度,开展经常性的防火安全检查,消除火险隐患,并根据生产氧气性质,配备适用和足够的消防器材。
(二)认真执行建筑防火设计规范。
厂房和库房必须符合防火等级要求。
厂房和库房之间应有安全距离,并设置消防用水和消防通道。
(三)合理布置生产工艺。
根据产品原材料火灾危险性质,安排、选用符合安全要求的设备和工艺流程。
性质不同又能相互作用的物品应分开存放。
具有火灾、爆炸危险的厂房,要采用局部通风或全面通风,降低易燃气体、蒸气、粉尘的浓度。
(四)易燃易爆物质的生产,应在密闭设备中进行。
对于特别危险的作业,可充装惰性气体或其它介质保护,隔绝空气。
对于与空气接触会燃烧的应采取特殊措施存放,例如,将金属钠存于煤油中,磷存于水中,二硫化碳用水封闭存放等。
(五)从技术上采取安全措施,消除火源。
例如,为消除静电,可向汽油内加入抗静电剂。
油库设施包括油罐、管道、卸油台、加油柱应进行可靠的接地,接地电阻不大于30欧;
乙炔管道接地电阻不大于20欧。
往容器注入易燃液体时,注液管道要光滑、接地,管口要插到容器底部。
为防止雷击,在易燃易爆生产场所和库房安装避雷设施。
此外,设备管理符合防火防爆要求,厂房和库房地面采用不发火地面等。
安全防护:
见附件。
2.危险化学品防护
名称
(二—4—氟苯基)甲醇
危害性
有较强的毒性,对人体的神经系统和血液系统影响最大,它经消化道、呼吸道或皮肤摄入都会产生毒性反应,甲醇蒸气能损害人的呼吸道粘膜和视力。
防护措施
呼吸系统防护:
可能接触其粉尘时,应该佩带防毒口罩。
必要时佩带防毒面具。
眼睛防护:
戴化学安全防护眼镜。
防护服:
穿工作服(防腐材料制作)。
手防护:
戴橡皮手套。
其它:
工作后,淋浴更衣。
单独存放被毒物污染的衣服,洗后再用。
保持良好的卫生习惯。
急救与治疗
皮肤接触:
脱去污染的衣着,用流动清水冲洗15分钟。
若有灼伤,就医治疗。
眼睛接触:
立即提起眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。
就医。
吸入:
脱离现场至空气新鲜处。
呼吸困难时给输氧。
呼吸停止时,立即进行人工呼吸。
食入:
误服者立即漱口,给饮牛奶或蛋清。
(二—4—氟苯基)氯甲烷
本品有刺激和麻醉作用,严重损伤中枢神经系统,亦能损害肝、肾和睾丸。
空气中浓度超标时,佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。
紧急事态抢救或撤离时,必须佩戴正压自给式呼吸器。
身体防护:
穿透气型防毒服。
戴防化学品手套。
工作现场禁止吸烟、进食和饮水。
工作毕,彻底清洗。
注意个人清洁卫生。
若有冻伤,就医治疗。
迅速脱离现场至空气新鲜处。
保持呼吸道通畅。
如呼吸困难,给输氧。
如呼吸停止,立即进行人工呼吸。
灭火方法:
切断气源。
若不能立即切断气源,则不允许熄灭正在燃烧的气体。
喷水冷却容器,可能的话将容器从火场移至空旷处。
灭火剂:
雾状水、泡沫、二氧化碳。
健康危害:
吸入、口服或经皮吸收后对身体有害。
对眼睛、皮肤、粘膜和呼吸道有强烈的刺激作用,可引起灼伤。
吸入后可因喉、支气管的痉挛、水肿而致死。
呼吸系统防护:
空气中浓度超标时,必须佩戴自吸过滤式防毒面具(全面罩)或隔离式呼吸器。
紧急事态抢救或撤离时,佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护:
呼吸系统防护中已作防护。
防护服:
穿橡胶耐酸碱服。
手防护:
戴橡胶耐酸碱手套。
其它:
工作毕,淋浴更衣。
皮肤接触:
立即脱去被污染的衣着,用大量流动清水冲洗,至少15分钟。
眼睛接触:
立即提起眼睑,用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。
吸入:
食入:
误服者用水漱口,给饮牛奶或蛋清。
DMF
(1)对眼、皮肤和呼吸道有刺激作用。
(2)侵入机体后,主要由肝内代谢,排泄较快,主要靶器官为肝脏,肾脏也有一定损害,属中等毒性。
穿化学防护服。
戴橡胶手套。
工作现场严禁吸烟。
予以补液、补充维生素B6和维生素C,予以阿托品1~2mg解痉,予雷尼替丁针0.2g制酸等治疗。
苯
健康危害:
高浓度苯对中枢神经系统有麻醉作用,引起急性中毒;
长期接触苯对造血系统有损害,引起慢性中毒。
空气中浓度超标时,应该佩戴自吸过滤式防毒面罩(半面罩)。
紧急事态抢救或撤离时,应该佩戴空气呼吸器或氧气呼吸器。
穿防毒渗透工作服。
实行就业前和定期的体检。
脱去被污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。
提起眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗。
饮足量温水,催吐,就医。
本品对水稍微危害,避免未稀释或大量的产品接触地下水、水道或污水系统。
若无政府许可,勿将材料排入周围环境。
对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。
穿戴合适的防护服装。
万一接触眼睛,立即使用大量清水冲洗并送医诊治。
甲酸
主要引起皮肤、粘膜有刺激症状。
