氮气系统验证方案材料Word下载.docx
《氮气系统验证方案材料Word下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《氮气系统验证方案材料Word下载.docx（31页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
3.2.3.对验证系统的变更按照（SOP编号）《变更管理规程》提出变更申请。
3.2.4.负责收集各项验证、试验记录，归入验证文件中。
3.2.5.准备和检查验证报告。
3.3.质量管理部
3.3.1.负责对氮气系统进行取样检测。
3.3.2.负责对检测的结果进行审核批准。
3.3.3.负责验证证书的发放，验证的文档管理。
3.4.设备部
3.4.1.负责设备的预防性维护保养、维修。
3.4.2.负责仪器、仪表的校准或检定。
3.4.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。
3.5.生产部
3.5.1.负责对氮气过滤器及滤芯进行管理。
3.5.2.负责洁净室的清洁消毒工作。
3.5.3.负责提供洁净衣。
4.验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
4.1.内部文件
文件名称
文件编号
验证总计划管理规程
变更管理规程
偏差处理管理规程
4.2.相关法规文件
《药品生产质量管理规范》2010修订版
《药品生产质量管理规范》2010修订版附录一：
无菌药品
5.术语缩写
缩写
描述
N2
氮气
IQ
安装确认
OQ
运行确认
PQ
性能确认
6.概述
6.1.氮气制备流程描述
氮气系统为生产提供不含油的一定压力和流量的氮气，生产使用的氮气是由市供应的高纯度氮，含量为99.999%，用于生化车间半成品充氮气防氧化，对成品起保护作用。
氮气瓶在使用过程中一般通过疏水性聚四氟乙烯滤芯的不锈钢筒式过滤器进行除菌过滤，除去氮气内的尘粒和微生物，提高氮气的质量，消除对药品的污染。
工作供气压力为0.5MPa。
6.2.各处理单元描述
6.2.1.氮气瓶
配有压力表能提供一定压力的氮气储存装置，参数如下：
规格型号：
出厂编号：
工作压力：
设计压力：
检查压力：
材质：
设计温度：
容积：
容器类型：
介质：
生产厂家：
6.2.2.AR-0102级空气过滤器
去除1μm以上的灰尘颗粒粒子，相关设备参数如下：
型号项目
空气接管管径
空气处理流量
尺寸
重量
滤芯
L/S
m3/min
A
H
H1
KG
型号
数量
螺纹接口
备注：
外置自动排污阀，含压差表。
6.2.3.ACS-0102级空气过滤器
去除油蒸气和碳氢化合物异味，在21℃条件下，含油量不超过0.003mg/m3，相关设备参数如下：
手动排污阀，不含压差表。
6.2.4除菌级空气过滤器
7.验证实施前提条件
7.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量管理部培训签到表和员工培训档案。
7.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批。
8.人员确认
验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表
1：
验证方案培训签到表中。
9.风险评估
经验证小组人员共同对氮气系统验证进行风险评估后，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
风险
因素
影响
现有
控制
措施
可能性P
严重性S
检测性D
风险优先数RPN
风险级别
建议
采取
关键部位材质
材质不适用。
氮气质量不合格，造成产品二次污染
厂家提供相关材质证明资料。
关键使用点前加装阻截颗粒和微生物除菌过滤器
4
3
48
高
在安装确认中对材质证明确认。
（IQ）
对氮气质量进行检测（OQ）
压力
氮气压力不足
①用气设备达不到预期要求，影响产品质量
②影响生产时间
①根据生产工艺要求选择适宜设备
②安装压力表，定期监控
③控制系统/报警激活。
5
45
①确认关键仪表的校准（IQ）。
②确认供气能力（OQ）
③确认控制系统性能及报警激活（OQ）。
管路
管路有漏点，达不到压力要求
设计要求制备装置采用管，滤后采用内抛光不锈钢无缝钢管
2
30
中
进行打压试验检查泄漏（OQ）
油
含油量过高。
对物料或设备产生污染。
过滤器压力两侧定期记录并定期更换，并对含油量进行监测。
1
15
低
在性能确认中对含油量进行检测。
纯度
纯度不够。
影响药品质量，缩短保质期。
1在有资质的厂家购进
②定期检测。
8
在性能确认中对纯度进行确认。
微生物以及悬浮粒子
微生物以及悬浮粒子超标。
对药品产生污染。
对氮气过滤器进行管理。
在性能确认中对微生物以及悬浮粒子进行确认。
评估人：
日期：
年月日
根据风险评估，我们拟定了验证内容。
10.验证时间安排
安装确认时间安排：
年月日至年月日。
运行确认时间安排：
性能确认时间安排：
验证报告起草时间：
11.验证内容
11.1.安装确认
安装确认包含以下内容：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
11.1.1.
