替加氟栓工艺规程100ml04Word格式.docx

1、混合脂肪酸甘油酯130039.00 101053聚山梨酯80100.300 制成1000粒3万粒4 生产工艺流程图 见附页5 生产操作要求5.1备料 5.1.1生产场所及所用设备生产场所房间编号洁净度级别温湿度要求岗位SOP编号外清间301SOP-SC-W001外用制剂领料岗位标准操作规程缓冲间302D级温度:1826湿度：4565 %原辅料暂存间303内包材暂存间3085.1.2 操作过程批生产指令下达后，生产车间核算员根据批生产指令要求填写需料送料单并送至仓库，仓库保管员根据制造部的生产订单核对生产车间的需料送料单所需物料及数量，无误后备料，由送料人员将物料送至外用制剂车间物料入口处，在外

2、清间清理、清洁物料的外包装卫生后，将物料及需料送料单、检验报告书和交接记录送入缓冲间，车间领料人员根据需料送料单、检验报告书核对物料名称、数量、批号、生产厂家等无误后，在物料交接记录上相应位置签字，将替加氟、混合脂肪酸甘油酯、聚山梨酯80领入原辅料暂存间，放在规定位置，做好记录，备用。将内包材领入内包材暂存间，放在规定位置，做好记录，备用。5.1.3质量监控监控项目监控方法监控标准监控频次包装完好情况目测、逐一检查包装完好、整洁、无破损每次领料核对品名、批号、规格、生产厂家与检验报告书一致5.2 称量5.2.1生产场所及所用设备的说明称量室304-1温度：SOP-SC-W002外用制剂称量岗位

3、标准操作规程称量室304-25.2.2关键设备的准备操作前应对所用衡器进行检查，校对，符合要求后，才能进行衡量操作，具体如下：衡器名称量 程分辨率称量物料名称TCS-6电子台秤06Kgd=2g，5g聚山梨酯TCS-60电子台秤060Kgd=20g替加氟TCS-150电子台秤0150Kgd=50g设备编号设备SOP编号设备清洁SOP编号KAI-W-002SOP-SB-L002电子台秤操作规程SOP-QJ-Y017洁净区电子天平、电子台秤清洁操作规程KAI-W-001KAI-K-0085.2.3 操作过程从原辅料暂存间领取替加氟送入称量室。按批生产指令准确称取过80目筛网的替加氟粉于周转箱内，外贴

4、核料标签，送栓剂配料室，备用。从原辅料暂存间先后分别领取混合脂肪酸甘油酯和聚山梨酯，送入称量室。按批生产指令准确称取混合脂肪酸甘油酯于固体物料周转箱内，聚山梨酯液体物料置周转桶内，外贴核料标签，送栓剂配料室，备用。5.2.4操作过程中注意事项（1）称量前，要对所用衡器进行检查、校对，符合要求后方可使用；（2）每次称量均应由一人称量，另一人独立称量复核，并有复核记录；（3）每次称量只能称量一种原辅料，称量后剩余的原辅料应立即封好袋口，外贴（挂）物料标签，退回原辅料暂存间存放后，再领取另一种原辅料进行称量。5.3 配料5.3.1生产场所及所用设备栓剂配料室305 1826SOP-SC-W003外用

5、制剂栓剂配料岗位标准操作规程SOP-SC-W021替加氟栓配料标准操作规程设备名称型号玻璃反应釜100LKAU-013SOP-SB-W004100L玻璃反应釜操作规程SOP-QJ-W004100L玻璃反应釜清洁规程低温恒温反应浴DFY-50/20KAU-016SOP-SB-W006DFY-50/20低温恒温反应浴操作规程SOP-QJ-W006DFY-50/20低温恒温反应浴清洁规程5.3.2 操作过程 5.3.2.1 基质熔化：连接好低温恒温反应浴与玻璃反应釜之间的管道，将混合脂肪酸甘油酯加入玻璃反应釜中加热至全部融化，控制加热融化温度 605。5.3.2.3 主药分散 5.3.2.3.1将适

6、量已融化的混合脂肪酸甘油酯加入处方量的替加氟粉中，在水浴加热下搅拌均匀。直至全部混溶，将处方量的聚山梨酯加入混合，搅拌分散均匀至无干粉或无团块状物料；水浴温度605.3.2.4总混 将已过80目筛分散均匀的料液加入玻璃反应釜中。设定加热温度45。控制料液温度455，搅拌30分钟。总混后料液过80目滤网后用不锈钢桶盛装。5.3.2.5检验 由配料者填写检品请验单，由QA监控员取样，按替加氟栓中间产品质量标准进行检验。5.3.2.6 放料 趁热过80目滤网后，将总混后的料液放入不锈钢桶内进行周转。滤网目数：80目。填写物料标签，标明品名、批号、重量等，填写半成品交接单，送栓剂灌装室，备用。5.3.

