第八章节内分泌干扰物的环境毒理学_精品文档PPT推荐.ppt

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表现出拟天然激素或抗天然激素的作用，对人类雌激素、甲状腺素、儿茶酚胺、睾酮等呈现显著的干扰效应；

从而破坏内分泌系统、神经系统和免疫系统等系统的信息相互传递和对机体的调节功能，进而破坏内环境的相对稳定；

在临床上则表现为生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱以及某些癌症为特征。

对人类健康的影响：

女性乳腺癌和子宫内膜异常增生男性前列腺癌及睾丸癌不正常的性发育降低男性生殖力脑下垂体及甲状腺功能改变免疫力抑制神经行为作用,对野生生物的影响：

鱼类、鸟类甲状腺功能和发育不正常贝、鱼、鸟类和哺乳动物的生殖力下降鱼、鸟和爬行类的孵化率降低鱼、鸟、爬行类和哺乳动物的去雄性化和雌性化软体动物、鱼类和鸟类的去雌性化和雄性化后代存活力降低鸟类和海洋哺乳动物的免疫力和行为的改变,二、内分泌干扰物的分类,怀疑对人类健康有直接影响的化学物质约有200多种已被证实而列入环境激素黑名单的有70多种可分为农药工业化合物植物雌激素,二、内分泌干扰物的分类,农药除草剂加草胺、杀草强杀真菌剂苯菌灵、多菌灵杀虫剂林丹、氯丹、硫丹、DDT及代谢产物、对硫磷等杀线虫剂滴灭威、呋喃丹、二溴氯丙烷,二、内分泌干扰物的分类,工业化合物重金属Pb、Cd、Hg树脂原料烷基酚、壬基酚、辛基酚等药物绝缘油多氯联苯等界面活性剂壬基酚等其他二噁英、五氯酚等,C12H10-XClX,二、内分泌干扰物的分类,植物雌激素拟雌内酯芒柄花黄素等,拟雌内酯,二、内分泌干扰物的分类,在目前已经认识的环境激素中，毒性最大的是二噁英，其毒性是剧毒化学物氰化钾的1000倍，也是一种人类致癌物。

环境激素中有40多种是农药，其中的六六六、DDT等已被禁用，仍有多种在广泛使用。

这些物质散布在人类的生活环境之中，被人或动物摄入体内后，不断积累，逐步造成危害，影响到人们的安全。

二噁英,二噁英是多氯多芳烃化合物的总称。

一类是多氯二苯并二恶英（PCDDs），有75种异构体，其中毒性明显的异构体7种。

另一类是多氯二苯并呋喃（PCDFs），有135种异构体，其中毒性强的有10种。

两类共有210种化合物，统称为二恶英类物质。

在17种毒性明显的二噁英类当中，彼此的毒性强度也相差1000倍。

多氯二苯并二恶英（PCDDs），75,多氯二苯并呋喃（PCDFs），135,二噁英,二噁英：

对二噁英,2,3,7,8四氯代二苯并二噁英毒性最强，研究最多,二苯并二噁英,呋喃二苯并呋喃2,3,7,8四氯代二苯并呋喃,二噁英的来源：

90来自有机物燃烧（含氯固体垃圾燃烧、汽车尾气排放）；

有部分天然产生。

垃圾焚烧过程中二噁英形成机理：

氯乙烯等含氯塑料燃烧后形成氯苯，氯苯成为二噁英合成的前体其他含氯、含碳物质（如纸张、木制品、食物残渣等）经铜、钴等金属离子的催化作用不经氯苯而生成二噁英,二噁英危害,中毒前仪表堂堂,中毒后脸上长出了痘疮并出现严重变形。

短期暴露出现痤疮、皮肤黑斑、肝功能的改变；

长期暴露免疫系统、神经系统、内分泌系统和生殖功能造成损害。

尤先科被毁容前后对比。

2005年，尤先科参加乌克兰总统选举前遭人投毒毁容。

二噁英的毒理学特点1.二噁英的人体暴露与含量消化道摄入是二噁英暴露主要途径，占90%以上垃圾焚烧从业人员血液中二噁英含量为806pgTEQ/L，是正常人群的40倍左右,来自鱼贝类、肉蛋类和奶制品的二噁英占食物摄入量的78.l%91.1%,美国大湖流域监测结果：