安装文件确认
IQ表1
安装文件确认记录
11.1.2.
氮气系统安装确认
11.2.1.1
设备安装确认
IQ表2
氮气瓶安装确认记录
IQ表3
过滤器安装确认记录
11.2.1.2
氮气系统管路系统安装确认
IQ表4
使用点安装确认记录
IQ表5
氮气系统管道打压试验记录
IQ表6
氮气系统管道吹扫记录
11.1.3
仪器仪表校准或检定检查
IQ表7
仪器仪表校准或检定检查记录
11.1.1.安装文件确认
目的
确认氮气系统的安装设计文件以及厂家资料是否齐全，是否符合设计要求。
程序
对厂家提供的设计资料进行整理并审核。
可接受标准
厂家提供的设计资料完整并与设计相符，且所有的文件均经过审批批准。
记录
见IQ表1：
11.1.2.氮气系统安装确认
11.1.2.1设备安装确认
确认设备按照设备厂家提供的技术资料进行安装。
按照设备厂家提供的技术资料进行安装检查。
与设备厂家提供的技术资料一致。
见IQ表2：
IQ表3：
11.1.2.2氮气系统管路系统安装确认
确认氮气系统管路安装符合设计图纸安装要求
按照氮气系统管路设计图纸进行安装检查，对各个使用点进行安装检查并编号，并对整个氮气进行打压试验及吹扫。
Ø
管道安装要求
三级过滤器之后采用304内抛光不锈钢无缝钢管，普通用气点采用304不锈钢快装球阀；
洁净用气点阀门采用304不锈钢隔膜阀快装连接，在洁净使用点均设置除菌过滤器接口。
管道试压
打开氮气瓶将管道内的压力调至0.5MPa，检查阀门及焊接点是否有泄漏，然后缓慢升压至0.75Mpa，然后关闭所有出口阀门，保压10分钟压力不得下降则判为合格。
管道吹扫
开启氮气然后在各个使用点排放，当目测排气无烟尘时，在排气口用贴白布的不锈钢板检验，5min内白布上无铁锈、尘土、水分及其它杂物，应为合格。
与氮气系统管路设计图纸一致，打压试验以及吹扫合格；
洁净用气安装有0.2um氮气除菌过滤器，所有滤芯均经过完整性检测。
见IQ表4：
IQ表5：
IQ表6：
氮气系统管道吹扫记录
11.1.3.仪器仪表校准或检定检查
确认氮气系统中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。
验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。
对氮气系统的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有的仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。
所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。
所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。
见IQ表7：
仪器仪表校准或检定检查记录。
11.2.运行确认
按照下表中的内容进行运行检查：
检查项目
11.2.1
运行文件确认
OQ表1
运行文件确认记录
11.2.2
氮气除菌过滤器完整性检查
OQ表
氮气除菌过滤器完整性检查记录
11.2.1.运行文件确认
确认氮气系统的运行文件是否齐全，是否为受控文件。
逐一检查氮气系统运行文件是否完整并符合要求。
所有的文件均经过审批，为受控文件。
见OQ表1：
运行文件确认记录。
11.2.2.氮气除菌过滤器完整性检查
确认氮气除菌过滤器的完整性。
对氮气除菌过滤器进行起泡点检测，并查看更换记录。
按照操作规程对过滤器进行起泡点检测合格，并定期更换。
见OQ表2：
氮气除菌过滤器完整性检查记录。
11.3.性能确认
性能确认中对总送口进行纯度及含油量检测，洁净氮气使用点进行悬浮粒子以及微生物检测；
其中含油量检测、悬浮粒子以及微生物检测参见（SOP编号）《氮气监控管理规程》。
按照下表中的内容进行检查：
附录编号
合格标准
位置
取样频率
PQ表1
≥99.999%
总送口
1次/天（3天）
PQ表2
含油量
≤0.1mg/m3
PQ表3
悬浮粒子
≥0.5μm≤3520粒/m3
≥5μm≤20粒/m3
安装在不同环境级别，安装有除菌过滤器的洁净氮气使用点。
PQ表4
微生物
