抗恶性肿瘤药Word文档下载推荐.docx

1、重点:1.各类抗癌药的作用机制、适应证及不良反应。 2.抗恶性肿瘤药的联合应用原则和毒性反应。难点:1.抗恶性肿瘤药物的作用机制。2.抗恶性肿瘤药物的耐药性机制。方法与手段 讲授使用教材及参考书 药理学 主编：弥曼 人民卫生出版社药理学学习指导及实验教程主编：谭安雄 世界图书出版社教 案 续 页教 学 内 容辅助手段 时间分配第四十五章 抗恶性肿瘤药第一节 抗肿瘤药物分类及其作用机制一、根据细胞增殖周期分类1周期非特异性化疗药 对增殖周期中各阶段均有杀灭作用2周期特异性化疗药 仅对增殖周期中某特定阶段有杀灭作用二、根据作用机制分类1干扰核酸（RNA和DNA）合成的药（抗代谢药）：（1）二氢叶酸

2、还原酶抑制药（抗叶酸制剂），如甲氨蝶呤等（2）阻止嘧啶类核苷酸生成药（抗嘧啶药），如氟尿嘧啶等（3）阻止嘌呤类核苷酸生成药（抗嘌呤药），如巯嘌呤等（4）抑制DNA多聚酶药，如阿糖胞苷等（5）抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲2干扰蛋白质合成的药物：（1）影响纺锤丝形成和功能药物，如长春碱类、紫杉醇等；（2）干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉酯碱；（3）影响氨基酸供应的药物，如L-门冬酰胺酶。3破坏DNA结构和功能的药物：如烷化剂、丝裂霉素、博来霉素、顺铂及喜树碱等。4影响体内激素平衡药：如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。5干扰转录过程阻止RNA合成的药物：如放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等

3、第二节 抗恶性肿瘤药不良反应及用药监护一、常见不良反应共有毒性：近期毒性：骨髓造血抑制、消化道反应、脱发、粘膜炎远期毒性：免疫功能低下、不育和致畸、诱发新的肿瘤特有毒性：心脏毒性、呼吸系统毒性、肝脏毒性、肾毒性、神经毒性、过敏反应、局部刺激二、用药监护1.局部刺激；多数化疗药有较强的刺激性，可致难愈性组织坏死和局部硬结；常引起静脉炎，导致血管变硬，血流不畅，甚至闭塞。2.消化道反应：出现不同程度的食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状，严重时发生胃肠溃疡、出血甚至穿孔。3.骨髓造血抑制：常见白细胞、红细胞和血小板减少，甚至出现再生障碍性贫血。4.口腔、粘膜损害和脱发：口腔损害表现为充血、

4、水肿、炎症和溃疡形成5.泌尿系统损害：可堵塞肾小管，甚至导致出血性膀胱炎和肾衰竭等。6.其他：某些药物可引起心、肝、肺等器官损害；也有的药物可导致神经毒性、致畸、致癌、致突变等第三节 常用抗肿瘤药一、干扰核酸生物合成的药物（一）叶酸拮抗药甲氨蝶呤（ MTX）甲氨蝶呤可竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢，抑制dTMP合成，继而影响S期DNA的合成，属周期特异性药。主要用于急性白血病，儿童效果尤佳；对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有疗效；也可作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。氟尿嘧啶氟尿嘧啶周期特异性药物。对消化道癌及乳腺癌疗效好；对卵巢癌

5、、绒毛膜上皮癌、头颈部癌、肺癌、膀癌、宫颈癌、皮肤癌也有效。多见胃肠反应，重者出现血性腹泻，应立即停药；也可出现骨髓抑制、共济失调、脱发等反应，偶见肝、肾损害。巯嘌呤 巯嘌呤临床主要用于儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的治疗，对恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有一定疗效，还可用于自身免疫性疾病。不良反应主要为胃肠反应及骨髓抑制，偶见肝、肾损害。阿糖胞苷阿糖胞苷主要作用于S期细胞。临床主要用于急性粒细胞性白血病及消化道癌。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠反应等。羟基脲羟基脲主要用于慢性粒细胞白血病及其急性变患者，也可用于黑色素瘤。除一般毒性外，大剂量对肝脏有明显损害。二、直接破坏DNA结构与功能的

6、药物氮芥 氮芥大剂量对各周期细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。由于选择性低，毒性较重，目前主要用于恶性淋巴瘤及癌性积液，其他肿瘤已少用。不良反应有消化道反应、骨髓抑制、脱发等，注射于血管外时可致坏死和溃疡。环磷酰胺抗瘤谱广，应用广泛，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等有效，亦可作为免疫抑制剂，用于治疗某些自身免疫性疾病及器官移植的排斥反应。白消安白消安为治疗慢性粒细胞性白血病的首选药。主要不良反应为骨髓抑制，长期应用可引起肺纤维化、闭经及睾丸萎缩等。塞替派抗瘤谱广、局部刺激性小，可肌内注射。主要用于乳腺癌、卵巢癌、膀癌等实体瘤。不良反应主要为骨髓抑

