抗恶性肿瘤药Word文档下载推荐.docx

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重点:

1.各类抗癌药的作用机制、适应证及不良反应。

2.抗恶性肿瘤药的联合应用原则和毒性反应。

难点:

1.抗恶性肿瘤药物的作用机制。

2.抗恶性肿瘤药物的耐药性机制。

方法

与手段

讲授

使用教材

及参考书

《药理学》主编：

弥曼人民卫生出版社

《药理学学习指导及实验教程》主编：

谭安雄世界图书出版社

教案续页

教学内容

辅助手段时间分配

第四十五章抗恶性肿瘤药

第一节抗肿瘤药物分类及其作用机制

一、根据细胞增殖周期分类

1．周期非特异性化疗药对增殖周期中各阶段均有杀灭作用

2．周期特异性化疗药仅对增殖周期中某特定阶段有杀灭作用

二、根据作用机制分类

1．干扰核酸（RNA和DNA）合成的药（抗代谢药）：

（1）二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂），如甲氨蝶呤等

（2）阻止嘧啶类核苷酸生成药（抗嘧啶药），如氟尿嘧啶等

（3）阻止嘌呤类核苷酸生成药（抗嘌呤药），如巯嘌呤等

（4）抑制DNA多聚酶药，如阿糖胞苷等

（5）抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲

2．干扰蛋白质合成的药物：

（1）影响纺锤丝形成和功能药物，如长春碱类、紫杉醇等；

（2）干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉酯碱；

（3）影响氨基酸供应的药物，如L-门冬酰胺酶。

3．破坏DNA结构和功能的药物：

如烷化剂、丝裂霉素、博来霉素、顺铂及喜树碱等。

。

4．影响体内激素平衡药：

如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。

5．干扰转录过程阻止RNA合成的药物：

如放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等

第二节抗恶性肿瘤药不良反应及用药监护

一、常见不良反应

共有毒性：

近期毒性：

骨髓造血抑制、消化道反应、脱发、粘膜炎

远期毒性：

免疫功能低下、不育和致畸、诱发新的肿瘤

特有毒性：

心脏毒性、呼吸系统毒性、肝脏毒性、肾毒性、神经毒性、过敏反应、局部刺激

二、用药监护

1.局部刺激；

多数化疗药有较强的刺激性，可致难愈性组织坏死和局部硬结；

常引起静脉炎，导致血管变硬，血流不畅，甚至闭塞。

2.消化道反应：

出现不同程度的食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状，严重时发生胃肠溃疡、出血甚至穿孔。

3.骨髓造血抑制：

常见白细胞、红细胞和血小板减少，甚至出现再生障碍性贫血。

4.口腔、粘膜损害和脱发：

口腔损害表现为充血、水肿、炎症和溃疡形成

5.泌尿系统损害：

可堵塞肾小管，甚至导致出血性膀胱炎和肾衰竭等。

6.其他：

某些药物可引起心、肝、肺等器官损害；

也有的药物可导致神经毒性、致畸、致癌、致突变等

第三节常用抗肿瘤药

一、干扰核酸生物合成的药物

（一）叶酸拮抗药

甲氨蝶呤（MTX）

甲氨蝶呤可竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢，抑制dTMP合成，继而影响S期DNA的合成，属周期特异性药。

主要用于急性白血病，儿童效果尤佳；

对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有疗效；

也可作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。

氟尿嘧啶

氟尿嘧啶周期特异性药物。

对消化道癌及乳腺癌疗效好；

对卵巢癌、绒毛膜上皮癌、头颈部癌、肺癌、膀癌、宫颈癌、皮肤癌也有效。

多见胃肠反应，重者出现血性腹泻，应立即停药；

也可出现骨髓抑制、共济失调、脱发等反应，偶见肝、肾损害。

巯嘌呤

巯嘌呤临床主要用于儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的治疗，对恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有一定疗效，还可用于自身免疫性疾病。

不良反应主要为胃肠反应及骨髓抑制，偶见肝、肾损害。

阿糖胞苷

阿糖胞苷主要作用于S期细胞。

临床主要用于急性粒细胞性白血病及消化道癌。

不良反应主要为骨髓抑制和胃肠反应等。

羟基脲

羟基脲主要用于慢性粒细胞白血病及其急性变患者，也可用于黑色素瘤。

除一般毒性外，大剂量对肝脏有明显损害。

二、直接破坏DNA结构与功能的药物

氮芥

氮芥大剂量对各周期细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。

由于选择性低，毒性较重，目前主要用于恶性淋巴瘤及癌性积液，其他肿瘤已少用。

不良反应有消化道反应、骨髓抑制、脱发等，注射于血管外时可致坏死和溃疡。

环磷酰胺

抗瘤谱广，应用广泛，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等有效，亦可作为免疫抑制剂，用于治疗某些自身免疫性疾病及器官移植的排斥反应。

