替加氟栓工艺规程100ml04Word格式.docx
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混合脂肪酸甘油酯
1300
39.00
——
101053
聚山梨酯80
10
0.300
制成
1000粒
3万粒
4生产工艺流程图见附页
5生产操作要求
5.1备料
5.1.1生产场所及所用设备
生产场所
房间编号
洁净度级别
温湿度要求
岗位SOP编号
外清间
301
SOP-SC-W001
《外用制剂领料岗位标准操作规程
缓冲间
302
D级
温度:
18～26℃
湿度：
45～65%
原辅料暂存间
303
内包材暂存间
308
5.1.2操作过程
批生产指令下达后，生产车间核算员根据批生产指令要求填写需料送料单并送至仓库，仓库保管员根据制造部的生产订单核对生产车间的需料送料单所需物料及数量，无误后备料，由送料人员将物料送至外用制剂车间物料入口处，在外清间清理、清洁物料的外包装卫生后，将物料及需料送料单、检验报告书和交接记录送入缓冲间，车间领料人员根据需料送料单、检验报告书核对物料名称、数量、批号、生产厂家等无误后，在物料交接记录上相应位置签字，将替加氟、混合脂肪酸甘油酯、聚山梨酯80领入原辅料暂存间，放在规定位置，做好记录，备用。
将内包材领入内包材暂存间，放在规定位置，做好记录，备用。
5.1.3质量监控
监控项目
监控方法
监控标准
监控频次
包装完好情况
目测、逐一检查
包装完好、整洁、无破损
每次领料
核对
品名、批号、规格、生产厂家与检验报告书一致
5.2称量
5.2.1生产场所及所用设备的说明
称量Ⅰ室
304-1
温度：
SOP-SC-W002
《外用制剂称量岗位标准操作规程》
称量Ⅱ室
304-2
5.2.2关键设备的准备
操作前应对所用衡器进行检查，校对，符合要求后，才能进行衡量操作，具体如下：
衡器名称
量程
分辨率
称量物料名称
TCS-6电子台秤
0~6Kg
d=2g，5g
聚山梨酯
TCS-60电子台秤
0~60Kg
d=20g
替加氟
TCS-150电子台秤
0～150Kg
d=50g
设备编号
设备SOP编号
设备清洁SOP编号
KAI-W-002
SOP-SB-L002
《电子台秤操作规程》
SOP-QJ-Y017
《洁净区电子天平、电子台秤清洁操作规程》
KAI-W-001
KAI-K-008
5.2.3操作过程
从原辅料暂存间领取替加氟送入称量Ⅱ室。
按批生产指令准确称取过80目筛网的替加氟粉于周转箱内，外贴核料标签，送栓剂配料室，备用。
从原辅料暂存间先后分别领取混合脂肪酸甘油酯和聚山梨酯，送入称量Ⅰ室。
按批生产指令准确称取混合脂肪酸甘油酯于固体物料周转箱内，聚山梨酯液体物料置周转桶内，外贴核料标签，送栓剂配料室，备用。
5.2.4操作过程中注意事项
（1）称量前，要对所用衡器进行检查、校对，符合要求后方可使用；
（2）每次称量均应由一人称量，另一人独立称量复核，并有复核记录；
（3）每次称量只能称量一种原辅料，称量后剩余的原辅料应立即封好袋口，外贴（挂）物料标签，退回原辅料暂存间存放后，再领取另一种原辅料进行称量。
5.3配料
5.3.1生产场所及所用设备
栓剂配料室
305
18～26℃
SOP-SC-W003
《外用制剂栓剂配料岗位标准操作规程》
SOP-SC-W021
《替加氟栓配料标准操作规程》
设备名称
型号
玻璃反应釜
100L
KAU-013
SOP-SB-W004
《100L玻璃反应釜操作规程》
SOP-QJ-W004
《100L玻璃反应釜清洁规程》
低温恒温反应浴
DFY-50/20
KAU-016
SOP-SB-W006
《DFY-50/20低温恒温反应浴操作规程》
SOP-QJ-W006
《DFY-50/20低温恒温反应浴清洁规程》