25%的鱼体内检出2,3,7,8-TCDD（0.52pg/g）10%的鱼体内2,3,7,8-TCDD含量超过5pg/g，最高达85pg/g工业化国家民众二噁英体内负荷：

26ngTEQ/kg体重（1030pgTEQ/g脂肪）累积在人体内的以六、七及八氯的二噁英（不包括呋喃）为主,母乳喂养的婴幼儿单位体重二噁英摄入量明显高于成人，平均为60pgTEQ/kgd。

二噁英的体内代谢过程吸收呼吸道吸收率80%以上消化道：

主要途径皮肤在血液中与脂肪结合分布：

肝脏、脂肪（主要场所）代谢非常缓慢排泄主要随胆汁从肠道排泄极少量经肾脏随尿排泄乳汁（较显著的排泄途径）,3.二噁英的毒性作用

（1）二嗯英的一般毒性靶器官：

皮肤和肝脏皮肤氯痤疮过度角化、色素沉着与多毛症引起实验动物肝实质细胞的增生、肥大肝脏肿大肝脏变性、坏死及肝功能异常引起实验动物卟啉合成异常，尿中粪卟啉和尿卟啉增加,急性中毒症状：

染毒几天内出现严重的体重丢失，伴有肌肉和脂肪组织的急剧减少（废物综合征）慢性毒性症状：

动物血中甲状腺素（T4）降低，垂体甲状腺刺激激素（TSH）分泌增多，甲状腺滤泡细胞肥大和增生，最终出现甲状腺肿瘤豚鼠对二噁英的毒性最为敏感，LD50是叙利亚地鼠的1/5000,

（2）二噁英的生殖发育毒性损害雌性动物的卵巢功能，抑制雌激素的作用动物不孕、胎仔数减少、流产等孕鼠以毒性剂量以下的二噁英染毒：

胎鼠产生腭裂、肾盂积水、胸腺和脾脏萎缩、皮下水肿以及生长迟缓等雄性仔鼠前列腺变小，精细胞减少、成熟精子退化等,一些学者认为，近年在世界各地观察到的男性精子数量和质量的降低与环境内分泌污染物暴露有关,二噁英的致癌性二噁英在绝大多数体内和体外致突变试验中呈现阴性2,3,7,8-TCDD可在实验动物多个部位诱发肿瘤很强的促癌作用在一人类中毒事件中，二噁英被认为与致癌率增加有关1997年国际癌症研究机构（IARC）将2,3,7,8-TCDD定为明确的人类致癌物,（4）二噁英的免疫毒性引起实验动物胸腺萎缩胸腺皮质中淋巴细胞减少对于正在发育的婴幼儿的免疫毒性更强2,3,7,8-TCDD染毒导致动物对微生物感染的抵抗力显著降低影响白血球的成熟和分化,4.二噁英的毒作用机理与芳香烃受体的结合芳香烃受体：

存在于较高等动物细胞质中，类似于激素受体的结合蛋白。

二噁英芳香烃受体复合物DNA特定基因毒性类二噁英物质：

多溴二噁英与呋喃、部分多氯联苯类、偶氮联苯类、多环芳烃类等,二噁英对野生动物的影响1970年，北美五大湖区出现野生动物异常现象：

黑脊鸥、秃鹰、鸬鹚、燕鸥、夜鹭等鸟类产生幼鸡水肿，鸥蛋无法孵化或产出畸形后代等黑脊鸥鸟蛋中检出含TCDD4891996ng/kg该水域鱼类如鳟和鲑等，产生鱼卵水肿、孵化率与存活率降低鱼类体内检出二噁英,第三节多氯联苯一.多氯联苯的理化性质209种异构体共面式多氯联苯（68种）耐热性和绝缘性良好，化学性质稳定，不溶于水，易溶于有机溶剂和脂肪，燃烧后会产生HCl和二噁英,二.多氯联苯的使用与排放用途电容器及变压器的绝缘油（用量最多）无碳影印纸与塑胶的添加剂其他用途全世界产量（不含前苏联）：