7、3 质量监控熔化温度目测（温度计）605随时水浴温度总混温度45总混搅拌时间计时30分钟1次/批过滤网完整性目测完好每次放料过滤网目数80目药液外观均匀、无异物半成品料液检测中心检测替加氟栓中间产品质量标准5.3.4 岗位收率 控制范围：98.00100.00 岗位收率= 配好料液的总重量/投料量1005.3.5 半成品料液贮存条件及期限 在3545下保温，密闭保存48小时；5.4 成型灌装5.4.1生产场所及所用设备的说明栓剂灌装室316SOP-SC-W004外用制剂栓剂灌装岗位标准操作规程SOP-SC-W020替加氟栓成型包装标准操作规程栓剂包装机BP-112/113KAU-006SOP-

8、SB-W009BP-112/113栓剂包装机操作规程SOP-QJ-W009BP-112/113栓剂包装机清洁规程5.4.2 内包材清单物料代码物料名称批用量201405栓剂壳带（替加氟栓）5.4.3分装装量：车间技术员根据半成品检验报告书替加氟的含量计算装量范围，填写半成品装量通知单二份，经QA监控员复核无误后签字，并将半成品装量通知单一份发放给栓剂灌装岗位人员，另一份发给QA监控员。5.4.4 操作过程5.4.4.1准备工作：灌装人员从内包材暂存间领入栓剂壳带，检查外观质量符合质量要求。核对药液的品名、批号、重量等。5.4.4.2灌装先检查BP112/113型栓剂成型包装机加热釜的夹层内纯化

9、水是否在规定水位位置，不足时应适量补加；然后打开加热釜夹层加热开关，待夹层温度升至38时，将待灌装料液加入加热釜内，启动搅拌浆（00.5档）搅拌。夹层加热温度设定值为391。安装好栓剂壳带，根据装量通知单要求调节装量档，开机灌装。灌装过程中，要随时观察模带、料液位置。灌装过程每20分钟测一次平均粒重，并记录。料液灌装时间：总混后料液应在48小时内完成灌装。参数设置：80120粒/分钟；料液灌装温度为382。5.4.4.3冷却 将灌装好的模带导入机器左边的转盘，打开冷风系统使栓剂冷却固化。温度设定：2226 。5.4.4.4 封口 a） 按规定要求安装已压印产品批号数码的批号夹具装置，并经调整好

10、位置后锁紧。b） 将已固化成型的栓剂模带用手导入封口机进给滑行轨道上，按下电机启动开关；电机启动后，自动将壳带推至两只预热片之间，使壳带上缘封口部分受热软化，进行热合封口；封口后由推进器送出机外。红外预热器预热档为3-6档，封口爪热封档为3-6档。5.4.4.5剪切 封口后被推出的壳带沿轨道进入剪切系统，经过数粒修剪后，剪切成每板6粒的栓剂包装板；将栓剂包装板装入周转箱内，箱外贴物料标签送中间站贮存。由中间站人员（岗位操作者）填写待包装品请验单，由QA监控员取样，送检测中心进行待包装品检验。剩余模带应封口贮存，贴上物料标签，退回内包材暂存间。机械计数器设定值为6。5.4.5 质量监控栓剂壳带与

11、检验报告书一致加热釜夹层温度391灌装料液温度382灌装速度目测计数80120粒/分钟冷却温度2226每板药粒数计数6装量称量、计算装量通知单规定范围20分钟/次封口封装严密批号数字排列组合正确、清晰待包装品检测中心检验5.4.6 物料平衡范围：97.00100.00 物料平衡 =合格栓剂包装板总重量（领取模带重退回模带重模带损废量）残料量QA取样量平均重量/1000/领取料液量5.4.7 岗位收率 控制范围：98.00%100.00 岗位收率=合格栓剂包装板总重量（领取模带重退回模带重模带损废量）/领取料液量5.4.8 贮存条件及期限 密闭，30以下保存36个月。6 包装操作要求6.1 包装

12、规格、批量及包材清单6.1.1包装规格：2板/盒12盒/中盒15中盒/箱6.1.2理论批量：2500盒6.1.3包装材料清单201403替加氟栓说明书2500张201404替加氟栓大箱14套201402替加氟中盒208个201401替加氟栓小盒2500个201210药用手指套5000袋202906替加氟栓防潮袋5000个201706产品合格证14张6.2 备料批包装指令下达后，生产车间核算员根据批包装指令要求填写需料送料单并送至仓库，仓库保管员根据制造部的生产订单核对生产车间的需料送料单所需外包材及数量，无误后，备料，由送料人员将外包材送至外包装室处，车间领料人员根据需料送料单、检验报告书核对