5.3.2操作过程
5.3.2.1基质熔化：
连接好低温恒温反应浴与玻璃反应釜之间的管道，将混合脂肪酸甘油酯加入玻璃反应釜中加热至全部融化，控制加热融化温度60±
5℃。
5.3.2.3主药分散
5.3.2.3.1将适量已融化的混合脂肪酸甘油酯加入处方量的替加氟粉中，在水浴加热下搅拌均匀。
直至全部混溶，将处方量的聚山梨酯加入混合，搅拌分散均匀至无干粉或无团块状物料；
水浴温度60±
5.3.2.4总混
将已过80目筛分散均匀的料液加入玻璃反应釜中。
设定加热温度45℃。
控制料液温度45±
5℃，搅拌30分钟。
总混后料液过80目滤网后用不锈钢桶盛装。
5.3.2.5检验由配料者填写检品请验单，由QA监控员取样，按《替加氟栓中间产品质量标准》进行检验。
5.3.2.6放料趁热过80目滤网后，将总混后的料液放入不锈钢桶内进行周转。
滤网目数：
80目。
填写物料标签，标明品名、批号、重量等，填写半成品交接单，送栓剂灌装室，备用。
5.3.3质量监控
熔化温度
目测（温度计）
60±
5℃
随时
水浴温度
总混温度
45±
总混搅拌时间
计时
30分钟
1次/批
过滤网完整性
目测
完好
每次放料
过滤网目数
80目
药液外观
均匀、无异物
半成品料液
检测中心检测
替加氟栓中间产品质量标准
5.3.4岗位收率
—控制范围：
98.00～100.00％
—岗位收率=配好料液的总重量/投料量×
100％
5.3.5半成品料液贮存条件及期限
—在35～45℃下保温，密闭保存48小时；
5.4成型灌装
5.4.1生产场所及所用设备的说明
栓剂灌装室
316
SOP-SC-W004
《外用制剂栓剂灌装岗位标准操作规程》
SOP-SC-W020
《替加氟栓成型包装标准操作规程》
栓剂包装机
BP-112/113
KAU-006
SOP-SB-W009
《BP-112/113栓剂包装机操作规程》
SOP-QJ-W009
《BP-112/113栓剂包装机清洁规程》
5.4.2内包材清单
物料代码
物料名称
批用量
201405
栓剂壳带（替加氟栓）
5.4.3分装装量：
车间技术员根据半成品检验报告书替加氟的含量计算装量范围，填写半成品装量通知单二份，经QA监控员复核无误后签字，并将半成品装量通知单一份发放给栓剂灌装岗位人员，另一份发给QA监控员。
5.4.4操作过程
5.4.4.1准备工作：
灌装人员从内包材暂存间领入栓剂壳带，检查外观质量符合质量要求。
核对药液的品名、批号、重量等。
5.4.4.2灌装
先检查BP112/113型栓剂成型包装机加热釜的夹层内纯化水是否在规定水位位置，不足时应适量补加；
然后打开加热釜夹层加热开关，待夹层温度升至38℃时，将待灌装料液加入加热釜内，启动搅拌浆（0～0.5档）搅拌。
夹层加热温度设定值为39±
1℃。
安装好栓剂壳带，根据装量通知单要求调节装量档，开机灌装。
灌装过程中，要随时观察模带、料液位置。
灌装过程每20分钟测一次平均粒重，并记录。
料液灌装时间：
总混后料液应在48小时内完成灌装。
参数设置：
80～120粒/分钟；
料液灌装温度为38±
2℃。
5.4.4.3冷却将灌装好的模带导入机器左边的转盘，打开冷风系统使栓剂冷却固化。
温度设定：
22～26℃。
5.4.4.4封口
a）按规定要求安装已压印产品批号数码的批号夹具装置，并经调整好位置后锁紧。
b）将已固化成型的栓剂模带用手导入封口机进给滑行轨道上，按下电机启动开关；
电机启动后，自动将壳带推至两只预热片之间，使壳带上缘封口部分受热软化，进行热合封口；
封口后由推进器送出机外。
红外预热器预热档为3-6档，封口爪热封档为3-6档。
5.4.4.5剪切封口后被推出的壳带沿轨道进入剪切系统，经过数粒修剪后，剪切成每板6粒的栓剂包装板；
将栓剂包装板装入周转箱内，箱外贴物料标签送中间站贮存。