＜1cfu/m3
12.偏差处理
将验证过程发现的所有偏差记录在（SOP编号）“偏差调查处理表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。
13.风险的接收与评审
对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。
14.方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表2“方案修改记录”中。
15.验证计划。
15.1.设备需大修或主机更换时需进行验证。
15.2.每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做验证时进行验证。
16.附件
附表1验证方案培训签到表
附表2方案修改记录
IQ表1安装文件确认记录
IQ表2氮气瓶安装确认记录
IQ表3过滤器安装确认记录
IQ表4使用点安装确认记录
IQ表5氮气系统管道打压试验记录
IQ表6氮气系统管道吹扫记录
IQ表7仪器仪表校准或检定检查记录
OQ表1运行文件确认记录
OQ表2氮气除菌过滤器完整性检查记录
PQ表1纯度检测记录
PQ表2含油量检测记录
PQ表3悬浮粒子监测记录
PQ表4微生物检测记录
附表1
验证方案培训签到表
培训内容
培训老师
单位
是否外聘老师
是否
职称或职务
培训开始时间
培训结束时间
序号
受培训人
签到
9
10
11
12
6
13
7
14
应到人数
实到人数
授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：
授课人签名：
附表2方案修改记录
修改章节
名称
修改结果
提出人
提出日期
批准人
批准日期
IQ表1
文件名称
存放位置
是否符合要求
1份
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
检查人
日期
复核人
IQ表2
检查标准
资料
提供压力容器产品质量证明书。
使用范围
介质：
氮气，工作压力0.8MPa，使用温度最大50℃。
安全阀
在检定有效期内。
压力表
安装
安装前已经对管道进行清洁。
主体材质
IQ表3
安装位置
氮气瓶后加AR-0102级空气过滤器、ACS-0102级空气过滤器和除菌过滤器顺序不得装反。
过滤器检查（几个过滤器，分别检查）：
现场核对铭牌，填料材质精度孔径压力表、空气处理量、工作压力、残油量应和设计要求和供应商提供资料一致
仪表安装
在过滤器前后安装压力表，检测压力范围>
0.8MPa。
系统整体安装确认
确认项目
接受标准
确认方法
确认结果
洁净氮气分配系统的安装与P＆ID图一致
P＆ID图与系统竣工状态一致
查看厂家测试报告
确认安装的阀门、仪表及其它部件与机械部件安装
安装的阀门、仪表及其它部件与机械部件安装与清单中描述的一致
与产品接触部位的材质
与产品接触的金属部位材质为316L；
与产品接触的非金属部位材质符合FAD要求
查看厂家材质报告
焊接质量
焊接质量合格，焊接相关文件有效、完整、可读
查看焊接质量、记录及所有焊接文件及厂家报告
水压测试
水压测试结果合格，管路及部件连接处、焊缝处无泄漏
查看厂家测试方案和报告
管路清洗、钝化
清洗、钝化已经完成，报告完整、可读
查看厂家提供的清洗、钝化的相关方案和报告
氮气系统轨迹焊内窥镜检查
有检查方案、报告及检查记录及光盘
查看厂家提供方案、报告检查记录及光盘
IQ表4
用途
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
IQ表5
检测系统名称：
氮气管道
检测系统材质：
304不锈钢管道
检测操作描述：
编号
结果记录
计量器具编号
计量器具名称
检定证书编号
有效期至
OQ表1
是否符合标准
氮气系统标准操作规程
受控文件
氮气系统清洁标准操作规程
氮气系统预防性维护标准操作规程
OQ表2
使用点编号
使用地点
起泡点测试日期
起泡点测试仪信息
名称：
型号：
出厂编号：
校正证书编号：
有效期：
结论
纯度检测记录
检测日期
温度
℃
相对湿度
%
MPa
合格标准
PQ表2
含油量检测记录
升级会员 