13、外包材名称、数量、批号、生产厂家等无误后，在物料交接记录上相应位置签字，将大箱、产品合格证、防潮袋、手指套领入外包装室，其中产品合格证放在标签柜上锁、由外包班长专人管理，大箱、防潮袋、手指套放在外包装室规定位置，做好记录，备用；将小盒、中盒、说明书领入标签管理室，做好记录，备用。6.3外包装 6.3.1生产场所及所用设备的说明房间编号外包装室238SOP-SC-W014外包装岗位标准操作规程标签管理室325SOP-SC-W019标签管理室岗位标准操作规程速热型捆扎机KZB-1KAS-031SOP-SB-G033KZB-1速热型捆扎机操作规程SOP-QJ-G033KZB-1速热型捆扎机清洁规程自

14、动折纸机PZ8KAS-046SOP-SB-Y217PZ8自动折纸机维修保养规程SOP-QJ-Y023PZ8自动折纸机清洁规程日期批号印字机K-420DKAS-025SOP-SB-Y016K-420D日期批号印字机操作规程SOP-QJ-Y022K-420D日期批号印字机清洁规程PD-380KAS024SOP-SB-Y015PD-380日期批号印字机操作规程SOP-QJ-Y021PD-380日期批号印字机清洁规程薄膜连续封口机KAS-032SOP-SB-G034薄膜连续封口机操作规程SOP-QJ-G034薄膜连续封口机清洁规程6.3.2 外包装操作6.3.2.1 小盒打印批号 领取小盒，按车间技术

15、员下达的批号通知单，将日期批号印字机或纸盒印字机调整至工作状态，按技术员下达的批号通知单要求，在小盒的相应位置上印制【产品批号】、【生产日期】、【有效期至】；印制第一个小盒，经复核人复核，送QA监控员审定合格后，继续印制，印制好批号的小盒，放在规定的容器内至指定地点存放，备用；分别记录当班印制合格的小盒数量及损废的小盒数量。6.3.2.2 小盒编号 在已印制批号的小盒折页内部盖印编号，每箱一个编号。6.3.2.3 中盒批号打印 领取中盒，按车间技术员下达的批号通知单，将日期批号印字机或纸盒印字机调整至工作状态，按技术员下达的批号通知单要求，在中盒的相应位置上印制【产品批号】、【生产日期】、【有

16、效期至】；印制第一个中盒，经复核人复核，送QA监控员审定合格后，继续印制，印制好批号的中盒，放在规定的容器内至指定地点存放，备用；6.3.2.4 中盒编号 在已印制批号的中盒折页内部盖印编号，每箱一个编号。6.3.2.5 折叠说明书领取说明书，调整自动折纸机至工作状态，将说明书横向对折一下，折叠好的说明书放在规定的容器内，送至规定位置存放，备用；分别记录当班折叠说明书数量及损废的说明书数量。6.3.2.6大箱印制批号领取大箱，按技术员下达的批号通知单要求，在大箱的相应位置上以人工印上【产品批号】、【生产日期】、【有效期至】，经复核人复核，送QA监控员审定合格后，继续印制，并按顺序在大箱上印制编

17、号，每箱1个，印制好批号的大箱，放在规定地点，备用。6.3.2.7 装防潮袋领入防潮袋及中间产品，每个栓剂包装板装入一个防潮袋中，装袋后用自动薄膜封口机封口，封口温度：200230，防潮袋封合严密、封口整齐、平整。6.4.7 装小盒、中盒 领取打好批号后的小盒、说明书及合格的半成品核对品名、批号、效期、数量。将小盒折叠好，每小盒装入两袋栓剂包装板、二包手指套（6支）、一张说明书；每12小盒装入一个相同编号的中盒内，备用。6.4.8 装箱、打包领入已印制好批号等内容的大箱，核对品名、批号、数量、效期、编号无误后，将大箱折起，用胶带把箱底封好。按每箱3层，每层1行，每行5中盒，计180小盒装入产品

18、后，放入1张产品合格证，再用胶带将箱顶封好，放在半自动捆扎机上，在规定位置用白色打包带横向平行绕箱打两道，即出成品，成品放在车间指定位置或仓库指定位置，检验合格后，办理入库手续。6.4.9 外包装操作应注意事项 每次包装前，应确认包装现场已彻底清场，无前次包装产品的各种包装材料，方可进行包装。 包装过程中QA监控员随时检查小盒内包装药品数量、质量，小盒质量及装大箱中小盒、中盒数量、质量、编号等应符合要求。6.4.10 质量监控频次包装材料与标准品对照替加氟栓包装材料质量标准防潮袋包装目视检查封膜平整小盒包装批号在指定位置印制清楚、工整、无误。说明书折放平整。中盒包装大箱包装装箱准确，无挤压现象