7、制，胃肠反应较轻。亚硝脲类卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀：其体内活性代谢物主要用于原发性及转移性脑肿瘤的治疗，对黑色素瘤、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤和骨髓瘤等有效。大剂量长期应用可致迟发性骨髓抑制和肝、肾损害。顺铂和卡铂顺铂属周期非特异性药。抗瘤谱广，用于睾丸恶性肿瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌等。卡铂与顺铂相比，其疗效和不良反应均有改善。丝裂霉素丝裂霉素对多种实体瘤有效，为治疗消化道肿瘤的常用药物之一。博莱霉素博莱霉素主要用于各种鳞状上皮细胞癌（头颈部、口腔、食道、阴茎、宫颈）的治疗。骨髓抑制轻微，常见过敏性休克样反应，严重者可致间质性肺炎和肺纤维化阿霉素属细胞周期非特异性药物，S

8、期细胞尤其敏感。抗瘤谱广，疗效高，主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。柔红霉素柔红霉素与阿霉素同属环类抗生素，抗恶性肿瘤作用机制和不良反应与多柔米星相似，心脏毒性较多见。放线菌素D抗瘤谱窄，主要用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病和恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨骼肌肉瘤及神经母细胞瘤的治疗。但口腔粘膜、消化道反应多见，骨髓抑制较明显。喜树碱类喜树碱能特异性抑制DNA拓扑异构酶，干扰DNA的复制、转录和修复功能，为周期特异性药物。对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病等有一定疗效，对膀胱癌、大肠癌及肝癌

9、等亦有一定疗效。鬼臼毒素类衍生物依托泊苷：在同类药物中毒性最低，临床用于肺癌、睾丸肿瘤及恶性淋巴瘤有良效。替尼泊苷：作用为依托泊苷的510倍，对儿童白血病和脑瘤有较好疗效。三、干扰蛋白质合成的药物长春碱类长春碱类主要作用于M期细胞，抑制微管聚合和纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂终止。长春碱：作用较长春新碱强。主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。长春新碱：对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快。长春地辛、长春瑞宾：主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。紫杉醇能促进微管的装配，但抑制微管的解聚，从而使细胞有丝分裂终止。对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺

10、癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。三尖杉生物碱类三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱：对急性粒细胞白血病疗效较好，也可用于急性单核细胞性白血病及慢性粒细胞白血病等。具有骨髓抑制和胃肠反应，偶见心脏毒性等。L-门冬酰胺酶L-门冬酰胺酶水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞生长发育受到严重抑制。主要用于急性淋巴细胞白血病。常见不良反应有消化道反应、出血及精神症状，偶见过敏反应，需作皮试。四、调节体内激素平衡的药物糖皮质激素常用药物有泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。糖皮质激素可使血液淋巴细胞减少，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤有较好的短期疗效，与其他抗癌药少量短期合用，可减少血液系统

11、并发症以及癌肿引起的发热等毒血症表现雌激素类己烯雌酚：不仅直接对抗雄激素，尚可反馈性抑制下丘脑和垂体释放促间质细胞激素，减少雄激素的分泌。主要用于前列腺癌和绝经期乳腺癌的治疗。雄激素类丙酸睾丸酮、二甲基睾丸酮、氟羟甲酮：不仅可直接对抗雌激素，也可抑制脑垂体前叶分泌促卵泡激素，减少卵巢雌激素的分泌；还可对抗催乳素的乳腺刺激作用，从而抑制肿瘤的生长。主要用于晚期乳腺癌，尤其对骨转移者疗效较佳。他莫昔芬主要用于乳腺癌及其他雌激素依赖性肿瘤的治疗。长期大量应用可出现视力障碍，血象和肝功能异常者慎用，妊娠妇女禁用。第五节 化疗用药原则1从细胞增殖动力学考虑（1）招募疗法（2）同步化治疗2从作用机制考虑（1）作用机制不同的抗肿瘤药合用，可产生协同作用。（2）主要毒性不同的抗肿瘤药合用，可增强疗效，降低毒性反应。3从药物毒性考虑4从药物的抗瘤谱考虑5从给药方法考虑教 案 末 页教学小结1.烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类等药的作用特点及临床应用2.抗恶性肿瘤药的不良反应 思考题或作业题1如何指导患者正确使用抗恶性肿瘤药？2如何防治抗恶性肿瘤药的常见不良反应？3.说出细胞周期特异性药和细胞周期非特异性药的概念。后记比较各种药物应用特点。（学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）