由中间站人员（岗位操作者）填写待包装品请验单，由QA监控员取样，送检测中心进行待包装品检验。
剩余模带应封口贮存，贴上物料标签，退回内包材暂存间。
机械计数器设定值为6。
5.4.5质量监控
栓剂壳带
与检验报告书一致
加热釜夹层温度
39±
1℃
灌装料液温度
38±
2℃
灌装速度
目测计数
80～120粒/分钟
冷却温度
22～26℃
每板药粒数
计数
6
装量
称量、计算
装量通知单规定范围
20分钟/次
封口
封装严密
批号
数字排列组合正确、清晰
待包装品
检测中心检验
5.4.6物料平衡范围：
97.00～100.00％
物料平衡=〔合格栓剂包装板总重量－（领取模带重－退回模带重－模带损废量）＋残料量＋QA取样量×
平均重量/1000〕/领取料液量×
5.4.7岗位收率控制范围：
98.00%～100.00％
岗位收率=〔合格栓剂包装板总重量－（领取模带重－退回模带重－模带损废量）〕/领取料液量×
5.4.8贮存条件及期限
—密闭，30℃以下保存36个月。
6包装操作要求
6.1包装规格、批量及包材清单
6.1.1包装规格：
2板/盒×
12盒/中盒×
15中盒/箱
6.1.2理论批量：
2500盒
6.1.3包装材料清单
201403
替加氟栓说明书
2500张
201404
替加氟栓大箱
14套
201402
替加氟中盒
208个
201401
替加氟栓小盒
2500个
201210
药用手指套
5000袋
202906
替加氟栓防潮袋
5000个
201706
产品合格证
14张
6.2备料
批包装指令下达后，生产车间核算员根据批包装指令要求填写需料送料单并送至仓库，仓库保管员根据制造部的生产订单核对生产车间的需料送料单所需外包材及数量，无误后，备料，由送料人员将外包材送至外包装室处，车间领料人员根据需料送料单、检验报告书核对外包材名称、数量、批号、生产厂家等无误后，在物料交接记录上相应位置签字，将大箱、产品合格证、防潮袋、手指套领入外包装室，其中产品合格证放在标签柜上锁、由外包班长专人管理，大箱、防潮袋、手指套放在外包装室规定位置，做好记录，备用；
将小盒、中盒、说明书领入标签管理室，做好记录，备用。
6.3外包装
6.3.1生产场所及所用设备的说明
房间
编号
外包装室
238
SOP-SC-W014
《外包装岗位标准操作规程》
标签管理室
325
SOP-SC-W019
《标签管理室岗位标准操作规程》
速热型捆扎机
KZB-1
KAS--031
SOP-SB-G033
《KZB-1速热型捆扎机操作规程》
SOP-QJ-G033
《KZB-1速热型捆扎机清洁规程》
自动折纸机
PZ8
KAS--046
SOP-SB-Y217
《PZ8自动折纸机维修保养规程》
SOP-QJ-Y023
《PZ8自动折纸机清洁规程》
日期批号印字机
K-420D
KAS-025
SOP-SB-Y016
《K-420D日期批号印字机操作规程》
SOP-QJ-Y022
《K-420D日期批号印字机清洁规程》
PD-380
KAS－024
SOP-SB-Y015
《PD-380日期批号印字机操作规程》
SOP-QJ-Y021
《PD-380日期批号印字机清洁规程》
薄膜连续封口机
KAS-032
SOP-SB-G034
《薄膜连续封口机操作规程》
SOP-QJ-G034
《薄膜连续封口机清洁规程》
6.3.2外包装操作
6.3.2.1小盒打印批号
领取小盒，按车间技术员下达的批号通知单，将日期批号印字机或纸盒印字机调整至工作状态，按技术员下达的批号通知单要求，在小盒的相应位置上印制【产品批号】、【生产日期】、【有效期至】；
印制第一个小盒，经复核人复核，送QA监控员审定合格后，继续印制，印制好批号的小盒，放在规定的容器内至指定地点存放，备用；