19、，封箱严密、捆扎结实。批号印清楚、工整、无误，合格证填写清楚、完整，统一放在大箱上部。微生物检测替加氟栓成品质量标准6.4.11物料平衡中间产品（栓剂包装板）平衡 控制范围：98.00100.00% 中间品（栓剂包装板）平衡（成品数量2+退回量+取样量）/合格栓剂包装板数量100% 小盒、说明书、大箱、产品合格证、防潮袋平衡领用量使用量退回量损废量取样量06.4.12岗位收率 控制范围：98.00%102.00%岗位收率=成品数量2/合格栓剂包装板数量6.4.2.10 成品率 控制范围：成品率=成品数量/理论批量100% （注：理论批量为2500盒）7原辅料质量标准和检查方法7.1 原辅料质量

20、标准按以下标准执行质量标准文件编号检查方法替加氟质量标准 STP-QA-Y021替加氟检验操作规程STP-QC-Y021混合脂肪酸甘油酯质量标准 STP-QA-F015混合脂肪酸甘油酯检验操作规程 STP-QC-F015聚山梨酯80质量标准STP-QA-F017聚山梨酯80检验操作规程STP-QC-F0178半成品质量标准和检查方法替加氟栓中间产品质量标准（STP-QA-Z302）替加氟栓半成品品检验操作规程（STP-QC-Z302）9 成品质量标准和检查方法替加氟栓质量标准（STP-QA-C302）替加氟栓成品检验操作规程（STP-QC-C302）10 包装材料质量标准小盒、中盒质量标准ST

21、P-QA-B101说明书质量标准STP-QA-B103防潮袋质量标准STP-QA-B110药用手指套质量标准STP-QA-B008产品合格证（装箱单）质量标准STP-QA-B107瓦楞纸箱质量标准STP-QA-B10411主要设备一览表及生产能力型 号数量岗位生产能力1台配料100L/班栓剂成型包装机成型包装7000 粒/时外包装160个/分120张/分6箱/分300张/分12技术安全及劳动保护12.1技术安全12.1.1 生产设备应设有运行、维修、完好等设备状态标志。所有设备均需装接地线，保障设备操作人员安全。12.1.2 不得用湿抹布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。蒸汽、放料阀门应缓缓开启，

22、防止汽、料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。关闭各种水、汽、料阀门时，必须拧紧，防止跑、冒、滴、漏。12.1.3 所有设备、容器具等严格按各设备、容器具安全操作规程进行操作；设备运转部位需安装保护罩；设备运转时，操作者要精神集中，严禁闲谈，严禁用手触摸转动的部位，以免绞伤。12.1.4 在设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应立即停车检查，待查明原因并排除故障后方可正常运行。12.1.5 在检修设备机械部位时必须关闭电源开关，以免发生意外事故。检修电器部位故障时，须有合格的电工操作，尽量避免带电检修。电器设备应保持清洁，禁止用水擦拭。如有电器设备损坏或发生故障，必须通知电工处理，操作人员不得私

23、自处理。12.1.6 设备应定时维护保养、注油，以保证设备的正常运转，保证生产。12.1.7 设备维护、检修结束后，应彻底清理现场工具、备件、检查是否有漏装部件或遗漏于机械内部的工具，机器设备正常运转前应将机器设备上的所有工具、部件收回存放处，以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。12.1.8 车间内严禁吸烟，严禁使用非生产用电加热器，生产过程中使用各种电器时必须有人监护。生产时使用的工艺用水、电、蒸汽应在每日生产结束或下班前关闭阀门，检查各工序水、电、汽开关，确认处于安全状态后，方可离开，以免发生水患或电火。12.1.9 车间各工作区域均装有消防栓和灭火器等消防

24、器材，并应经常检查灭火装置。严禁随意乱动或挪用。12.1.10 严禁非设备岗位操作人员操作生产设备。12.1.11各种压力表、温湿度计、安全阀应准确、灵敏，每年校验一次。12.1.12 对新调入岗位的工人及实习人员应进行安全教育，岗位操作人员需先进行培训，熟悉设备性能，掌握使用方法及安全操作法，经考核合格后，方可持上岗证上岗。12.1.13 各生产工序必须按生产情况及时更换所生产品种名称、规格、产品批号以及设备、容器具、房间的状态标示牌。12.1.14 认真执行清场制度。严格按照各清场SOP进行清场。凡更换产品批号时，必须取得 “清场合格证”后，方可生产另一种产品。12.2劳动保护12.2.1 洁净区工作服不得穿离洁净区，不得着便装进入洁净区。12.2.2 发尘量大的操作室应安装捕尘装置；湿度大的操作室应安装除湿或干燥装置。12.2.