约150万t（26000t/a）19801984年：

16000t/a19841989年：

10000t/a,多氯联苯使用时期：

全世界每年有2500t流失于环境80%通过燃烧含PCBs的纸张、塑胶物质、润滑油及涂漆等而释放20%以泄漏或大气蒸散方式进入环境超过95%排放至陆地主要蓄积库：

土壤和底泥,目前较重要的排放源：

处理含多氯联苯废弃物的焚化炉、废弃物填埋场、废水处理厂污泥等热解、水泥生产、化学去氯、萃取、生物还原等过程二噁英的一些产生源,多氯联苯在底泥中的半减期：

9.5年含氯数为57的多氯联苯具有较佳的生物可利用性和较长的体内停留时间,三.多氯联苯的毒理学特点1.多氯联苯的人类暴露与体内含量进入人体主要途径：

食物摄取工业国家民众二噁英暴露量：

1.3pgTEQ/kgd（不含共面式多氯联苯）英国人二噁英类每日平均暴露剂量：

2.4pgTEQ/kg（含共面式PCBs约0.9pgTEQ/kg）工业化国家民众每日总PCBs剂量：

5100g格陵兰人体内PCBs浓度高于加拿大人1518倍,共面式多氯联苯在血液中的含量：

德国：

9.1pgTEQ/g脂肪西班牙：

7.03pgTEQ/g脂肪日本和韩国：

l5pgTEQ/g脂肪美国：

6.6pgTEQ/g脂肪,2.多氯联苯的体内代谢过程吸收呼吸道消化道：

主要途径，吸收最多皮肤分布：

肝脏、脂肪、皮肤、乳汁等代谢：

代谢速率随氯原子的增加而降低排泄主要随胆汁从肠道排泄（羟基代谢物、含酚代谢物）少量经肾脏随尿排泄和随乳汁排泄,3.多氯联苯毒作用及其机理含有46个氯的PCBs毒性较强急性毒性：

大鼠口服LD50200019000mg/kg靶器官：

肝脏、皮肤、免疫系统、生殖系统、消化道、甲状腺等,慢性毒性：

神经毒害、免疫力降低、肝毒害、致癌性、发育毒性、致畸性、皮肤毒性、生殖毒害等对幼体的神经毒害：

运动神经发展迟缓、反射不佳、神经行为改变、注意力不集中、理解力与记忆力降低、IQ降低、认知障碍等,生殖毒性：

改变月经周期、增加流产率、受孕力降低、后代体重减轻、影响后代精子品质等猴子与貂对PCBs的生殖毒性最为敏感致癌性：

靶器官：

肝脏、胆管、胆囊等国际癌症研究机构IARC和美国环保局USEPA都将部分多氯联苯异构体归类为疑似人类致癌物弱遗传毒性微弱类雌激素与抗雌激素作用,类二噁英多氯联苯毒作用机理：

与芳香烃受体结合启动DNA上特定基因其他毒作用机理：

降低脑细胞中多巴胺含量、影响多巴胺代谢、影响脑细胞钙离子调节等,四.多氯联苯对野生生物的影响急性毒性：

不同水生生物LC50110000g/L共面式异构体毒性较强慢性毒性：

鱼类降低幼体存活率或孵化率、降低生殖力、增加感染几率、肝毒性、代谢酶的诱导、神经行为改变、内分泌与免疫系统受损等一般幼鱼期或鱼卵期对多氯联苯最为敏感鸟类急性口服LD506046000mg/kg（饲料）貂是陆地哺乳动物中对多氯联苯最敏感的,三、环境内分泌干扰物的来源,空气垃圾焚烧产生的二噁英和多氯联苯汽车尾气、烹饪油烟等均可产生环境内分泌干扰物农药的喷施及化工生产过程也可产生空气的类激素污染,三、环境内分泌干扰物的来源,水农药、化肥的大量使用工业固体废弃物的随意堆放以及垃圾填埋物的渗滤液有机废水的随意排放以地表水作为城市居民饮用水水源时，自来水厂对地表水加氯消毒产生的副产物（DBPs）存在于饮用水中。

三、环境内分泌干扰物的来源,土壤人为来源农