白消安

白消安为治疗慢性粒细胞性白血病的首选药。

主要不良反应为骨髓抑制，长期应用可引起肺纤维化、闭经及睾丸萎缩等。

塞替派

抗瘤谱广、局部刺激性小，可肌内注射。

主要用于乳腺癌、卵巢癌、膀癌等实体瘤。

不良反应主要为骨髓抑制，胃肠反应较轻。

亚硝脲类

卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀：

其体内活性代谢物主要用于原发性及转移性脑肿瘤的治疗，对黑色素瘤、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤和骨髓瘤等有效。

大剂量长期应用可致迟发性骨髓抑制和肝、肾损害。

顺铂和卡铂

顺铂属周期非特异性药。

抗瘤谱广，用于睾丸恶性肿瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌等。

卡铂与顺铂相比，其疗效和不良反应均有改善。

丝裂霉素

丝裂霉素对多种实体瘤有效，为治疗消化道肿瘤的常用药物之一。

博莱霉素

博莱霉素主要用于各种鳞状上皮细胞癌（头颈部、口腔、食道、阴茎、宫颈）的治疗。

骨髓抑制轻微，常见过敏性休克样反应，严重者可致间质性肺炎和肺纤维化

阿霉素

属细胞周期非特异性药物，S期细胞尤其敏感。

抗瘤谱广，疗效高，主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。

柔红霉素

柔红霉素与阿霉素同属环类抗生素，抗恶性肿瘤作用机制和不良反应与多柔米星相似，心脏毒性较多见。

放线菌素D

抗瘤谱窄，主要用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病和恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨骼肌肉瘤及神经母细胞瘤的治疗。

但口腔粘膜、消化道反应多见，骨髓抑制较明显。

喜树碱类

喜树碱能特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA的复制、转录和修复功能，为周期特异性药物。

对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病等有一定疗效，对膀胱癌、大肠癌及肝癌等亦有一定疗效。

鬼臼毒素类衍生物

依托泊苷：

在同类药物中毒性最低，临床用于肺癌、睾丸肿瘤及恶性淋巴瘤有良效。

替尼泊苷：

作用为依托泊苷的5～10倍，对儿童白血病和脑瘤有较好疗效。

三、干扰蛋白质合成的药物

长春碱类

长春碱类主要作用于M期细胞，抑制微管聚合和纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂终止。

长春碱：

作用较长春新碱强。

主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。

长春新碱：

对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快。

长春地辛、长春瑞宾：

主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。

紫杉醇

能促进微管的装配，但抑制微管的解聚，从而使细胞有丝分裂终止。

对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

三尖杉生物碱类

三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱：

对急性粒细胞白血病疗效较好，也可用于急性单核细胞性白血病及慢性粒细胞白血病等。

具有骨髓抑制和胃肠反应，偶见心脏毒性等。

L-门冬酰胺酶

L-门冬酰胺酶水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞生长发育受到严重抑制。

主要用于急性淋巴细胞白血病。

常见不良反应有消化道反应、出血及精神症状，偶见过敏反应，需作皮试。

四、调节体内激素平衡的药物

糖皮质激素

常用药物有泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。

糖皮质激素可使血液淋巴细胞减少，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤有较好的短期疗效，与其他抗癌药少量短期合用，可减少血液系统并发症以及癌肿引起的发热等毒血症表现

雌激素类

己烯雌酚：

不仅直接对抗雄激素，尚可反馈性抑制下丘脑和垂体释放促间质细胞激素，减少雄激素的分泌。

主要用于前列腺癌和绝经期乳腺癌的治疗。

雄激素类

丙酸睾丸酮、二甲基睾丸酮、氟羟甲酮：

不仅可直接对抗雌激素，也可抑制脑垂体前叶分泌促卵泡激素，减少卵巢雌激素的分泌；

还可对抗催乳素的乳腺刺激作用，从而抑制肿瘤的生长。

主要用于晚期乳腺癌，尤其对骨转移者疗效较佳。

他莫昔芬

主要用于乳腺癌及其他雌激素依赖性肿瘤的治疗。

长期大量应用可出现视力障碍，血象和肝功能异常者慎用，妊娠妇女禁用。

第五节化疗用药原则

1．从细胞增殖动力学考虑

（1）招募疗法

（2）同步化治疗

2．从作用机制考虑

（1）作用机制不同的抗肿瘤药合用，可产生协同作用。

（2）主要毒性不同的抗肿瘤药合用，可增强疗效，降低毒性反应。

3．从药物毒性考虑

4．从药物的抗瘤谱考虑

5．从给药方法考虑

教案末页

教学

小结

1.烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类等药的作用特点及临床应用

2.抗恶性肿瘤药的不良反应

思考题

或

作业题

1．如何指导患者正确使用抗恶性肿瘤药？

2．如何防治抗恶性肿瘤药的常见不良反应？

3.说出细胞周期特异性药和细胞周期非特异性药的概念。

后记

比较各种药物应用特点。

（学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）