其表现有结膜充血、鼻炎、支气管炎;
皮肤接触可引起炎症和溃疡。
误服甲酸可至死(致死量约30克)。
除消化道症状外,常因急性肾功衰竭或呼吸功能衰竭而死亡。
空气中浓度超标时,应该佩带防毒面具。
紧急事态抢救或逃生时,建议佩带自给式呼吸器。
脱去污染的衣着,立即用水冲洗至少15分钟。
给予2-4%碳酸氢钠溶液雾化吸入。
立即就医。
大量接触该品,吸入或经皮吸收,能引起虚弱、视力模糊、共济失调、震颤、癫痫样抽搐。
此外,该品能引起高铁血红蛋白血症,影响血液携氧能力,出现头痛、头晕、恶心、紫绀。
眼接触引起严重刺激和灼伤。
对皮肤有刺激性,可致灼伤。
慢性影响:
该品粉尘或液体,对皮肤和肺有致敏性,引起皮肤刺痒、皮疹和哮喘。
燃爆危险:
该品可燃,具腐蚀性、刺激性,
有害燃烧产物:
一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。
消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服,在上风向灭火。
雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。
立即脱去污染的衣着,用大量流动清水冲洗至少15分钟。
饮足量温水,催吐。
氢氧化钠
本品有强烈刺激和腐蚀性。
粉尘或烟雾刺激眼和呼吸道,腐蚀鼻中隔;
皮肤和眼直接接触可引起灼伤;
误服可造成消化道灼伤,粘膜糜烂、出血和休克。
必要时佩带防毒口罩。
立即用水冲洗至少15分钟。
或用3%硼酸溶液冲洗。
必要时进行人工呼吸。
患者清醒时立即漱口,口服稀释的醋或柠檬汁,就医。
1.综合利用
日产出量
回收处理方法
回收率
SOCl2
1000Kg
〈60%
化学综合法
50~60%
400Kg
〈70%
离子交换树脂处理法
70~80%
2.三废处理
SOP编号
处理方法
SOP-QA-305-00
在塑料容器中加碎冰,然后慢慢把SOCl2倒入,然后用Na2CO3中和,废液倒入废液桶中。
离子交换树脂处理。
比如:
大孔吸附树脂。
氢氧化钠废液
加入盐酸使其成盐或经浓缩结晶法处理
洗涤废水
进行精制,经过废液处理后,通过国家废水排放标准排放
酸性废水
浓度高时精制,低时经中和处理后排放
废弃的包装物
按《标识性材料的退库与销毁管理规程》处理
1.操作工时
工段
工序
工时/min
(二—4—氟苯基)甲醇的制备
配料
20
升温
反应
240
减压抽滤
1—(二—4—氟苯基)甲基哌嗪的制备
300
分层
水洗
30
干燥
蒸馏
重结晶
盐酸洛美利嗪的制备
搅拌
50
冷却
10
搅拌浓缩
40
静置
2.生产周期
合计约18小时。
岗位
人员数量
工作制度
车间主任
1
白班
技术员
统计员
领料员
3班倒
班长
操作工
6
QA
QC
质量检验人员
设备编号
设备名称
规格型号、材质
数量
用途
装料系数
单批作业时间/h
001
溶解罐
内316L不锈钢,厚5mm,外304
1个
溶解
4
002
钛棒过滤器
0.5µ
m
2套
过滤
0.5
003
结晶罐
内316L不锈钢,厚5mm,外304,带搅拌
结晶
1,5
004
高位槽
316L不锈钢
配料
005
离心机
SS-800不锈钢
1台
甩滤
006
真空干燥器
FZG-15
1组
烘药
3
007
316L,不锈钢
200L带搅拌
008
蒸馏釜
蒸馏
原料
理论定额(t)
额定定额(t)
0.92
0.56
TEBA
0.24
0.22
20%NaOH溶液
5.04
5.54
3.64
0.31
0.34
4.38
5.09
0.38
0.44
0.10
0.12
5.00
5.82
浓盐酸
0.49
0.57
水
2.77
3.23
0.04
投入物料名称
投入量
合计
物料平衡
平衡限度(70%<
p<
100%cp)
投入
a
a+b+c
Y=d/(a+b+c)×
100%
b
c
产出
d
a+b+c+d+e+f+g+h
Y=(i+j)/(a+b+c+d+e+f+g+h)×
e
f
无水硫酸钠
g
h
i
i+j
1—(二—4—氟苯基)甲基哌嗪
j
无水乙醇
洛美利嗪
计算公式:
Y=产出+损耗/投入量*100%90%≤Y≤100%
原料利用率:
=(产品产量+回收产品量+副产品量)/原料投入量*100%
转化率:
XA=反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量*100%
收率:
Y=产物实际得量/按某一主要原料计算的理论产量*100%
A工作前:
1、穿好工作服
2、特殊区域内穿安全鞋
3、了解安全通道
4、如有疑问,询问主管
5、靠近转动的设备部件时必须将衣服的下摆折进裤子里
6、禁止戴首饰
7、将长头发扎进束入工作帽
B工作中:
1、遵守标识和告示
2、使用安全帽、耳塞、安全眼镜、手套等安全防护品
3、确保现场的安全措施
4、集中精神工作
5、遵循设备的操作程序
6、向主管反映不安全状态和行为
7、参与主管安排的安全检查
C工作后:
1、把工具放回合适的位置
2、按照清洁SOP清理机器
3、清理工作区
十四、附页
修订日期
修订内容
原编号
新编号
2012-5-1