分别记录当班印制合格的小盒数量及损废的小盒数量。
6.3.2.2小盒编号在已印制批号的小盒折页内部盖印编号，每箱一个编号。
6.3.2.3中盒批号打印领取中盒，按车间技术员下达的批号通知单，将日期批号印字机或纸盒印字机调整至工作状态，按技术员下达的批号通知单要求，在中盒的相应位置上印制【产品批号】、【生产日期】、【有效期至】；
印制第一个中盒，经复核人复核，送QA监控员审定合格后，继续印制，印制好批号的中盒，放在规定的容器内至指定地点存放，备用；
6.3.2.4中盒编号在已印制批号的中盒折页内部盖印编号，每箱一个编号。
6.3.2.5折叠说明书
领取说明书，调整自动折纸机至工作状态，将说明书横向对折一下，折叠好的说明书放在规定的容器内，送至规定位置存放，备用；
分别记录当班折叠说明书数量及损废的说明书数量。
6.3.2.6大箱印制批号
领取大箱，按技术员下达的批号通知单要求，在大箱的相应位置上以人工印上【产品批号】、【生产日期】、【有效期至】，经复核人复核，送QA监控员审定合格后，继续印制，并按顺序在大箱上印制编号，每箱1个，印制好批号的大箱，放在规定地点，备用。
6.3.2.7装防潮袋
领入防潮袋及中间产品，每个栓剂包装板装入一个防潮袋中，装袋后用自动薄膜封口机封口，封口温度：
200～230℃，防潮袋封合严密、封口整齐、平整。
6.4.7装小盒、中盒
领取打好批号后的小盒、说明书及合格的半成品核对品名、批号、效期、数量。
将小盒折叠好，每小盒装入两袋栓剂包装板、二包手指套（6支）、一张说明书；
每12小盒装入一个相同编号的中盒内，备用。
6.4.8装箱、打包
领入已印制好批号等内容的大箱，核对品名、批号、数量、效期、编号无误后，将大箱折起，用胶带把箱底封好。
按每箱3层，每层1行，每行5中盒，计180小盒装入产品后，放入1张产品合格证，再用胶带将箱顶封好，放在半自动捆扎机上，在规定位置用白色打包带横向平行绕箱打两道，即出成品，成品放在车间指定位置或仓库指定位置，检验合格后，办理入库手续。
6.4.9外包装操作应注意事项
—每次包装前，应确认包装现场已彻底清场，无前次包装产品的各种包装材料，方可进行包装。
—包装过程中QA监控员随时检查小盒内包装药品数量、质量，小盒质量及装大箱中小盒、中盒数量、质量、编号等应符合要求。
6.4.10质量监控
频次
包装材料
与标准品对照
替加氟栓包装材料质量标准
防潮袋包装
目视检查
封膜平整
小盒包装
批号在指定位置印制清楚、工整、无误。
说明书折放平整。
中盒包装
大箱包装
装箱准确，无挤压现象，封箱严密、捆扎结实。
批号印清楚、工整、无误，合格证填写清楚、完整，统一放在大箱上部。
微生物检测
替加氟栓成品质量标准
6.4.11物料平衡
—中间产品（栓剂包装板）平衡控制范围：
98.00～100.00%
中间品（栓剂包装板）平衡＝（成品数量×
2+退回量+取样量）/合格栓剂包装板数量×
100%
—小盒、说明书、大箱、产品合格证、防潮袋平衡＝领用量－使用量－退回量－损废量－取样量＝0
6.4.12岗位收率控制范围：
98.00%～102.00%
岗位收率=成品数量×
2/合格栓剂包装板数量×
6.4.2.10成品率控制范围：
成品率=成品数量/理论批量×
100%（注：
理论批量为2500盒）
7原辅料质量标准和检查方法
7.1原辅料质量标准按以下标准执行
质量标准
文件编号
检查方法
替加氟质量标准
STP-QA-Y021
替加氟检验操作规程
STP-QC-Y021
混合脂肪酸甘油酯质量标准
STP-QA-F015
混合脂肪酸甘油酯检验操作规程
STP-QC-F015
聚山梨酯80质量标准
STP-QA-F017
聚山梨酯80检验操作规程
STP-QC-F017
8半成品质量标准和检查方法
《替加氟栓中间产品质量标准》（STP-QA-Z302）
《替加氟栓半成品品检验操作规程》（STP-QC-Z302）
9成品质量标准和检查方法
《替加氟栓质量标准》（STP-QA-C302）
《替加氟栓成品检验操作规程》（STP-QC-C302）
10包装材料质量标准
小盒、中盒质量标准
STP-QA-B101
说明书质量标准
STP-QA-B103
防潮袋质量标准
STP-QA-B110
药用手指套质量标准
STP-QA-B008
产品合格证（装箱单）质量标准
STP-QA-B107
瓦楞纸箱质量标准
STP-QA-B104
11主要设备一览表及生产能力
型号
数量
岗位
生产能力
1台
配料
100L/班
栓剂成型包装机
成型包装
7000粒/时
外包装
160个/分
120张/分
6箱/分
300张/分
12技术安全及劳动保护
12.1技术安全
12.1.1生产设备应设有运行、维修、完好等设备状态标志。
所有设备均需装接地线，保障设备操作人员安全。
12.1.2不得用湿抹布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。
蒸汽、放料阀门应缓缓开启，防止汽、料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。
关闭各种水、汽、料阀门时，必须拧紧，防止跑、冒、滴、漏。
12.1.3所有设备、容器具等严格按各设备、容器具安全操作规程进行操作；
设备运转部位需安装保护罩；
设备运转时，操作者要精神集中，严禁闲谈，严禁用手触摸转动的部位，以免绞伤。
12.1.4在设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应立即停车检查，待查明原因并排除故障后方可正常运行。
12.1.5在检修设备机械部位时必须关闭电源开关，以免发生意外事故。
检修电器部位故障时，须有合格的电工操作，尽量避免带电检修。
电器设备应保持清洁，禁止用水擦拭。
如有电器设备损坏或发生故障，必须通知电工处理，操作人员不得私自处理。
12.1.6设备应定时维护保养、注油，以保证设备的正常运转，保证生产。
12.1.7设备维护、检修结束后，应彻底清理现场工具、备件、检查是否有漏装部件或遗漏于机械内部的工具，机器设备正常运转前应将机器设备上的所有工具、部件收回存放处，以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。
12.1.8车间内严禁吸烟，严禁使用非生产用电加热器，生产过程中使用各种电器时必须有人监护。
生产时使用的工艺用水、电、蒸汽应在每日生产结束或下班前关闭阀门，检查各工序水、电、汽开关，确认处于安全状态后，方可离开，以免发生水患或电火。
12.1.9车间各工作区域均装有消防栓和灭火器等消防器材，并应经常检查灭火装置。
严禁随意乱动或挪用。
12.1.10严禁非设备岗位操作人员操作生产设备。
12.1.11各种压力表、温湿度计、安全阀应准确、灵敏，每年校验一次。
12.1.12对新调入岗位的工人及实习人员应进行安全教育，岗位操作人员需先进行培训，熟悉设备性能，掌握使用方法及安全操作法，经考核合格后，方可持上岗证上岗。
12.1.13各生产工序必须按生产情况及时更换所生产品种名称、规格、产品批号以及设备、容器具、房间的状态标示牌。
12.1.14认真执行清场制度。
严格按照各清场SOP进行清场。
凡更换产品批号时，必须取得“清场合格证”后，方可生产另一种产品。
12.2劳动保护
12.2.1洁净区工作服不得穿离洁净区，不得着便装进入洁净区。
12.2.2发尘量大的操作室应安装捕尘装置；
湿度大的操作室应安装除湿或干燥装置。
12.2.
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